积极阴燃治疗方法评估新疗法和移植 (ASCENT)
2023年12月11日 更新者：International Myeloma Foundation
积极的阴燃治疗方法评估新疗法 (ASCENT)：在高风险阴燃型多发性骨髓瘤 (SMM) 受试者中进行诱导、巩固和维持的 2 期试验
本研究评估了卡非佐米、来那度胺、达雷妥尤单抗和地塞米松在高危冒烟型多发性骨髓瘤 (SMM) 受试者中的使用。
受试者将分 3 个阶段接受治疗 - 诱导（6 个周期）、巩固（6 个周期）和维持（12 个周期）。
每个周期为28天。
研究概览
详细说明
本研究是卡非佐米、来那度胺、达雷木单抗和地塞米松在高危冒烟型多发性骨髓瘤 (SMM) 受试者中的多中心 2 期研究。
目前的方法仍然无法治愈骨髓瘤。
骨髓瘤的典型自然史是反复复发，伴随着遗传进化和新异常的发展，这通常是耐药性的原因。
冒烟型骨髓瘤前期阶段的存在，以及识别进展风险最高的那些人的能力，为检查我们通过早期干预治愈该疾病的可能性奠定了基础。
为了潜在地实现这一目标，我们需要开发一种高效的组合，其中包括来自不同类别的最活跃的药物。
Carfilzomib 联合来那度胺和地塞米松在新诊断的骨髓瘤受试者中产生高反应率和深度反应。
Daratumumab 与来那度胺联合使用可在复发性难治性疾病中产生高反应率。
所有这些药物都具有良好的耐受性，并且受试者能够长期服用它们作为维持治疗。
carfilzomib、lenalidomide、daratumumab 和地塞米松的组合具有增强方案有效性的潜力。
我们假设这种组合将导致深度反应，包括在高风险冒烟型骨髓瘤患者中更高比例的微小残留病 (MRD) 阴性疾病，并可能转化为治愈或长期疾病静止。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
87
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Florida
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Tampa、Florida、美国、33612
- Moffitt Cancer Center
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60637
- University of Chicago Medical Center
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国、46202
- Indiana University Simon Cancer Center
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Kansas
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Westwood、Kansas、美国、66205
- University of Kansas Cancer Center
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21201
- University of Maryland Medical Center
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic
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New York
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New York、New York、美国、10022
- Weill Cornell Medicine
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North Carolina
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Charlotte、North Carolina、美国、28204
- Levine Cancer Institute
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98104
- Swedish Cancer Institute
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
- Medical College of Wisconsin
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄 18 岁至 80 岁以下
根据以下两个标准之一定义的未经治疗的高风险冒烟型骨髓瘤：
- 存在以下任意两项：血清 M 峰值 > 2 gm/dL 或受累与未受累的游离轻链 (FLC) 比率 > 20 或骨髓 PC% > 20%
- 使用以下评分系统总分 9 分或以上：
FLC 比率 >10-25 = 2 >25-40 = 3 > 40 = 5
血清 M 蛋白 (g/dL) >1.5-3 = 3 >3 = 4
BMPC% >15-20 = 2 >20-30 = 3 >30-40 = 5 >40 = 6
FISH 异常（t(4,14)、t(14,16)、1q 增益或 del13q = 2
- 以下实验室值是在注册前 14 天获得的。
- 计算的肌酐清除率（使用下面的 Cockcroft-Gault 方程）* ≥ 30 mL/min
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1000/mm3（未使用生长因子）
- 血小板计数≥75000/mm3
- 血红蛋白≥8.0 g/dL
- 总胆红素 ≤ 1.5 x 正常上限 (ULN)
