Aggressiv ulmende kurativ tilgang til evaluering af nye terapier og transplantation (ASCENT)

Inklusionskriterier:

• Alder 18 år og ≤ 80 år

• Højrisiko ulmende myelom, som er ubehandlet, som defineret af et af de to følgende kriterier:

  1. Tilstedeværelse af to af følgende: Serum M spike > 2 gm/dL ELLER en involveret til ikke-involveret fri let kæde (FLC) ratio > 20 ELLER knoglemarv PC% > 20%
  2. Samlet score på 9 eller derover ved hjælp af følgende scoringssystem:

FLC-forhold >10-25 = 2 >25-40 = 3 > 40 = 5

Serum M-protein (g/dL) >1,5-3 = 3 >3 = 4

BMPC % >15-20 = 2 >20-30 = 3 >30-40 = 5 >40 = 6

FISH abnormitet (t(4,14), t(14,16), 1q gain eller del13q = 2

• Følgende laboratorieværdier opnået 14 dage før registrering.
• Beregnet kreatininclearance (ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen nedenfor)* ≥ 30 ml/min.
• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1000/mm3 (uden brug af vækstfaktorer)
• Blodpladeantal ≥ 75000/mm3
• Hæmoglobin ≥8,0 g/dL
• Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
• alanin aminotransferase (ALT) og aspartat aminotransferase (AST) ≤ 3 x ULN
• venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 40 %
• LVEF ≥ 40 %
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0 eller 1 (bilag VII)
• Tidligere ubehandlet.
• Giv informeret skriftligt samtykke.
• Negativ graviditetstest udført ≤14 dage før cyklus 1 dag 1, kun for kvinder i den fødedygtige alder.
• Alle undersøgelsesdeltagere skal være registreret i det obligatoriske Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS®)-program og være villige og i stand til at overholde kravene i REMS®-programmet.
• Hunner med reproduktionspotentiale skal overholde den planlagte graviditetstest som krævet i Revlimid REMS®-programmet.
• Villig til at følge strenge præventionsforanstaltninger som beskrevet i protokollen.

Kvindelige forsøgspersoner: Hvis de er i den fødedygtige alder, skal du acceptere et af følgende:

• Praktiser 2 effektive præventionsmetoder på samme tid, fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring til 90 dage efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet, OG skal også overholde retningslinjerne for ethvert behandlingsspecifikt graviditetsforebyggelsesprogram, hvis det er relevant. , ELLER
• Aftal at praktisere ægte afholdenhed, når dette er i overensstemmelse med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil. (Periodisk abstinens [f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder] og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.)

Mandlige forsøgspersoner: selv om de er kirurgisk steriliserede (dvs. status efter vasektomi), skal acceptere en af ​​følgende:

• Accepter at praktisere effektiv barriereprævention under hele forsøgsbehandlingsperioden og indtil 90 dage efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet, ELLER
• Skal også overholde retningslinjerne for ethvert behandlingsspecifikt graviditetsforebyggelsesprogram, hvis det er relevant, ELLER

• Aftal at praktisere ægte afholdenhed, når dette er i overensstemmelse med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil. (Periodisk abstinens (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder] og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder).

  • Villig til at vende tilbage til indskrivende institution for opfølgning under forsøgets Aktive Behandlingsfase.
  • Mandlige forsøgspersoner skal acceptere ikke at donere sæd i mindst 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
  • Villig til at levere prøver til planlagt forskning
  • Forventet levetid > 6 måneder
  • I stand til at tage aspirin (325 mg) dagligt som profylaktisk antikoagulering. Personer, der er intolerante over for aspirin, kan bruge warfarin eller lavdosis molekylvægt heparin, nye orale antikoagulantia eller lav dosis molekylvægt heparin

Ekskluderingskriterier:

• monoklonal gammopati af ubestemt betydning (MGUS), ulmende standardmyelom, aktivt myelom ifølge den nuværende IMWG-definition, letkædeamyloidose med organinvolvering eller patienter med ekstramedullær sygdom.
• Diagnosticeret eller behandlet for en anden malignitet ≤ 2 år før forsøgsindskrivning eller tidligere diagnosticeret med en anden malignitet og har tegn på resterende sygdom. BEMÆRK: Personer med non-melanom hudkræft eller carcinom in situ af enhver type er ikke udelukket, hvis de har gennemgået fuldstændig resektion.

• Hvis noget af det følgende eksisterer ved screening, vil forsøgspersonen ikke være berettiget til forsøg, fordi dette forsøg involverer et forsøgsmiddel, hvis genotoksiske, mutagene og teratogene virkninger på det udviklende foster og nyfødte er ukendte:

  • Gravid kvinde
  • Sygeplejerske kvinder
  • Mænd eller kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at anvende passende prævention (pr. protokol)
• Anden komorbiditet, som ville forstyrre forsøgspersonens mulighed for at deltage i forsøget, f.eks. ukontrolleret infektion, ukompenseret hjerte- eller lungesygdom.
• Anden sideløbende kemoterapi eller anden supplerende behandling, der anses for at være forsøgsvis. BEMÆRK: Bisfosfonater anses for at være støttende behandling snarere end terapi og er derfor tilladt under protokolbehandling.
• Perifer neuropati ≥ Grad 3 ved klinisk undersøgelse eller grad 2 med smerter inden for 30 dage før C1D1.
• Større operation ≤14 dage før C1D1.
• Evidens for aktuelle ukontrollerede kardiovaskulære tilstande, herunder hypertension, hjertearytmier, kongestiv hjertesvigt, ustabil angina eller myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder. Bemærk: Inden forsøgsstart skal enhver EKG-abnormitet ved screening dokumenteres af investigator som ikke medicinsk relevant.
• New York Heart Association (NYHA) II, III, IV hjertesvigt
• Kendt human immundefektvirus (HIV) positiv.
• Seropositiv for hepatitis B (defineret ved en positiv test for hepatitis B overfladeantigen [HBsAg]). Forsøgspersoner med løst infektion (dvs. forsøgspersoner, der er HBsAg-negative, men positive for antistoffer mod hepatitis B-kerneantigen [anti-HBc] og/eller antistoffer mod hepatitis B-overfladeantigen [anti-HBs]) skal screenes ved hjælp af realtidspolymerase kædereaktion (PCR) måling af hepatitis B virus (HBV) DNA niveauer. De, der er PCR-positive, vil blive udelukket. UNDTAGELSE: forsøgspersoner med serologiske fund, der tyder på HBV-vaccination (anti-HBs-positivitet som den eneste serologiske markør) OG en kendt historie med tidligere HBV-vaccination, behøver ikke at blive testet for HBV-DNA ved PCR.
• Kendt eller mistænkt aktiv hepatitis C-infektion.
• Enhver medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der efter efterforskerens mening potentielt kan forstyrre afslutningen af ​​behandlingen i henhold til denne protokol.
• Forudgående strålebehandling for knoglelæsioner eller plasmacytomer
• Kendte allergier, overfølsomhed eller intolerance over for kortikosteroider, monoklonale antistoffer eller humane proteiner eller deres hjælpestoffer (se de respektive indlægssedler eller Investigator's Brochure), eller kendt følsomhed over for pattedyrafledte produkter. Kendte allergier, overfølsomhed eller intolerance over for forsøgsmedicin.
• Manglende evne til at overholde protokol/procedurer.