Agresszív parázsló gyógyító megközelítés az új terápiák és a transzplantáció értékelésére (ASCENT)

Bevételi kritériumok:

• Életkor 18 év és ≤ 80 év

• Magas kockázatú parázsló mielóma, amely kezeletlen, a következő két kritérium egyike szerint:

  1. Az alábbiak közül bármelyik kettő jelenléte: szérum M tüske > 2 gm/dl VAGY érintett és nem érintett szabad könnyű lánc (FLC) arány > 20 VAGY csontvelő PC% > 20%
  2. 9 vagy annál magasabb összpontszám a következő pontozási rendszerrel:

FLC arány > 10-25 = 2 > 25-40 = 3 > 40 = 5

Szérum M fehérje (g/dl) > 1,5-3 = 3 > 3 = 4

BMPC% > 15-20 = 2 > 20-30 = 3 > 30-40 = 5 > 40 = 6

FISH-rendellenesség (t(4,14), t(14,16), 1q erősítés vagy del13q = 2

• Az alábbi laboratóriumi értékeket a regisztráció előtt 14 nappal kaptuk.
• Számított kreatinin-clearance (az alábbi Cockcroft-Gault egyenlet alapján)* ≥ 30 ml/perc
• Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1000/mm3 (növekedési faktorok használata nélkül)
• Thrombocytaszám ≥ 75000/mm3
• Hemoglobin ≥8,0 g/dl
• Összes bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
• alanin aminotranszferáz (ALT) és aszpartát aminotranszferáz (AST) ≤ 3 x ULN
• bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥ 40%
• LVEF ≥ 40%
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota (PS) 0 vagy 1 (VII. függelék)
• Korábban kezeletlen.
• Adjon tájékozott írásbeli hozzájárulást.
• Negatív terhességi teszt ≤14 nappal a ciklus előtt 1 nap 1, csak fogamzóképes nők számára.
• Minden vizsgálatban résztvevőnek regisztrálnia kell a kötelező Revlimid Kockázatértékelési és Mérséklési Stratégia (REMS®) programban, és hajlandónak és képesnek kell lennie megfelelni a REMS® program követelményeinek.
• A szaporodási képességű nőstényeknek be kell tartaniuk a Revlimid REMS® programban előírt terhességi tesztet.
• Hajlandó betartani a protokollban vázolt szigorú születésszabályozási intézkedéseket.

Női alanyok: Ha fogamzóképes korúak, vállalják a következők egyikét:

• Egyidejűleg 2 hatékony fogamzásgátlási módszert gyakoroljon a beleegyező nyilatkozat aláírásától az utolsó próba gyógyszeradag beadását követő 90 napig, ÉS adott esetben be kell tartania a kezelésre specifikus terhességmegelőző program irányelveit is. , VAGY
• Fogadjon bele a valódi absztinencia gyakorlásába, ha ez összhangban van az alany preferált és szokásos életmódjával. (Az időszakos absztinencia [pl. naptári, ovulációs, tüneti, posztovulációs módszerek] és megvonása nem elfogadható fogamzásgátlási módszer.)

Férfi alanyok: még akkor is, ha műtétileg sterilizálják őket (azaz vazektómia utáni állapot), el kell fogadniuk az alábbiak egyikét:

• beleegyezik abba, hogy hatékony akadálymentes fogamzásgátlást alkalmaz a teljes próbakezelési időszak alatt és a próba gyógyszer utolsó adagja után 90 napig, VAGY
• Ezenkívül be kell tartania bármely kezelés-specifikus terhességmegelőző program irányelveit, ha alkalmazható, VAGY

• Fogadjon bele a valódi absztinencia gyakorlásába, ha ez összhangban van az alany preferált és szokásos életmódjával. (Az időszakos absztinencia (pl. naptári, ovulációs, tüneti, posztovulációs módszerek) és a megvonás nem elfogadható fogamzásgátlási módszer.

  • Hajlandó visszatérni a beiratkozó intézménybe nyomon követés céljából a vizsgálat aktív kezelési szakaszában.
  • A férfi alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy a vizsgálati kezelés utolsó adagja után legalább 90 napig nem adnak spermát.
  • Kész mintát adni a tervezett kutatásokhoz
  • Várható élettartam > 6 hónap
  • Profilaktikus véralvadásgátló szerként napi aszpirint (325 mg) szedhet. Az aszpirinre érzékeny személyek warfarint vagy alacsony molekulatömegű heparint, új orális antikoagulánsokat vagy kis dózisú molekulatömegű heparint használhatnak.

