新しい治療法と移植を評価する積極的なくすぶり治癒的アプローチ (ASCENT)
2023年12月11日 更新者：International Myeloma Foundation
新規治療法（ASCENT）を評価する積極的なくすぶり治癒的アプローチ：リスクの高いくすぶり型多発性骨髄腫（SMM）の被験者における導入、強化、および維持の第2相試験
この研究では、リスクの高いくすぶり型多発性骨髄腫 (SMM) の被験者におけるカーフィルゾミブ、レナリドミド、ダラツムマブ、およびデキサメタゾンの使用を評価します。
被験者は、導入（6サイクル）、強化（6サイクル）、および維持（12サイクル）の3段階で治療を受けます。
各サイクルは 28 日です。
調査の概要
詳細な説明
この研究は、リスクの高いくすぶり型多発性骨髄腫 (SMM) の被験者を対象とした、カーフィルゾミブ、レナリドミド、ダラツムマブ、およびデキサメタゾンの多施設第 2 相研究です。
骨髄腫は、現在のアプローチでは不治のままです。
骨髄腫の典型的な自然史は、しばしば薬剤耐性の原因となる遺伝的進化と新しい異常の発生を伴う再発の繰り返しです。
くすぶり型骨髄腫の前駆段階が存在し、進行のリスクが最も高い人を特定できることから、早期介入によってこの疾患を治癒できる可能性を検討する段階が設定されます。
これを潜在的に達成するためには、さまざまなクラスの最も活性の高い薬物を含む非常に効果的な組み合わせを開発する必要があります.
レナリドマイドおよびデキサメタゾンと組み合わせたカーフィルゾミブは、新たに骨髄腫と診断された被験者において高い反応率と深い反応をもたらします。
ダラツムマブとレナリドミドの併用により、再発した難治性疾患の奏効率が高くなります。
これらの薬剤はすべて忍容性が高く、被験者は維持療法として長期間使用することができます。
カーフィルゾミブ、レナリドミド、ダラツムマブ、およびデキサメタゾンの組み合わせは、レジメンの有効性を高める可能性を示しています。
この組み合わせにより、リスクの高いくすぶり型骨髄腫患者の微小残存病変（MRD）陰性疾患の割合が高くなるなど、深い反応が得られ、治癒または長期の疾患の静寂につながる可能性があるという仮説を立てています。
研究の種類
介入
入学 (実際)
87
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Florida
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Tampa、Florida、アメリカ、33612
- Moffitt Cancer Center
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- University of Chicago Medical Center
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Indiana University Simon Cancer Center
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Kansas
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Westwood、Kansas、アメリカ、66205
- University of Kansas Cancer Center
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
- University of Maryland Medical Center
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic
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New York
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New York、New York、アメリカ、10022
- Weill Cornell Medicine
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North Carolina
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Charlotte、North Carolina、アメリカ、28204
- Levine Cancer Institute
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98104
- Swedish Cancer Institute
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
- Medical College of Wisconsin
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 年齢 18 歳以上 80 歳以下
以下の2つの基準のいずれかによって定義される、未治療の高リスクくすぶり型骨髄腫：
- 以下のいずれか 2 つの存在: 血清 M スパイク > 2 gm/dL または関与する遊離軽鎖 (FLC) 比 > 20 または骨髄 PC% > 20%
- 次のスコアリング システムを使用した合計スコア 9 以上:
FLC 比率 >10-25 = 2 >25-40 = 3 > 40 = 5
血清 M タンパク質 (g/dL) >1.5-3 = 3 >3 = 4
BMPC% >15-20 = 2 >20-30 = 3 >30-40 = 5 >40 = 6
FISH 異常 (t(4,14)、t(14,16)、1q 増加、または del13q = 2
- 以下の検査値は、登録の 14 日前に取得されました。
- 計算されたクレアチニン クリアランス (以下の Cockcroft-Gault 式を使用)* ≥ 30 mL/分
- -絶対好中球数（ANC）≥1000 / mm3（成長因子を使用しない場合）
- 血小板数≧75000/mm3
- ヘモグロビン≧8.0g/dL
- 総ビリルビン ≤ 1.5 x 正常値の上限 (ULN)
- アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 3 x ULN
- 左心室駆出率 (LVEF) ≥ 40%
- LVEF≧40%
- -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス（PS）0または1（付録VII）
- 以前は未治療。
- インフォームド 書面による同意を提供します。