- 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 3 x ULN
- 左心室射血分数 (LVEF) ≥ 40%
- LVEF ≥ 40%
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 0 或 1（附录 VII）
- 以前未经治疗。
- 提供知情的书面同意。
- 阴性妊娠试验在第 1 周期第 1 天之前 ≤ 14 天进行，仅适用于有生育能力的女性。
- 所有研究参与者都必须注册到强制性 Revlimid 风险评估和缓解策略 (REMS®) 计划中，并愿意并能够遵守 REMS® 计划的要求。
- 具有生殖潜力的女性必须按照 Revlimid REMS ®计划的要求遵守预定的妊娠测试。
- 愿意遵循协议中概述的严格节育措施。
女性受试者：如果她们有生育能力，同意以下其中一项：
- 从签署知情同意书到最后一次试验药物给药后 90 天，同时采用 2 种有效的避孕方法，并且还必须遵守任何针对特定治疗的妊娠预防计划的指南（如果适用） ， 要么
- 当这符合受试者的首选和通常的生活方式时，同意实行真正的禁欲。 （定期禁欲[例如，日历、排卵、症状热、排卵后方法]和戒断是不可接受的避孕方法。）
男性受试者：即使手术绝育（即输精管结扎术后状态），也必须同意以下其中一项：
- 同意在整个试验治疗期间和最后一剂试验药物后 90 天内采取有效的屏障避孕措施，或
- 还必须遵守任何针对特定治疗的妊娠预防计划的指南（如果适用），或者
当这符合受试者的首选和通常的生活方式时，同意实行真正的禁欲。 （定期禁欲（例如，日历、排卵、症状热、排卵后方法]和戒断是不可接受的避孕方法）。
- 愿意在试验的积极治疗阶段返回登记机构进行随访。
- 男性受试者必须同意在最后一剂研究治疗后至少 90 天内不捐献精子。
- 愿意为计划中的研究提供样品
- 预期寿命 > 6 个月
- 能够每天服用阿司匹林（325 毫克）作为预防性抗凝药。 对阿司匹林不耐受的受试者可以使用华法林或低剂量分子量肝素、新型口服抗凝剂或低剂量分子量肝素
排除标准：
- 意义未明的单克隆丙种球蛋白病 (MGUS)、标准风险冒烟型骨髓瘤、根据当前 IMWG 定义的活动性骨髓瘤、器官受累的轻链淀粉样变性或髓外疾病患者。
- 在试验入组前 ≤ 2 年被诊断或治疗另一种恶性肿瘤，或之前被诊断患有另一种恶性肿瘤并且有任何残留疾病的证据。 注：患有非黑色素瘤皮肤癌或任何类型原位癌的受试者如果接受了完全切除术，则不排除在外。
如果在筛选时存在以下任何一项，受试者将不符合试验资格，因为该试验涉及一种研究药物，其对发育中的胎儿和新生儿的遗传毒性、诱变和致畸作用尚不清楚：
- 孕妇
- 哺乳期妇女
- 不愿采取充分避孕措施的有生育潜力的男性或女性（根据方案）
- 其他会干扰受试者参与试验能力的合并症，例如 不受控制的感染、失代偿性心脏或肺部疾病。
- 其他同步化疗，或任何被认为是研究性的辅助治疗。 注意：双膦酸盐被认为是支持性护理而不是治疗，因此在接受协议治疗时允许使用。
- 在 C1D1 之前的 30 天内，周围神经病变≥临床检查 3 级或 2 级伴有疼痛。
- C1D1 前 ≤ 14 天的大手术。
- 当前不受控制的心血管疾病的证据，包括过去 6 个月内的高血压、心律失常、充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛或心肌梗塞。 注意：在进入试验之前，筛选时的任何 ECG 异常都必须由研究者记录为与医学无关。
- 纽约心脏协会 (NYHA) II、III、IV 心力衰竭
- 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性。
- 乙型肝炎血清反应阳性（定义为乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 阳性）。 感染已解决的受试者（即 HBsAg 阴性但乙型肝炎核心抗原抗体 [抗-HBc] 和/或乙型肝炎表面抗原 [抗-HBs] 抗体阳性的受试者）必须使用实时聚合酶进行筛查乙型肝炎病毒 (HBV) DNA 水平的链式反应 (PCR) 测量。 那些 PCR 阳性的人将被排除在外。 例外：具有提示 HBV 疫苗接种的血清学结果（抗 HBs 阳性作为唯一血清学标记）和已知的既往 HBV 疫苗接种史的受试者，不需要通过 PCR 检测 HBV DNA。
- 已知或疑似活动性丙型肝炎感染。
- 研究者认为可能会干扰根据本方案完成治疗的任何医学或精神疾病。
- 骨病变或浆细胞瘤的既往放射治疗
- 已知对皮质类固醇、单克隆抗体或人类蛋白质或其赋形剂过敏、超敏反应或不耐受（参见各自的包装说明书或研究者手册），或已知对哺乳动物衍生产品敏感。 已知对试验药物过敏、过敏或不耐受。
- 无法遵守协议/程序。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：手臂A
非大剂量治疗分 3 个阶段 诱导 6 个周期：卡非佐米、来那度胺、达雷妥尤单抗、地塞米松 巩固 6 个周期：卡非佐米、来那度胺、达雷妥尤单抗、地塞米松 维持 12 个周期：来那度胺、达雷妥尤单抗
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在研究的诱导和巩固阶段，每个周期的第 1、8 和 15 天给予 56 mg/m2 IV。
在诱导和巩固阶段，每个周期的第 1-21 天口服 25 mg。 在维持阶段每个周期的第 1-21 天口服 10 毫克。
在第 1-2 周期的第 1、8、15 和 22 天静脉注射 16 mg/kg；第 3-6 周期的第 1 天和第 15 天；第 7-12 周期的第 1 天；第 13-24 周期奇数周期的第 1 天。
在第 1-6 个周期的第 1、8、15 和 22 天口服 40 mg 在第 7-12 个周期的第 1、8、15 和 22 天口服 20 mg
