Approche curative de la combustion lente agressive évaluant les nouvelles thérapies et la transplantation (ASCENT)

Critère d'intégration:

• Âge 18 ans et ≤ 80 ans

• Myélome indolent à haut risque, non traité, tel que défini par l'un des deux critères suivants :

  1. Présence de deux des éléments suivants : pic M sérique > 2 g/dL OU rapport chaîne légère libre (FLC) impliquée/non impliquée > 20 OU PC de moelle osseuse % > 20 %
  2. Score total de 9 ou plus en utilisant le système de notation suivant :

Rapport FLC >10-25 = 2 >25-40 = 3 > 40 = 5

Protéine M sérique (g/dL) > 1,5-3 = 3 > 3 = 4

BMPC% >15-20 = 2 >20-30 = 3 >30-40 = 5 >40 = 6

Anomalie FISH (t(4,14), t(14,16), gain 1q ou del13q = 2

• Les valeurs de laboratoire suivantes ont été obtenues 14 jours avant l'enregistrement.
• Clairance de la créatinine calculée (à l'aide de l'équation Cockcroft-Gault ci-dessous)* ≥ 30 mL/min
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1000/mm3 (sans utilisation de facteurs de croissance)
• Numération plaquettaire ≥ 75000/mm3
• Hémoglobine ≥8,0 g/dL
• Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
• alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3 x LSN
• fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 40 %
• FEVG ≥ 40%
• Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1 (annexe VII)
• Auparavant non traité.
• Fournir un consentement écrit éclairé.
• Test de grossesse négatif effectué ≤ 14 jours avant le cycle 1 jour 1, pour les femmes en âge de procréer uniquement.
• Tous les participants à l'étude doivent être inscrits au programme obligatoire Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS®) et être disposés et capables de se conformer aux exigences du programme REMS®.
• Les femmes en âge de procréer doivent respecter les tests de grossesse programmés, comme l'exige le programme Revlimid REMS®.
• Disposé à suivre des mesures strictes de contrôle des naissances comme indiqué dans le protocole.

Sujets féminins : s'ils sont en âge de procréer, acceptez l'un des éléments suivants :

• Pratiquez 2 méthodes de contraception efficaces, en même temps, à partir du moment de la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'essai, ET devez également respecter les directives de tout programme de prévention de la grossesse spécifique au traitement, le cas échéant , OU ALORS
• Accepter de pratiquer une véritable abstinence lorsque celle-ci est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet. (L'abstinence périodique [par exemple, le calendrier, l'ovulation, les méthodes symptothermiques, post-ovulation] et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.)

Sujets masculins : même s'ils sont stérilisés chirurgicalement (c'est-à-dire, statut post-vasectomie), doivent accepter l'un des éléments suivants :

• Accepter de pratiquer une contraception barrière efficace pendant toute la période de traitement d'essai et jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament d'essai, OU
• Doit également se conformer aux directives de tout programme de prévention de la grossesse spécifique au traitement, le cas échéant, OU

• Accepter de pratiquer une véritable abstinence lorsque celle-ci est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet. (L'abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation] et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables).

  • Disposé à retourner dans l'établissement d'inscription pour un suivi pendant la phase de traitement actif de l'essai.
  • Les sujets masculins doivent accepter de ne pas donner de sperme pendant au moins 90 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
  • Disposé à fournir des échantillons pour les recherches prévues
  • Espérance de vie > 6 mois
  • Capable de prendre quotidiennement de l'aspirine (325 mg) comme anticoagulation prophylactique. Les sujets intolérants à l'aspirine peuvent utiliser de la warfarine ou de l'héparine à faible poids moléculaire, de nouveaux anticoagulants oraux ou de l'héparine à faible poids moléculaire

Critère d'exclusion:

• la gammapathie monoclonale de signification indéterminée (MGUS), le risque standard de myélome couvant, le myélome actif selon la définition actuelle de l'IMWG, l'amylose à chaîne légère avec atteinte d'organes ou les patients atteints d'une maladie extramédullaire.
• Diagnostiqué ou traité pour une autre tumeur maligne ≤ 2 ans avant l'inscription à l'essai ou déjà diagnostiqué avec une autre tumeur maligne et présentant des signes de maladie résiduelle. REMARQUE : Les sujets atteints d'un cancer de la peau non mélanique ou d'un carcinome in situ de tout type ne sont pas exclus s'ils ont subi une résection complète.

• Si l'un des éléments suivants existe lors de la sélection, le sujet ne sera pas éligible pour l'essai car cet essai implique un agent expérimental dont les effets génotoxiques, mutagènes et tératogènes sur le développement du fœtus et du nouveau-né sont inconnus :

  • Femmes enceintes
  • Les femmes qui allaitent
  • Hommes ou femmes en âge de procréer qui ne souhaitent pas utiliser une contraception adéquate (selon le protocole)
• Autre comorbidité qui interférerait avec la capacité du sujet à participer à l'essai, par ex. infection non contrôlée, maladie cardiaque ou pulmonaire non compensée.
• Autre chimiothérapie concomitante ou toute thérapie auxiliaire considérée comme expérimentale. REMARQUE : Les bisphosphonates sont considérés comme des soins de soutien plutôt que comme une thérapie, et sont donc autorisés pendant le traitement du protocole.
• Neuropathie périphérique ≥ Grade 3 à l'examen clinique ou grade 2 avec douleur dans les 30 jours précédant C1D1.
• Chirurgie majeure ≤ 14 jours avant C1D1.
• Preuve de conditions cardiovasculaires non contrôlées actuelles, y compris l'hypertension, les arythmies cardiaques, l'insuffisance cardiaque congestive, l'angor instable ou l'infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois. Remarque : Avant l'entrée dans l'essai, toute anomalie de l'ECG lors du dépistage doit être documentée par l'investigateur comme n'étant pas médicalement pertinente.
• Insuffisance cardiaque II, III, IV de la New York Heart Association (NYHA)
• Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connu.
• Séropositif pour l'hépatite B (défini par un test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg]). Les sujets présentant une infection résolue (c'est-à-dire des sujets qui sont négatifs pour l'AgHBs mais positifs pour les anticorps contre l'antigène central de l'hépatite B [anti-HBc] et/ou les anticorps contre l'antigène de surface de l'hépatite B [anti-HBs]) doivent être dépistés à l'aide de la polymérase en temps réel mesure par réaction en chaîne (PCR) des taux d'ADN du virus de l'hépatite B (VHB). Ceux qui sont PCR positifs seront exclus. EXCEPTION : les sujets présentant des résultats sérologiques suggérant une vaccination contre le VHB (positivité anti-HBs comme seul marqueur sérologique) ET des antécédents connus de vaccination antérieure contre le VHB, n'ont pas besoin d'être testés pour l'ADN du VHB par PCR.
• Infection à l'hépatite C active connue ou soupçonnée.
• Toute maladie médicale ou psychiatrique qui pourrait, de l'avis de l'investigateur, potentiellement interférer avec l'achèvement du traitement selon ce protocole.
• Radiothérapie antérieure pour lésions osseuses ou plasmocytomes
• Allergies, hypersensibilité ou intolérance connues aux corticostéroïdes, aux anticorps monoclonaux ou aux protéines humaines, ou à leurs excipients (se reporter aux notices respectives ou à la brochure de l'investigateur), ou sensibilité connue aux produits dérivés de mammifères. Allergies, hypersensibilité ou intolérance connues aux médicaments à l'essai.
• Incapacité à se conformer au protocole/aux procédures.