Agressieve smeulende curatieve benadering ter evaluatie van nieuwe therapieën en transplantatie (ASCENT)

Inclusiecriteria:

• Leeftijd 18 jaar en ≤ 80 jaar

• Smeulend myeloom met een hoog risico, dat onbehandeld is, zoals gedefinieerd door een van de volgende twee criteria:

  1. Aanwezigheid van twee van de volgende: Serum M spike > 2 gm/dL OF een betrokken tot niet-betrokken vrije lichte keten (FLC) ratio > 20 OF beenmerg PC% > 20%
  2. Totaalscore van 9 of hoger met behulp van het volgende scoresysteem:

FLC-verhouding >10-25 = 2 >25-40 = 3 > 40 = 5

Serum M-eiwit (g/dL) >1,5-3 = 3 >3 = 4

BMPC% >15-20 = 2 >20-30 = 3 >30-40 = 5 >40 = 6

FISH-afwijking (t(4,14), t(14,16), 1q winst of del13q = 2

• De volgende laboratoriumwaarden verkregen 14 dagen voorafgaand aan de registratie.
• Berekende creatinineklaring (met onderstaande Cockcroft-Gault-vergelijking)* ≥ 30 ml/min
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1000/mm3 (zonder gebruik van groeifactoren)
• Aantal bloedplaatjes ≥ 75000/mm3
• Hemoglobine ≥8,0 g/dl
• Totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
• alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 3 x ULN
• linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 40%
• LVEF ≥ 40%
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) 0 of 1 (bijlage VII)
• Eerder onbehandeld.
• Geïnformeerde schriftelijke toestemming geven.
• Negatieve zwangerschapstest gedaan ≤14 dagen voorafgaand aan cyclus 1 dag 1, alleen voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd.
• Alle deelnemers aan de studie moeten geregistreerd zijn in het verplichte Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS®)-programma en bereid en in staat zijn om te voldoen aan de vereisten van het REMS®-programma.
• Vrouwen die zich kunnen voortplanten, moeten zich houden aan de geplande zwangerschapstesten zoals vereist in het Revlimid REMS®-programma.
• Bereid om strikte anticonceptiemaatregelen te volgen zoals beschreven in het protocol.

Vrouwelijke proefpersonen: als ze zwanger kunnen worden, ga dan akkoord met een van de volgende zaken:

• Oefen tegelijkertijd 2 effectieve anticonceptiemethoden vanaf het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier tot 90 dagen na de laatste dosis van het proefgeneesmiddel, EN moet zich ook houden aan de richtlijnen van elk behandelingsspecifiek zwangerschapspreventieprogramma, indien van toepassing , OF
• Spreek af om echte onthouding te beoefenen wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van het onderwerp. (Periodieke onthouding [bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden] en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.)

Mannelijke proefpersonen: zelfs als ze chirurgisch zijn gesteriliseerd (d.w.z. status na vasectomie), moeten ze akkoord gaan met een van de volgende zaken:

• Ga ermee akkoord om effectieve barrière-anticonceptie toe te passen gedurende de gehele proefbehandelingsperiode en tot 90 dagen na de laatste dosis van het proefgeneesmiddel, OF
• Moet zich ook houden aan de richtlijnen van elk behandelingsspecifiek zwangerschapspreventieprogramma, indien van toepassing, OF

• Spreek af om echte onthouding te beoefenen wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van het onderwerp. (Periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden).