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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严格的完全响应率
大体时间：治疗期间
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在治疗过程中的任何时间连续 2 次评估确认 sCR。
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治疗期间
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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每个治疗阶段后 MRD 阴性
大体时间：6个月、12个月和2年
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诱导、巩固和维持后 MRD 阴性
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6个月、12个月和2年
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治疗后 1 年 MRD 阴性
大体时间：治疗后 1 年
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持续性 MRD 阴性率将在完成包括诱导、巩固和维持在内的计划治疗后 1 年进行评估。
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治疗后 1 年
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总生存期
大体时间：注册后长达 10 年
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因任何原因死亡的登记时间
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注册后长达 10 年
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无进展生存期
大体时间：注册后长达 10 年
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从注册到疾病进展或因任何原因死亡的最早记录日期的时间
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注册后长达 10 年
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不良事件
大体时间：2年
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所有已开始治疗的符合条件的受试者都将被视为可评估不良事件发生率。
将记录每种不良事件的最高等级。
将考虑与试验治疗的关系。
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2年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Shaji Kumar, MD、Mayo Clinic
- 首席研究员：Brian Durie, MD、International Myeloma Foundation
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年5月25日
初级完成 (实际的)
2023年9月26日
研究完成 (估计的)
2031年11月15日
研究注册日期
首次提交
2017年9月18日
首先提交符合 QC 标准的
2017年9月18日
首次发布 (实际的)
2017年9月20日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年12月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年12月11日
最后验证
2023年12月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- BS001
- 20159417 (其他标识符：Amgen, Inc)
- 54767414MMY2009 (其他标识符：Janssen)
- RV-CL-MM-IMF-008479 (其他标识符：Celgene, Inc)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
未定
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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卡非佐米的临床试验
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Amgen完全的肝功能损害 | 实体瘤 | 血液系统恶性肿瘤英国, 荷兰, 美国, 法国
-
K36 Therapeutics, Inc.Bristol-Myers Squibb招聘中
-
iOMEDICO AGAmgen完全的
-
Pfizer主动，不招人
-
Natalie CallanderSanofi; University of Wisconsin, Madison; Karyopharm Therapeutics Inc招聘中
-
Christian BuskeAmgen; Janssen, LP主动，不招人
-
Wake Forest University Health SciencesCelgene; Amgen; Janssen, LP主动，不招人