Eficácia e Segurança da Fosfomicina Intravenosa na Infecção de Prótese Articular (PROOF)

Critério de inclusão:

1. O consentimento informado foi obtido (antes do tratamento cirúrgico planejado da IAP);
2. O sujeito tem ≥18 anos de idade;
3. O sujeito tem uma cultura negativa ou uma cultura positiva PJI da prótese de quadril, joelho ou ombro: (i) purulência visível de um aspirado pré-operatório ou tecido periprotético intraoperatório (conforme determinado pelo cirurgião), ou (ii) presença de um trato sinusal comunicação com a prótese, ou (iii) inflamação aguda em seções intraoperatórias de tecido permanente por histopatologia (conforme determinado pelo patologista), ou (iv) crescimento microbiano em aspirado articular pré-operatório, tecido periprotético intraoperatório ou fluido de sonicação do implante removido (>50 CFU/ml de fluido de sonicação) ou (v) líquido sinovial com >2.000 leucócitos/μl ou >70% de granulócitos; ou evidência razoável de suspeita de IAP (com base em critérios clínicos, laboratoriais e radiológicos) para submeter-se a cirurgia articular para comprovar o diagnóstico de IAP (de acordo com o padrão de atendimento, Zimmerli W et al. NEJM 2004);

4. Para cultura positiva de PJI, pelo menos um dos seguintes isolados:

   estafilococos (fosfomicina MHK ≤ 32 mg/ml), estreptococos (MHK ≤ 128 mg/ml), enterococos (MHK ≤ 128 mg/ml), bacilos gram-negativos sensíveis à fosfomicina, incluindo também infecções mistas com outros agentes patogénicos (sensíveis ou não à fosfomicina );

5. O sujeito está planejado para/será submetido a procedimento cirúrgico apropriado seguindo o algoritmo de tratamento PJI de última geração, que inclui desbridamento e retenção da prótese ou troca da prótese. A troca inclui troca em um estágio, troca de prótese em dois estágios com intervalo curto (2-3 semanas) ou longo (6-8 semanas), de acordo com o algoritmo de tratamento;
6. O sujeito está disposto a participar do estudo, seguir o regime de tratamento do protocolo do estudo e cumprir todas as avaliações de acompanhamento planejadas.

Critério de exclusão:

1. Alergia ou intolerância (ou outra contraindicação) à fosfomicina;
2. Isolamento de fungos (bolores ou leveduras) ou micobactérias;
3. Isolamento de um dos seguintes patógenos: estafilococos fosfomicina MHK > 32 mg/ml, estreptococos MHK > 128 mg/ml, enterococos MHK > 128 mg/ml, bacilos gram-negativos resistentes à fosfomicina;
4. Osso/tecidos moles gravemente comprometidos pré ou durante a cirurgia (se durante a cirurgia: exclusão/retirada antes da aplicação do IMP);
5. Gravidez e/ou mulher que deseja engravidar;
6. Amamentação;
7. Mulheres com potencial para engravidar sem pelo menos um dos seguintes métodos contraceptivos: dispositivo intrauterino (DIU) contendo cobre ou progestágeno colocado corretamente; preservativo feminino usado COM um espermicida (i.e. gel de espuma, filme, creme ou supositório); laqueadura tubária bilateral/salpingectomia bilateral ou procedimento de oclusão tubária bilateral (pelo menos até o final da fase de tratamento ambulatorial);
8. O sujeito foi previamente inscrito neste estudo ou foi inscrito em outro medicamento intervencionista ou estudo de dispositivo médico nos últimos 30 dias;
9. O sujeito teve exposição anterior à fosfomicina nas últimas 4 semanas;
10. Incapacidade de ler e entender as informações do participante;
11. Sujeitos internados por mandado ou ordem judicial;
12. Funcionários do patrocinador ou de um CRO envolvido;
13. Em pacientes com cultura pré-operatória negativa: Todos os isolados insuscetíveis à fosfomicina após a cirurgia (exclusão/retirada precoce após a cirurgia);
14. Suspeita de IAP não comprovada após cirurgia (exclusão/retirada precoce após cirurgia).