  • Bereid om terug te keren naar de inschrijvende instelling voor follow-up tijdens de actieve behandelingsfase van het onderzoek.
  • Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen om gedurende ten minste 90 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling geen sperma te doneren.
  • Bereid om monsters te verstrekken voor gepland onderzoek
  • Levensverwachting > 6 maanden
  • In staat om dagelijks aspirine (325 mg) in te nemen als profylactische antistolling. Personen die aspirine niet verdragen, kunnen warfarine of heparine met een laag molecuulgewicht, nieuwe orale anticoagulantia of heparine met een laag molecuulgewicht gebruiken

Uitsluitingscriteria:

• monoklonale gammopathie van onbepaalde betekenis (MGUS), smeulend myeloom met standaardrisico, actief myeloom volgens de huidige IMWG-definitie, lichteketenamyloïdose met orgaanbetrokkenheid of patiënten met extramedullaire ziekte.
• Gediagnosticeerd of behandeld voor een andere maligniteit ≤ 2 jaar vóór deelname aan het onderzoek of eerder gediagnosticeerd met een andere maligniteit en enig bewijs van residuele ziekte. OPMERKING: Proefpersonen met niet-melanome huidkanker of carcinoma in situ van welk type dan ook worden niet uitgesloten als ze een volledige resectie hebben ondergaan.

• Als bij de screening een van de volgende zaken aanwezig is, komt de proefpersoon niet in aanmerking voor onderzoek omdat bij dit onderzoek een onderzoeksmiddel betrokken is waarvan de genotoxische, mutagene en teratogene effecten op de zich ontwikkelende foetus en pasgeborene onbekend zijn:

  • Zwangere vrouw
  • Verpleegkundigen
  • Mannen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen adequate anticonceptie willen gebruiken (volgens protocol)
• Andere comorbiditeit die het vermogen van de proefpersoon om deel te nemen aan het onderzoek zou belemmeren, b.v. ongecontroleerde infectie, niet-gecompenseerde hart- of longziekte.
• Andere gelijktijdige chemotherapie of een aanvullende therapie die als onderzoek wordt beschouwd. OPMERKING: Bisfosfonaten worden beschouwd als ondersteunende zorg in plaats van als therapie, en zijn dus toegestaan ​​tijdens de protocolbehandeling.
• Perifere neuropathie ≥ graad 3 bij klinisch onderzoek of graad 2 met pijn binnen 30 dagen voorafgaand aan C1D1.
• Grote operatie ≤14 dagen voorafgaand aan C1D1.
• Bewijs van huidige ongecontroleerde cardiovasculaire aandoeningen, waaronder hypertensie, hartritmestoornissen, congestief hartfalen, onstabiele angina of myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden. Opmerking: Voorafgaand aan deelname aan het onderzoek moet elke ECG-afwijking bij de screening door de onderzoeker worden gedocumenteerd als niet medisch relevant.
• New York Heart Association (NYHA) II, III, IV hartfalen
• Bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positief.
• Seropositief voor hepatitis B (gedefinieerd door een positieve test voor hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg]). Proefpersonen met een verdwenen infectie (d.w.z. proefpersonen die HBsAg-negatief zijn maar positief voor antilichamen tegen hepatitis B-kernantigeen [anti-HBc] en/of antilichamen tegen hepatitis B-oppervlakte-antigeen [anti-HBs]) moeten worden gescreend met behulp van real-time polymerase kettingreactie (PCR) meting van hepatitis B-virus (HBV) DNA-niveaus. Degenen die PCR-positief zijn, worden uitgesloten. UITZONDERING: proefpersonen met serologische bevindingen die wijzen op HBV-vaccinatie (anti-HBs-positiviteit als enige serologische marker) EN een bekende voorgeschiedenis van eerdere HBV-vaccinatie, hoeven niet door PCR op HBV-DNA te worden getest.
• Bekende of vermoede actieve hepatitis C-infectie.
• Elke medische of psychiatrische ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk de voltooiing van de behandeling volgens dit protocol zou kunnen verstoren.
• Eerdere bestralingstherapie voor botlaesies of plasmacytomen
• Bekende allergieën, overgevoeligheid of intolerantie voor corticosteroïden, monoklonale antilichamen of menselijke eiwitten, of hun hulpstoffen (zie respectievelijke bijsluiters of Investigator's Brochure), of bekende gevoeligheid voor van zoogdieren afgeleide producten. Bekende allergieën, overgevoeligheid of intolerantie voor proefgeneesmiddelen.
• Onvermogen om protocol/procedures na te leven.