Aggressiivinen kytevä parantava lähestymistapa uusien hoitojen ja elinsiirtojen arvioimiseen (ASCENT)

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä 18 vuotta ja ≤ 80 vuotta

• Korkean riskin kytevä myelooma, joka on hoitamaton, määriteltynä jommallakummalla seuraavista kahdesta kriteeristä:

  1. Mikä tahansa seuraavista: Seerumin M-piikki > 2 gm/dl TAI vapaan kevyen ketjun (FLC) -suhde > 20 TAI luuytimen PC% > 20 %
  2. Kokonaispistemäärä 9 tai enemmän käyttämällä seuraavaa pisteytysjärjestelmää:

FLC-suhde > 10-25 = 2 > 25-40 = 3 > 40 = 5

Seerumin M-proteiini (g/dl) > 1,5-3 = 3 > 3 = 4

BMPC % > 15-20 = 2 > 20-30 = 3 > 30-40 = 5 > 40 = 6

FISH-poikkeavuus (t(4,14), t(14,16), 1q-vahvistus tai del13q = 2

• Seuraavat laboratorioarvot on saatu 14 päivää ennen rekisteröintiä.
• Laskettu kreatiniinipuhdistuma (käyttämällä alla olevaa Cockcroft-Gault-yhtälöä)* ≥ 30 ml/min
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1000/mm3 (ilman kasvutekijöiden käyttöä)
• Verihiutalemäärä ≥ 75000/mm3
• Hemoglobiini ≥8,0 g/dl
• Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
• alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3 x ULN
• vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 40 %
• LVEF ≥ 40 %
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) 0 tai 1 (Liite VII)
• Aikaisemmin hoitamaton.
• Anna tietoinen kirjallinen suostumus.
• Negatiivinen raskaustesti tehty ≤14 päivää ennen kiertoa 1 päivä 1, vain hedelmällisessä iässä oleville naisille.
• Kaikkien tutkimukseen osallistuneiden tulee olla rekisteröityneet pakolliseen Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS®) -ohjelmaan ja olla halukkaita ja kyettävä noudattamaan REMS®-ohjelman vaatimuksia.
• Lisääntymiskykyisten naisten on noudatettava suunniteltua raskaustestiä Revlimid REMS® -ohjelman mukaisesti.
• Halukas noudattamaan tiukkoja ehkäisytoimenpiteitä pöytäkirjan mukaisesti.

Naishenkilöt: Jos he ovat hedelmällisessä iässä, hyväksy jokin seuraavista:

• Harjoittele kahta tehokasta ehkäisymenetelmää samanaikaisesti tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta 90 päivään viimeisen koelääkkeen annoksen jälkeen, JA sinun on myös noudatettava mahdollisen hoitokohtaisen raskauden ehkäisyohjelman ohjeita. , TAI
• Suostu harjoittelemaan todellista pidättymistä, kun se on sopusoinnussa kohteen suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. (Säännöllinen raittius [esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät] ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.)

Miespuoliset koehenkilöt: vaikka ne olisi steriloitu kirurgisesti (eli tila vasektomian jälkeen), heidän on hyväksyttävä yksi seuraavista:

• Sitoudu käyttämään tehokasta esteehkäisyä koko koehoidon ajan ja 90 päivää viimeisen koelääkkeen annoksen jälkeen, TAI
• On myös noudatettava minkä tahansa hoitokohtaisen raskauden ehkäisyohjelman ohjeita, jos sovellettavissa, TAI

• Suostu harjoittelemaan todellista pidättymistä, kun se on sopusoinnussa kohteen suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. (Ajoittainen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.

  • Valmis palaamaan ilmoittautuvaan laitokseen seurantaa varten kokeen aktiivisen hoitovaiheen aikana.
  • Miesten on suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä vähintään 90 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
  • Valmis toimittamaan näytteitä suunniteltua tutkimusta varten
  • Elinajanodote > 6 kuukautta
  • Pystyy ottamaan aspiriinia (325 mg) päivittäin profylaktisena antikoagulanttina. Potilaat, jotka eivät siedä aspiriinia, voivat käyttää varfariinia tai pieniannoksisen molekyylipainon hepariinia, uusia oraalisia antikoagulantteja tai pieniannoksisia molekyylipainoisia hepariinia

Poissulkemiskriteerit:

