Агрессивный тлеющий лечебный подход с оценкой новых методов лечения и трансплантации (ASCENT)

Критерии включения:

• Возраст 18 лет и ≤ 80 лет

• Тлеющая миелома высокого риска, которая не лечится, определяется одним из двух следующих критериев:

  1. Наличие любых двух из следующих признаков: выброс M в сыворотке > 2 г/дл ИЛИ соотношение вовлеченных и невовлеченных свободных легких цепей (FLC) > 20 ИЛИ % PC в костном мозге > 20%
  2. Общий балл 9 или выше по следующей системе подсчета очков:

Коэффициент СЛЦ >10–25 = 2 >25–40 = 3 > 40 = 5

Белок M в сыворотке (г/дл) >1,5-3 = 3 >3 = 4

BMPC% >15-20 = 2 >20-30 = 3 >30-40 = 5 >40 = 6

Аномалия FISH (t(4,14), t(14,16), усиление 1q или del13q = 2

• Следующие лабораторные значения получены за 14 дней до регистрации.
• Расчетный клиренс креатинина (с использованием приведенной ниже формулы Кокрофта-Голта)* ≥ 30 мл/мин.
• Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1000/мм3 (без использования факторов роста)
• Количество тромбоцитов ≥ 75000/мм3
• Гемоглобин ≥8,0 г/дл
• Общий билирубин ≤ 1,5 x верхний предел нормы (ВГН)
• аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 3 x ВГН
• фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 40%
• ФВ ЛЖ ≥ 40%
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (PS) 0 или 1 (Приложение VII)
• Ранее не лечился.
• Предоставьте информированное письменное согласие.
• Отрицательный тест на беременность, проведенный за ≤14 дней до первого дня цикла, только для женщин детородного возраста.
• Все участники исследования должны быть зарегистрированы в обязательной программе Revlimid оценки риска и стратегии снижения риска (REMS®) и быть готовыми и способными соблюдать требования программы REMS®.
• Женщины с репродуктивным потенциалом должны выполнять запланированные тесты на беременность, как того требует программа Revlimid REMS®.
• Готовы соблюдать строгие меры контроля над рождаемостью, как указано в протоколе.

Субъекты женского пола: если они способны к деторождению, соглашаются на одно из следующего:

• Практикуйте 2 эффективных метода контрацепции одновременно с момента подписания формы информированного согласия в течение 90 дней после последней дозы пробного препарата, И также должны соблюдать рекомендации любой программы предотвращения беременности, связанной с конкретным лечением, если применимо. , ИЛИ ЖЕ
• Согласитесь практиковать истинное воздержание, когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта. (Периодическое воздержание [например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы] и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.)

Субъекты мужского пола: даже в случае хирургической стерилизации (т. е. в статусе после вазэктомии) они должны согласиться на одно из следующих условий:

• Согласитесь применять эффективную барьерную контрацепцию в течение всего периода пробного лечения и в течение 90 дней после последней дозы пробного препарата, ИЛИ
• Должны также соблюдать рекомендации любой программы профилактики беременности, связанной с лечением, если это применимо, ИЛИ

• Согласитесь практиковать истинное воздержание, когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта. (Периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы) и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции).

  • Готов вернуться в регистрирующее учреждение для последующего наблюдения во время фазы активного лечения испытания.
  • Субъекты мужского пола должны согласиться не сдавать сперму в течение как минимум 90 дней после последней дозы исследуемого препарата.
  • Готовы предоставить образцы для запланированных исследований
  • Ожидаемая продолжительность жизни > 6 месяцев
  • Способен ежедневно принимать аспирин (325 мг) в качестве профилактического антикоагулянта. Субъекты с непереносимостью аспирина могут использовать варфарин или гепарин с низкой молекулярной массой, новые пероральные антикоагулянты или гепарин с низкой молекулярной массой.

Критерий исключения:

• моноклональная гаммапатия неопределенной значимости (MGUS), тлеющая миелома стандартного риска, активная миелома по текущему определению IMWG, амилоидоз легких цепей с поражением органов или пациенты с экстрамедуллярным заболеванием.
• Диагноз или лечение другого злокачественного новообразования ≤ 2 лет до включения в исследование или ранее диагностированное другое злокачественное новообразование и наличие каких-либо признаков остаточного заболевания. ПРИМЕЧАНИЕ. Субъекты с немеланомным раком кожи или карциномой in situ любого типа не исключаются, если они подверглись полной резекции.

• Если во время скрининга выявляется что-либо из следующего, субъект не будет допущен к участию в испытании, поскольку в этом испытании участвует исследуемый агент, чьи генотоксические, мутагенные и тератогенные эффекты на развивающийся плод и новорожденного неизвестны:

  • Беременные женщины
  • Кормящие женщины
  • Мужчины или женщины детородного возраста, которые не желают использовать адекватную контрацепцию (согласно протоколу)
• Другие сопутствующие заболевания, которые могут помешать субъекту участвовать в исследовании, напр. неконтролируемая инфекция, некомпенсированное заболевание сердца или легких.
• Другая сопутствующая химиотерапия или любая вспомогательная терапия, считающаяся экспериментальной. ПРИМЕЧАНИЕ. Бисфосфонаты считаются поддерживающей терапией, а не терапией, и поэтому разрешены во время лечения по протоколу.
• Периферическая невропатия ≥ 3 степени при клиническом обследовании или 2 степени с болью в течение 30 дней до C1D1.
• Обширная операция ≤14 дней до C1D1.
• Доказательства текущих неконтролируемых сердечно-сосудистых заболеваний, включая гипертонию, сердечные аритмии, застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию или инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев. Примечание. Перед включением в исследование исследователь должен задокументировать любые отклонения ЭКГ при скрининге как незначимые с медицинской точки зрения.
• Нью-Йоркская ассоциация кардиологов (NYHA) II, III, IV сердечная недостаточность
• Известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Серопозитивный на гепатит В (определяется положительным тестом на поверхностный антиген гепатита В [HBsAg]). Субъекты с разрешившейся инфекцией (т. е. субъекты с отрицательным HBsAg, но положительным на антитела к коровому антигену гепатита В [анти-HBc] и/или антитела к поверхностному антигену гепатита В [анти-HBs]) должны пройти скрининг с использованием полимеразы в реальном времени. цепная реакция (ПЦР) измерение уровней ДНК вируса гепатита В (HBV). Те, у кого положительный результат ПЦР, будут исключены. ИСКЛЮЧЕНИЕ: субъекты с серологическими данными, свидетельствующими о вакцинации против ВГВ (положительный результат на анти-HBs в качестве единственного серологического маркера) И известным анамнезом предшествующей вакцинации против ВГВ, не нуждаются в тестировании на ДНК ВГВ с помощью ПЦР.
• Известная или предполагаемая активная инфекция гепатита С.
• Любое медицинское или психическое заболевание, которое, по мнению исследователя, потенциально может помешать завершению лечения в соответствии с этим протоколом.
• Предшествующая лучевая терапия костных поражений или плазмоцитом
• Известные аллергии, гиперчувствительность или непереносимость кортикостероидов, моноклональных антител или белков человека или их вспомогательных веществ (см. соответствующие вкладыши в упаковку или брошюру исследователя) или известная чувствительность к продуктам, полученным из млекопитающих. Известные аллергии, гиперчувствительность или непереносимость пробных препаратов.
• Неспособность соблюдать протокол/процедуры.