Werkzaamheid en veiligheid van intraveneuze fosfomycine bij prothetische gewrichtsinfectie (PROOF)

Inclusiecriteria:

1. Geïnformeerde toestemming is verkregen (voorafgaand aan geplande chirurgische PJI-behandeling);
2. Proefpersoon is ≥18 jaar;
3. Proefpersoon heeft ofwel een kweek-negatieve of een kweek-positieve PJI van de heup-, knie- of schouderprothese: (i) zichtbare purulentie van een preoperatief aspiraat of intraoperatief periprothetisch weefsel (zoals bepaald door de chirurg), of (ii) aanwezigheid van een sinuskanaal communicatie met de prothese, of (iii) acute ontsteking in intraoperatieve permanente weefselsecties door histopathologie (zoals bepaald door de patholoog), of (iv) microbiële groei in preoperatieve gewrichtsafzuiging, intraoperatief periprothetisch weefsel of sonicatievloeistof van het verwijderde implantaat (>50 CFU/ml sonicatievloeistof), of (v) synoviale vloeistof met >2000 leukocyten/μl of >70% granulocyten; of redelijk bewijs voor een vermoedelijke PJI (gebaseerd op klinische, laboratorium- en radiologische criteria) om een ​​gezamenlijke operatie te ondergaan om de PJI-diagnose te bewijzen (volgens de zorgstandaard, Zimmerli W et al. NEJM 2004);

4. Voor kweekpositieve PJI's ten minste één van de volgende isolaten:

   stafylokokken (fosfomycine MHK ≤ 32 mg/ml), streptokokken (MHK ≤ 128 mg/ml), enterokokken (MHK ≤ 128 mg/ml), fosfomycine-gevoelige gramnegatieve bacillen, waaronder ook gemengde infecties met andere pathogenen (fosfomycine gevoelig of niet );

5. De patiënt zal de juiste chirurgische ingreep ondergaan volgens het state-of-the-art PJI-behandelingsalgoritme, wat ofwel debridement en retentie van de prothese of vervanging van de prothese omvat. De vervanging omvat een vervanging in één fase, vervanging in twee fasen met een korte tussenpoos (2-3 weken) of lange tussenpozen (6-8 weken), volgens het behandelingsalgoritme;
6. De proefpersoon is bereid om deel te nemen aan het onderzoek, het behandelprotocol van het onderzoek te volgen en te voldoen aan alle geplande vervolgbeoordelingen.

Uitsluitingscriteria:

1. Allergie of intolerantie (of andere contra-indicatie) voor fosfomycine;
2. Isolatie van schimmels (schimmels of gisten) of mycobacteriën;
3. Isolatie van een van de volgende pathogenen: stafylokokken fosfomycine MHK > 32 mg/ml, streptokokken MHK > 128 mg/ml, enterokokken MHK > 128 mg/ml, fosfomycine-resistente gramnegatieve bacillen;
4. Ernstig aangetast bot/zacht weefsel vóór of tijdens de operatie (indien tijdens de operatie: uitsluiting/terugtrekking vóór IMP-toepassing);
5. Zwangerschap en/of vrouw die zwanger wil worden;
6. Borstvoeding;
7. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd zonder ten minste een van de volgende anticonceptiemethoden: correct geplaatst cooperbevattend of progestageenbevattend spiraaltje (IUD); vrouwencondoom gebruikt MET een zaaddodend middel (d.w.z. schuimgel, film, crème of zetpil); bilaterale tubaligatie/bilaterale salpingectomie of bilaterale tubalocclusieprocedure (in ieder geval tot het einde van de ambulante behandelingsfase);
8. Proefpersoon is eerder in deze studie opgenomen of heeft in de afgelopen 30 dagen deelgenomen aan een andere studie met een interventiegeneesmiddel of een ander medisch hulpmiddel;
9. De proefpersoon was in de afgelopen 4 weken eerder blootgesteld aan fosfomycine;
10. Onvermogen om de informatie van de deelnemer te lezen en te begrijpen;
11. Proefpersonen die zijn geïnstitutionaliseerd door een gerechtelijk bevel of gerechtelijk bevel;
12. Medewerkers van de sponsor of een betrokken CRO;
13. Bij pre-operatieve kweeknegatieve patiënten: alle isolaten die ongevoelig zijn voor fosfomycine na de operatie (uitsluiting/vervroegde stopzetting na de operatie);
14. Vermoedelijke PJI niet bewezen na operatie (uitsluiting / vervroegde stopzetting na operatie).