• määrittämättömän merkityksen monoklonaalinen gammopatia (MGUS), normaaliriskinen kytevä myelooma, aktiivinen myelooma nykyisen IMWG-määritelmän mukaan, kevytketjun amyloidoosi, johon liittyy elintoimintoja, tai potilaat, joilla on ekstramedullaarinen sairaus.
• Jolla on diagnosoitu tai hoidettu jokin muu pahanlaatuinen kasvain ≤ 2 vuotta ennen tutkimukseen osallistumista tai aiemmin diagnosoitu toinen pahanlaatuinen kasvain ja hänellä on merkkejä jäljellä olevasta sairaudesta. HUOMAA: Henkilöitä, joilla on ei-melanooma-ihosyöpä tai minkä tahansa tyyppinen karsinooma in situ, ei suljeta pois, jos heille on tehty täydellinen resektio.

• Jos seulonnassa esiintyy jokin seuraavista, tutkimushenkilö ei ole kelvollinen tutkimukseen, koska tässä tutkimuksessa on mukana tutkimusaine, jonka genotoksisia, mutageenisia ja teratogeenisiä vaikutuksia kehittyvään sikiöön ja vastasyntyneeseen ei tunneta:

  • Raskaana olevat naiset
  • Imettävät naiset
  • Hedelmällisessä iässä olevat miehet tai naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisyä (protokollan mukaan)
• Muut rinnakkaissairaudet, jotka häiritsevät koehenkilön kykyä osallistua tutkimukseen, esim. hallitsematon infektio, kompensoimaton sydän- tai keuhkosairaus.
• Muu samanaikainen kemoterapia tai mikä tahansa lisähoito, jota pidetään tutkittavana. HUOMAA: Bisfosfonaatteja pidetään tukihoitona pikemminkin kuin hoitona, ja siksi ne ovat sallittuja protokollahoidon aikana.
• Perifeerinen neuropatia ≥ aste 3 kliinisessä tutkimuksessa tai aste 2, johon liittyy kipua 30 päivän sisällä ennen C1D1:tä.
• Suuri leikkaus ≤14 päivää ennen C1D1:tä.
• Todisteet nykyisistä hallitsemattomista sydän- ja verisuonisairauksista, mukaan lukien verenpainetauti, sydämen rytmihäiriöt, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana. Huomautus: Ennen tutkimukseen tuloa tutkijan on dokumentoitava kaikki EKG:n poikkeavuudet seulonnassa, koska ne eivät ole lääketieteellisesti merkityksellisiä.
• New York Heart Association (NYHA) II, III, IV sydämen vajaatoiminta
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen.
• Seropositiivinen hepatiitti B:lle (määritelty hepatiitti B:n pinta-antigeenin [HBsAg] positiivisen testin perusteella). Potilaat, joilla on ratkaistu infektio (eli henkilöt, jotka ovat HBsAg-negatiivisia, mutta positiivisia vasta-aineille hepatiitti B:n ydinantigeenille [anti-HBc] ja/tai hepatiitti B:n pinta-antigeenin vasta-aineille [anti-HBs]), on seulottava käyttämällä reaaliaikaista polymeraasia hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA-tasojen mittaus ketjureaktiolla (PCR). Ne, jotka ovat PCR-positiivisia, suljetaan pois. POIKKEUS: henkilöitä, joilla on serologisia löydöksiä, jotka viittaavat HBV-rokotteeseen (anti-HBs-positiivisuus ainoana serologisena merkkiaineena) JA joilla on tiedossa aikaisempi HBV-rokotus, ei tarvitse testata HBV-DNA:ta PCR:llä.
• Tunnettu tai epäilty aktiivinen hepatiitti C -infektio.
• Mikä tahansa lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka voi tutkijan mielestä mahdollisesti häiritä tämän protokollan mukaisen hoidon loppuunsaattamista.
• Aiempi sädehoito luuvaurioiden tai plasmasytoomien vuoksi
• Tunnetut allergiat, yliherkkyys tai intoleranssi kortikosteroideille, monoklonaalisille vasta-aineille tai ihmisen proteiineille tai niiden apuaineille (katso vastaavat pakkausselosteet tai tutkijan esite) tai tunnettu herkkyys nisäkäsperäisille tuotteille. Tunnetut allergiat, yliherkkyys tai intoleranssi koelääkkeille.
• Kyvyttömyys noudattaa protokollaa/menettelyjä.