- -妊娠の可能性のある女性のみを対象に、サイクル1の1日目の14日前までに行われた陰性妊娠検査。
- すべての研究参加者は、必須の Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS®) プログラムに登録され、REMS® プログラムの要件を順守する意思と能力を備えている必要があります。
- 生殖能力のある女性は、Revlimid REMS® プログラムで要求される予定の妊娠検査を順守する必要があります。
- -プロトコルに概説されているように、厳格な避妊措置に従うことをいとわない。
女性被験者: 出産の可能性がある場合は、次のいずれかに同意します。
- -インフォームドコンセントフォームに署名した時点から治験薬の最終投与後90日まで、同時に2つの効果的な避妊方法を実践し、該当する場合は、治療固有の妊娠予防プログラムのガイドラインにも従わなければなりません、 また
- 被験者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合は、真の禁酒を実践することに同意してください。 (定期的な禁欲[例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、排卵後の方法]および離脱は、避妊の許容される方法ではありません。)
男性被験者: 外科的に滅菌されている場合でも (すなわち、精管切除後の状態)、次のいずれかに同意する必要があります。
- -治験治療期間全体および治験薬の最終投与後90日まで、効果的なバリア避妊を実践することに同意する、または
- 該当する場合は、治療に特化した妊娠予防プログラムのガイドラインにも従わなければならない、または
被験者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合は、真の禁酒を実践することに同意してください。 （定期的な禁欲（例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、排卵後の方法）および離脱は、避妊の許容される方法ではありません）。
- -治験の積極的な治療段階でフォローアップのために登録機関に戻ることをいとわない。
- 男性被験者は、研究治療の最後の投与後少なくとも90日間は精子を提供しないことに同意する必要があります。
- 計画された研究のためのサンプルを喜んで提供します
- 平均余命 > 6ヶ月
- 予防的抗凝固薬としてアスピリン（325 mg）を毎日服用できる。 アスピリンに不耐性の被験者は、ワルファリンまたは低用量分子量ヘパリン、新規経口抗凝固薬、または低用量分子量ヘパリンを使用する場合があります
除外基準:
- 意義不明の単クローン性免疫グロブリン血症 (MGUS)、標準リスクのくすぶり型骨髄腫、現在の IMWG 定義による活動性骨髄腫、臓器病変を伴う軽鎖アミロイドーシス、または髄外疾患の患者。
- -別の悪性腫瘍の診断または治療を受けた 試験登録の2年以内、または以前に別の悪性腫瘍と診断され、残存疾患の証拠がある。 注: 非黒色腫皮膚がんまたは上皮内がんの被験者は、完全切除を受けている場合は除外されません。
スクリーニング時に以下のいずれかが存在する場合、この試験には開発中の胎児および新生児に対する遺伝毒性、変異原性および催奇形性の影響が不明な治験薬が含まれているため、被験者は試験に適格ではありません。
- 妊娠中の女性
- 看護婦
- 適切な避妊を採用したくない出産の可能性のある男性または女性（プロトコルごと）
- -被験者の治験への参加能力を妨げるその他の併存疾患。 コントロールされていない感染、代償されていない心臓または肺の病気。
- -その他の同時化学療法、または調査中と見なされる補助療法。 注: ビスフォスフォネートは、治療ではなく支持療法と見なされるため、プロトコル治療中に許可されます。
- -臨床検査でグレード3以上の末梢神経障害、またはC1D1の30日前までに痛みを伴うグレード2。
- -C1D1の14日前までの大手術。
- -高血圧、心不整脈、うっ血性心不全、不安定狭心症、または過去6か月以内の心筋梗塞を含む、現在の制御されていない心血管状態の証拠。 注: 治験に参加する前に、スクリーニング時の心電図の異常は、医学的に関連がないものとして治験責任医師が文書化する必要があります。
- ニューヨーク心臓協会 (NYHA) II、III、IV 心不全
- -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性。
- B型肝炎の血清陽性（B型肝炎表面抗原[HBsAg]の陽性検査によって定義）。 感染が解消した被験者 (すなわち、HBsAg 陰性であるが、B 型肝炎コア抗原 [抗 HBc] に対する抗体および/または B 型肝炎表面抗原 [抗 HBs] に対する抗体が陽性の被験者) は、リアルタイムポリメラーゼを使用してスクリーニングする必要がありますB 型肝炎ウイルス (HBV) DNA レベルの連鎖反応 (PCR) 測定。 PCR陽性の方は対象外となります。 例外: HBV ワクチン接種を示唆する血清学的所見 (唯一の血清学的マーカーとしての抗 HBs 陽性) および以前の HBV ワクチン接種歴が知られている被験者は、PCR による HBV DNA の検査を受ける必要はありません。
- -既知または疑われる活動性C型肝炎感染。
- -治験責任医師の意見では、このプロトコルによる治療の完了を潜在的に妨げる可能性のある医学的または精神医学的疾患。
- -骨病変または形質細胞腫に対する以前の放射線療法
- -コルチコステロイド、モノクローナル抗体またはヒトタンパク質、またはそれらの賦形剤に対する既知のアレルギー、過敏症、または不耐症（それぞれの添付文書または治験責任医師のパンフレットを参照）、または哺乳動物由来製品に対する既知の感受性。 -治験薬に対する既知のアレルギー、過敏症、または不耐性。
- プロトコル/手順を遵守できない。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アームA
3 段階の非高用量治療 導入 6 サイクル: カーフィルゾミブ、レナリドミド、ダラツムマブ、デキサメタゾン 地固め 6 サイクル: カーフィルゾミブ、レナリドミド、ダラツムマブ、デキサメタゾン 維持 12 サイクル: レナリドミド、ダラツムマブ
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試験の導入期および強化期の各サイクルの 1、8、および 15 日目に 56 mg/m2 の IV を投与。
導入期および強化期の各サイクルの 1 ～ 21 日目に 25 mg を経口投与。 維持期の各サイクルの 1 ～ 21 日目に 10 mg 経口投与。
