Aggressivo fumante Approccio curativo Valutazione di nuove terapie e trapianti (ASCENT)

Criterio di inclusione:

• Età 18 anni e ≤ 80 anni

• Mieloma fumante ad alto rischio, che non viene trattato, come definito da uno dei due seguenti criteri:

  1. Presenza di due qualsiasi dei seguenti: Spike M sierico > 2 gm/dL OPPURE rapporto tra catene leggere libere (FLC) coinvolte e non coinvolte > 20 OPPURE PC% del midollo osseo > 20%
  2. Punteggio totale di 9 o superiore utilizzando il seguente sistema di punteggio:

Rapporto FLC >10-25 = 2 >25-40 = 3 > 40 = 5

Proteina M sierica (g/dL) >1,5-3 = 3 >3 = 4

BMPC% >15-20 = 2 >20-30 = 3 >30-40 = 5 >40 = 6

Anomalia FISH (t(4,14), t(14,16), guadagno 1q o del13q = 2

• I seguenti valori di laboratorio ottenuti 14 giorni prima della registrazione.
• Clearance della creatinina calcolata (utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault di seguito)* ≥ 30 mL/min
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1000/mm3 (senza l'uso di fattori di crescita)
• Conta piastrinica ≥ 75000/mm3
• Emoglobina ≥8,0 g/dL
• Bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN)
• alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 3 x ULN
• frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 40%
• LVEF ≥ 40%
• Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 o 1 (Appendice VII)
• Precedentemente non trattato.
• Fornire il consenso scritto informato.
• Test di gravidanza negativo eseguito ≤14 giorni prima del ciclo 1 giorno 1, solo per donne in età fertile.
• Tutti i partecipanti allo studio devono essere registrati nel programma obbligatorio Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS®) ed essere disposti e in grado di soddisfare i requisiti del programma REMS®.
• Le donne con potenziale riproduttivo devono aderire al test di gravidanza programmato come richiesto nel programma Revlimid REMS®.
• Disposto a seguire rigorose misure di controllo delle nascite come indicato nel protocollo.

Soggetti di sesso femminile: se sono in età fertile, accettare una delle seguenti condizioni:

• Praticare 2 metodi contraccettivi efficaci, contemporaneamente, dal momento della firma del modulo di consenso informato fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco di prova, E deve anche aderire alle linee guida di qualsiasi programma di prevenzione della gravidanza specifico per il trattamento, se applicabile , O
• Accetta di praticare la vera astinenza quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto. (L'astinenza periodica [ad esempio, calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulazione] e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.)

Soggetti di sesso maschile: anche se sterilizzati chirurgicamente (es. stato post-vasectomia), devono accettare una delle seguenti condizioni:

• Accettare di praticare una contraccezione di barriera efficace durante l'intero periodo di trattamento sperimentale e fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco sperimentale, OPPURE
• Deve inoltre aderire alle linee guida di qualsiasi programma di prevenzione della gravidanza specifico per il trattamento, se applicabile, OPPURE

• Accetta di praticare la vera astinenza quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto. (L'astinenza periodica (ad es. calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulazione) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili).

  • Disponibilità a tornare all'istituto di arruolamento per il follow-up durante la fase di trattamento attivo dello studio.
  • I soggetti di sesso maschile devono accettare di non donare sperma per almeno 90 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
  • Disposto a fornire campioni per la ricerca pianificata
  • Aspettativa di vita > 6 mesi
  • In grado di assumere aspirina (325 mg) al giorno come anticoagulante profilattico. I soggetti intolleranti all'aspirina possono usare warfarin o eparina a basso peso molecolare, nuovi anticoagulanti orali o eparina a basso peso molecolare

Criteri di esclusione:

• gammopatia monoclonale di significato indeterminato (MGUS), mieloma smoldering a rischio standard, mieloma attivo secondo l'attuale definizione IMWG, amiloidosi da catene leggere con interessamento d'organo o pazienti con malattia extramidollare.
• - Diagnosticato o trattato per un altro tumore maligno ≤ 2 anni prima dell'arruolamento nello studio o precedentemente diagnosticato con un altro tumore maligno e con evidenza di malattia residua. NOTA: i soggetti con carcinoma cutaneo non melanoma o carcinoma in situ di qualsiasi tipo non sono esclusi se sono stati sottoposti a resezione completa.

• Se una delle seguenti condizioni esiste allo screening, il soggetto non sarà idoneo per la sperimentazione perché questa sperimentazione coinvolge un agente sperimentale i cui effetti genotossici, mutageni e teratogeni sul feto in via di sviluppo e sul neonato sono sconosciuti:

  • Donne incinte
  • Donne che allattano
  • Uomini o donne in età fertile che non sono disposti a utilizzare una contraccezione adeguata (per protocollo)
• Altre comorbilità che interferirebbero con la capacità del soggetto di partecipare allo studio, ad es. infezione incontrollata, malattie cardiache o polmonari non compensate.
• Altra chemioterapia concomitante o qualsiasi terapia ausiliaria considerata sperimentale. NOTA: i bifosfonati sono considerati una terapia di supporto piuttosto che una terapia e sono quindi consentiti durante il trattamento del protocollo.
• Neuropatia periferica ≥ Grado 3 all'esame clinico o grado 2 con dolore entro 30 giorni prima di C1D1.
• Chirurgia maggiore ≤14 giorni prima di C1D1.
• Evidenza di attuali condizioni cardiovascolari non controllate, tra cui ipertensione, aritmie cardiache, insufficienza cardiaca congestizia, angina instabile o infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi. Nota: prima dell'ingresso nello studio, qualsiasi anomalia dell'ECG allo screening deve essere documentata dallo sperimentatore come non rilevante dal punto di vista medico.
• Insufficienza cardiaca della New York Heart Association (NYHA) II, III, IV
• Virus dell'immunodeficienza umana noto (HIV) positivo.
• Sieropositivo per l'epatite B (definito da un test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg]). I soggetti con infezione risolta (ovvero i soggetti che sono HBsAg negativi ma positivi per gli anticorpi contro l'antigene centrale dell'epatite B [anti-HBc] e/o gli anticorpi contro l'antigene di superficie dell'epatite B [anti-HBs]) devono essere sottoposti a screening utilizzando la polimerasi in tempo reale misurazione della reazione a catena (PCR) dei livelli di DNA del virus dell'epatite B (HBV). Coloro che sono positivi alla PCR saranno esclusi. ECCEZIONE: i soggetti con risultati sierologici indicativi di vaccinazione HBV (positività anti-HBs come unico marcatore sierologico) E una storia nota di precedente vaccinazione HBV, non devono essere testati per HBV DNA mediante PCR.
• Infezione da epatite C attiva nota o sospetta.
• Qualsiasi malattia medica o psichiatrica che potrebbe, a giudizio dello sperimentatore, potenzialmente interferire con il completamento del trattamento secondo questo protocollo.
• Precedente radioterapia per lesioni ossee o plasmocitomi
• Allergie note, ipersensibilità o intolleranza ai corticosteroidi, agli anticorpi monoclonali o alle proteine ​​umane o ai loro eccipienti (fare riferimento ai rispettivi foglietti illustrativi o alla brochure dello sperimentatore) o sensibilità nota ai prodotti derivati ​​dai mammiferi. Allergie note, ipersensibilità o intolleranza ai farmaci sperimentali.
• Incapacità di rispettare il protocollo/le procedure.