Kizárási kritériumok:

• Meghatározatlan jelentőségű monoklonális gammopathia (MGUS), standard kockázatú füstölgő myeloma, aktív mielóma a jelenlegi IMWG meghatározása szerint, könnyű lánc amiloidózis szervi érintettséggel vagy extramedulláris betegségben szenvedő betegek.
• Más rosszindulatú daganat miatt diagnosztizáltak vagy kezeltek ≤ 2 évvel a vizsgálatba való felvétel előtt, vagy korábban más rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak, és maradvány betegségre utaló jelek vannak. MEGJEGYZÉS: A nem melanómás bőrrákban vagy bármilyen típusú in situ karcinómában szenvedő alanyok nem zárhatók ki, ha teljes reszekción estek át.

• Ha a szűrés során a következők bármelyike ​​fennáll, az alany nem jogosult a vizsgálatra, mert ebben a vizsgálatban olyan vizsgálati szert vesznek részt, amelynek genotoxikus, mutagén és teratogén hatása a fejlődő magzatra és az újszülöttre nem ismert:

  • Terhes nők
  • Ápoló nők
  • Fogamzóképes korú férfiak vagy nők, akik nem hajlandók megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni (protokoll szerint)
• Egyéb társbetegségek, amelyek akadályoznák az alanynak a vizsgálatban való részvételét, pl. kontrollálatlan fertőzés, kompenzálatlan szív- vagy tüdőbetegség.
• Egyéb egyidejű kemoterápia vagy bármely kiegészítő terápia, amelyet vizsgálati célnak tekintenek. MEGJEGYZÉS: A biszfoszfonátokat inkább szupportív kezelésnek, mint terápiának tekintik, ezért a protokollos kezelés alatt megengedettek.
• Perifériás neuropátia ≥ 3. fokozat a klinikai vizsgálat alapján vagy 2. fokozat fájdalommal a C1D1 előtti 30 napon belül.
• Nagy műtét ≤14 nappal a C1D1 előtt.
• Jelenlegi kontrollálatlan szív- és érrendszeri állapotok bizonyítéka, beleértve a magas vérnyomást, szívritmuszavarokat, pangásos szívelégtelenséget, instabil anginát vagy szívizominfarktust az elmúlt 6 hónapban. Megjegyzés: A vizsgálatba való belépés előtt a vizsgálónak dokumentálnia kell minden EKG-eltérést a szűréskor, mivel ez nem orvosilag releváns.
• New York Heart Association (NYHA) II, III, IV szívelégtelenség
• Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) pozitív.
• Szeropozitív a hepatitis B-re (a hepatitis B felületi antigén pozitív tesztje [HBsAg] határozza meg). Azokat az alanyokat, akiknél a fertőzés megszűnt (azaz olyan személyeket, akik HBsAg-negatívak, de pozitívak a hepatitis B magantigén elleni antitestekre [anti-HBc] és/vagy a hepatitis B felszíni antigén elleni antitestekre [anti-HBs]) valós idejű polimeráz segítségével kell szűrni. A hepatitis B vírus (HBV) DNS szintjének láncreakciós (PCR) mérése. A PCR pozitívak kizárásra kerülnek. KIVÉTEL: azoknál az alanyoknál, akiknél a szerológiai leletek HBV-oltásra utalnak (az egyetlen szerológiai marker az anti-HBs-pozitivitás), ÉS akiknek a kórtörténetében ismert volt HBV-oltás, nem kell PCR-rel HBV DNS-t vizsgálni.
• Aktív hepatitis C fertőzés ismert vagy feltételezett.
• Minden olyan orvosi vagy pszichiátriai betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint potenciálisan megzavarhatja a jelen protokoll szerinti kezelés befejezését.
• Előzetes sugárterápia csontsérülések vagy plazmacitómák esetén
• Ismert allergia, túlérzékenység vagy intolerancia kortikoszteroidokkal, monoklonális antitestekkel vagy humán fehérjékkel vagy segédanyagaikkal szemben (lásd a megfelelő betegtájékoztatót vagy a vizsgálói brosúrát), vagy ismert érzékenység emlős eredetű termékekkel szemben. Ismert allergia, túlérzékenység vagy a kísérleti gyógyszerekkel szembeni intolerancia.
• Képtelenség betartani a protokollt/eljárásokat.