Aggressiv pyrande Curativ metod för att utvärdera nya terapier och transplantationer (ASCENT)

Inklusionskriterier:

• Ålder 18 år och ≤ 80 år

• Högrisk pyrande myelom, som är obehandlat, enligt något av de två följande kriterierna:

  1. Närvaro av två av följande: Serum M-spik > 2 gm/dL ELLER ett förhållande mellan involverad till oinvolverad fri lätt kedja (FLC) > 20 ELLER benmärg PC% > 20%
  2. Totalpoäng på 9 eller högre med följande poängsystem:

FLC-förhållande >10-25 = 2 >25-40 = 3 > 40 = 5

Serum M-protein (g/dL) >1,5-3 = 3 >3 = 4

BMPC % >15-20 = 2 >20-30 = 3 >30-40 = 5 >40 = 6

FISH-avvikelse (t(4,14), t(14,16), 1q gain eller del13q = 2

• Följande laboratorievärden erhållna 14 dagar före registrering.
• Beräknat kreatininclearance (med Cockcroft-Gaults ekvation nedan)* ≥ 30 mL/min
• Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1000/mm3 (utan användning av tillväxtfaktorer)
• Trombocytantal ≥ 75000/mm3
• Hemoglobin ≥8,0 g/dL
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN)
• alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 3 x ULN
• vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 40 %
• LVEF ≥ 40 %
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) 0 eller 1 (Bilaga VII)
• Tidigare obehandlad.
• Ge informerat skriftligt samtycke.
• Negativt graviditetstest utfört ≤14 dagar före cykel 1 dag 1, endast för fertila kvinnor.
• Alla studiedeltagare måste vara registrerade i det obligatoriska programmet Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS®) och vara villiga och kunna uppfylla kraven i REMS®-programmet.
• Kvinnor med reproduktionspotential måste följa det schemalagda graviditetstestet som krävs i Revlimid REMS®-programmet.
• Villig att följa strikta preventivmedel som beskrivs i protokollet.

Kvinnliga försökspersoner: Om de är i fertil ålder, godkänn något av följande:

• Utöva två effektiva preventivmetoder samtidigt, från tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke till 90 dagar efter den sista dosen av testläkemedlet, OCH måste också följa riktlinjerna för alla behandlingsspecifika graviditetsförebyggande program, om tillämpligt. , ELLER
• Gå med på att utöva sann abstinens när detta är i linje med ämnets föredragna och vanliga livsstil. (Periodisk abstinens [t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska metoder, metoder efter ägglossning] och abstinens är inte acceptabla preventivmedel.)

Manliga försökspersoner: även om de är kirurgiskt steriliserade (d.v.s. status efter vasektomi), måste godkänna något av följande:

• Gå med på att använda effektiva barriärpreventivmedel under hela försöksperioden och fram till 90 dagar efter den sista dosen av försöksläkemedlet, ELLER
• Måste också följa riktlinjerna för alla behandlingsspecifika graviditetsförebyggande program, om tillämpligt, ELLER

• Gå med på att utöva sann abstinens när detta är i linje med ämnets föredragna och vanliga livsstil. (Periodisk abstinens (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermisk, post-ägglossningsmetoder] och abstinens är inte acceptabla preventivmedel).

  • Villig att återvända till den inskrivande institutionen för uppföljning under prövningens aktiva behandlingsfas.
  • Manliga försökspersoner måste gå med på att inte donera spermier under minst 90 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen.
  • Villig att tillhandahålla prover för planerad forskning
  • Förväntad livslängd > 6 månader
  • Kan ta aspirin (325 mg) dagligen som profylaktisk antikoagulering. Personer som är intoleranta mot aspirin kan använda warfarin eller lågdos molekylviktsheparin, nya orala antikoagulantia eller lågdos molekylviktsheparin

Exklusions kriterier:

• monoklonal gammopati av obestämd betydelse (MGUS), standardrisk pyrande myelom, aktivt myelom enligt nuvarande IMWG-definition, lätt kedja amyloidos med organinblandning eller patienter med extramedullär sjukdom.
• Diagnostiserats eller behandlats för en annan malignitet ≤ 2 år före prövningen eller tidigare diagnostiserats med en annan malignitet och har några tecken på kvarvarande sjukdom. OBS: Försökspersoner med icke-melanom hudcancer eller karcinom in situ av någon typ är inte uteslutna om de har genomgått fullständig resektion.

• Om något av följande existerar vid screening kommer försökspersonen inte att vara berättigad till prövning eftersom denna prövning involverar ett prövningsmedel vars genotoxiska, mutagena och teratogena effekter på fostret och nyfödda under utveckling är okända:

  • Gravid kvinna
  • Ammande kvinnor
  • Män eller kvinnor i fertil ålder som inte är villiga att använda adekvat preventivmedel (enligt protokoll)
• Annan samsjuklighet som skulle störa försökspersonens förmåga att delta i försök, t.ex. okontrollerad infektion, okompenserad hjärt- eller lungsjukdom.
• Annan samtidig kemoterapi eller annan kompletterande terapi som anses vara undersökning. OBS: Bisfosfonater anses vara stödjande vård snarare än terapi, och är därför tillåtna under protokollbehandling.
• Perifer neuropati ≥ Grad 3 vid klinisk undersökning eller grad 2 med smärta inom 30 dagar före C1D1.
• Stor operation ≤14 dagar före C1D1.
• Bevis på nuvarande okontrollerade kardiovaskulära tillstånd, inklusive högt blodtryck, hjärtarytmier, kongestiv hjärtsvikt, instabil angina eller hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna. Obs: Innan testet påbörjas måste alla EKG-avvikelser vid screening dokumenteras av utredaren som inte medicinskt relevanta.
• New York Heart Association (NYHA) II, III, IV hjärtsvikt
• Känt humant immunbristvirus (HIV) positivt.
• Seropositiv för hepatit B (definierad av ett positivt test för hepatit B-ytantigen [HBsAg]). Försökspersoner med löst infektion (dvs försökspersoner som är HBsAg-negativa men positiva för antikroppar mot hepatit B kärnantigen [anti-HBc] och/eller antikroppar mot hepatit B ytantigen [anti-HB]) måste screenas med realtidspolymeras kedjereaktion (PCR) mätning av hepatit B-virus (HBV) DNA-nivåer. De som är PCR-positiva kommer att exkluderas. UNDANTAG: försökspersoner med serologiska fynd som tyder på HBV-vaccination (anti-HBs-positivitet som den enda serologiska markören) OCH en känd historia av tidigare HBV-vaccination behöver inte testas för HBV-DNA med PCR.
• Känd eller misstänkt aktiv hepatit C-infektion.
• Alla medicinska eller psykiatriska sjukdomar som, enligt utredarens åsikt, potentiellt skulle kunna störa behandlingens slutförande enligt detta protokoll.
• Tidigare strålbehandling för benskador eller plasmacytom
• Kända allergier, överkänslighet eller intolerans mot kortikosteroider, monoklonala antikroppar eller humana proteiner, eller deras hjälpämnen (se respektive bipacksedel eller Investigator's Brochure), eller känd känslighet för produkter som härrör från däggdjur. Kända allergier, överkänslighet eller intolerans mot utprovade läkemedel.
• Oförmåga att följa protokoll/procedurer.