サイクル 1 ～ 2 の 1、8、15、および 22 日目に 16 mg/kg IV を投与。サイクル 3 ～ 6 の 1 日目と 15 日目。サイクル 7-12 の 1 日目。サイクル 13 ～ 24 の奇数サイクルの 1 日目。
サイクル 1 ～ 6 の 1、8、15、および 22 日目に 40 mg 経口投与 サイクル 7 ～ 12 の 1、8、15、および 22 日目に 20 mg 経口投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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厳格な完全奏効率
時間枠：治療中
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-治療中の任意の時点での2回の連続した評価で確認されたsCR。
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治療中
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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各治療段階後のMRD陰性
時間枠：6ヶ月、12ヶ月、2年
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誘導、統合、および維持後のMRD陰性
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6ヶ月、12ヶ月、2年
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治療後1年でのMRD陰性
時間枠：治療後1年
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永続的なMRD陰性率は、導入、地固め、および維持からなる計画された治療の完了後1年で評価されます。
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治療後1年
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全生存
時間枠：登録後最大10年間
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登録から何らかの原因による死亡までの時間
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登録後最大10年間
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無増悪生存
時間枠：登録後最大10年間
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登録から、何らかの原因による疾患の進行または死亡が記録された最初の日付までの時間
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登録後最大10年間
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有害事象
時間枠：2年
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治療を開始したすべての適格な被験者は、有害偶数率を評価するために評価可能と見なされます。
有害事象の種類ごとに最大グレードが記録されます。
治験との関係を考慮します。
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2年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Shaji Kumar, MD、Mayo Clinic
- 主任研究者：Brian Durie, MD、International Myeloma Foundation
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年5月25日
一次修了 (実際)
2023年9月26日
研究の完了 (推定)
2031年11月15日
試験登録日
最初に提出
2017年9月18日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年9月18日
最初の投稿 (実際)
2017年9月20日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年12月12日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年12月11日
最終確認日
2023年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- BS001
- 20159417 (その他の識別子：Amgen, Inc)
- 54767414MMY2009 (その他の識別子：Janssen)
- RV-CL-MM-IMF-008479 (その他の識別子：Celgene, Inc)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
未定
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
カーフィルゾミブの臨床試験
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Amgen完了肝障害 | 固形腫瘍 | 血液悪性腫瘍イギリス, オランダ, アメリカ, フランス
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K36 Therapeutics, Inc.Bristol-Myers Squibb募集
-
iOMEDICO AGAmgen完了
-
Hoffmann-La Roche募集
-
Pfizer積極的、募集していない
-
Natalie CallanderSanofi; University of Wisconsin, Madison; Karyopharm Therapeutics Inc募集
-
Christian BuskeAmgen; Janssen, LP積極的、募集していないワルデンシュトレーム・マクログロブリン血症ドイツ, オーストリア, ギリシャ
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PETHEMA FoundationAdknoma Health Research積極的、募集していない