Efficacité et innocuité de la fosfomycine intraveineuse dans l'infection des prothèses articulaires (PROOF)

Critère d'intégration:

1. Le consentement éclairé a été obtenu (avant le traitement chirurgical prévu de l'IPP) ;
2. Le sujet est âgé de ≥ 18 ans ;
3. Le sujet a une PJI négative ou positive à la culture de la prothèse de hanche, de genou ou d'épaule : (i) purulence visible d'une aspiration préopératoire ou d'un tissu périprothétique peropératoire (tel que déterminé par le chirurgien), ou (ii) présence d'un tractus sinusal communiquant avec la prothèse, ou (iii) une inflammation aiguë dans les coupes de tissus permanents peropératoires par histopathologie (telle que déterminée par le pathologiste), ou (iv) une croissance microbienne dans l'aspiration articulaire préopératoire, le tissu périprothétique peropératoire ou le liquide de sonication de l'implant retiré (> 50 UFC/ml de liquide de sonication), ou (v) liquide synovial avec > 2 000 leucocytes/μl ou > 70 % de granulocytes ; ou des preuves raisonnables d'une suspicion de PJI (sur la base de critères cliniques, de laboratoire et radiologiques) pour subir une chirurgie articulaire pour prouver le diagnostic de PJI (selon la norme de soins, Zimmerli W et al. NEJM 2004);

4. Pour les PJI positifs en culture, au moins un des isolats suivants :

   staphylocoques (fosfomycine MHK ≤ 32 mg/ml), streptocoques (MHK ≤ 128 mg/ml), entérocoques (MHK ≤ 128 mg/ml), bacilles à Gram négatif sensibles à la fosfomycine, y compris également les infections mixtes avec d'autres agents pathogènes (sensibles ou non à la fosfomycine );

5. Il est prévu que le sujet subisse / subira une intervention chirurgicale appropriée suivant l'algorithme de traitement PJI de pointe, qui comprend soit le débridement et la rétention de la prothèse, soit l'échange de la prothèse. L'échange comprend un échange en une étape, un échange de prothèse en deux étapes avec un intervalle court (2-3 semaines) ou un intervalle long (6-8 semaines), selon l'algorithme de traitement ;
6. Le sujet est disposé à participer à l'étude, à suivre le protocole de traitement de l'étude et à se conformer à toutes les évaluations de suivi prévues.

Critère d'exclusion:

1. Allergie ou intolérance (ou autre contre-indication) à la fosfomycine ;
2. Isolement de champignons (moisissures ou levures) ou mycobactéries ;
3. Isolement d'un des pathogènes suivants : staphylocoques fosfomycine MHK > 32 mg/ml, streptocoques MHK > 128 mg/ml, entérocoques MHK > 128 mg/ml , bacilles gramnégatifs résistants à la fosfomycine ;
4. Os/tissus mous gravement compromis avant ou pendant la chirurgie (si pendant la chirurgie : exclusion/retrait avant l'application de l'IMP) ;
5. Grossesse et/ou femme souhaitant tomber enceinte ;
6. Allaitement maternel;
7. Femmes en âge de procréer sans au moins une des méthodes de contraception suivantes : dispositif intra-utérin (DIU) contenant du cuivre ou contenant un progestatif correctement placé ; préservatif féminin utilisé AVEC un spermicide (c'est-à-dire gel mousse, film, crème ou suppositoire); ligature bilatérale des trompes/salpingectomie bilatérale ou procédure occlusive bilatérale des trompes (au moins jusqu'à la fin de la phase de traitement ambulatoire) ;
8. Le sujet a déjà été inscrit à cette étude ou a été inscrit à une autre étude interventionnelle sur un médicament ou un dispositif médical au cours des 30 derniers jours ;
9. Le sujet a déjà été exposé à la fosfomycine au cours des 4 dernières semaines ;
10. Incapacité à lire et à comprendre les informations du participant ;
11. Sujets institutionnalisés par mandat ou ordonnance du tribunal ;
12. Employés du sponsor ou d'un CRO impliqué ;
13. Chez les patients négatifs à la culture avant l'intervention : tous les isolats insensibles à la fosfomycine après l'intervention (exclusion/retrait précoce après l'intervention );
14. PJI suspectée non prouvée après chirurgie (exclusion / sevrage précoce après chirurgie).