Aggressiv ulmende kurativ tilnærming til evaluering av nye terapier og transplantasjoner (ASCENT)

Inklusjonskriterier:

• Alder 18 år og ≤ 80 år

• Høyrisiko ulmende myelom, som er ubehandlet, som definert av ett av de to følgende kriteriene:

  1. Tilstedeværelse av to av følgende: Serum M spike > 2 gm/dL ELLER en involvert til ikke-involvert fri lett kjede (FLC) ratio > 20 ELLER benmarg PC% > 20%
  2. Total poengsum på 9 eller høyere ved å bruke følgende poengsystem:

FLC-forhold >10-25 = 2 >25-40 = 3 > 40 = 5

Serum M-protein (g/dL) >1,5-3 = 3 >3 = 4

BMPC % >15-20 = 2 >20-30 = 3 >30-40 = 5 >40 = 6

FISH-avvik (t(4,14), t(14,16), 1q gain, eller del13q = 2

• Følgende laboratorieverdier oppnådd 14 dager før registrering.
• Beregnet kreatininclearance (ved hjelp av Cockcroft-Gault-ligningen nedenfor)* ≥ 30 ml/min.
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1000/mm3 (uten bruk av vekstfaktorer)
• Blodplateantall ≥ 75000/mm3
• Hemoglobin ≥8,0 g/dL
• Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
• alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 x ULN
• venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 40 %
• LVEF ≥ 40 %
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0 eller 1 (vedlegg VII)
• Tidligere ubehandlet.
• Gi informert skriftlig samtykke.
• Negativ graviditetstest utført ≤14 dager før syklus 1 dag 1, kun for kvinner i fertil alder.
• Alle studiedeltakere må være registrert i det obligatoriske Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS®)-programmet og være villige og i stand til å overholde kravene til REMS®-programmet.
• Kvinner med reproduksjonspotensial må følge den planlagte graviditetstestingen som kreves i Revlimid REMS®-programmet.
• Villig til å følge strenge prevensjonstiltak som skissert i protokollen.

Kvinnelige forsøkspersoner: Hvis de er i fertil alder, godta ett av følgende:

• Praktiser 2 effektive prevensjonsmetoder, samtidig, fra tidspunktet for undertegning av informert samtykkeskjema til 90 dager etter siste dose av utprøvd legemiddel, OG må også følge retningslinjene for ethvert behandlingsspesifikt graviditetsforebyggende program, hvis aktuelt , ELLER
• Enig å praktisere ekte avholdenhet når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til faget. (Periodisk avholdenhet [f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder] og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.)

Mannlige forsøkspersoner: selv om de er kirurgisk sterilisert (dvs. status etter vasektomi), må godta ett av følgende:

• Godta å praktisere effektiv barriereprevensjon under hele prøvebehandlingsperioden og gjennom 90 dager etter siste dose med prøvemedisin, ELLER
• Må også følge retningslinjene for ethvert behandlingsspesifikt graviditetsforebyggende program, hvis aktuelt, ELLER

• Enig å praktisere ekte avholdenhet når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til faget. (Periodisk abstinens (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder] og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder).

  • Villig til å gå tilbake til innskrivende institusjon for oppfølging under den aktive behandlingsfasen av studien.
  • Mannlige forsøkspersoner må samtykke i å ikke donere sæd i minst 90 dager etter siste dose av studiebehandlingen.
  • Villig til å gi prøver til planlagt forskning
  • Forventet levealder > 6 måneder
  • Kan ta aspirin (325 mg) daglig som profylaktisk antikoagulasjon. Personer som ikke tåler aspirin kan bruke warfarin eller lavdose molekylvekt heparin, nye orale antikoagulantia eller lavdose molekylvekt heparin

Ekskluderingskriterier:

• monoklonal gammopati av ubestemt betydning (MGUS), standard ulmemyelom, aktivt myelom etter gjeldende IMWG-definisjon, lettkjedeamyloidose med organinvolvering eller pasienter med ekstramedullær sykdom.
• Diagnostisert eller behandlet for en annen malignitet ≤ 2 år før prøveregistrering eller tidligere diagnostisert med en annen malignitet og har tegn på gjenværende sykdom. MERK: Personer med ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ av noen type er ikke ekskludert hvis de har gjennomgått fullstendig reseksjon.

• Hvis noe av det følgende eksisterer ved screening, vil forsøkspersonen ikke være kvalifisert for utprøving fordi denne studien involverer et undersøkelsesmiddel hvis genotoksiske, mutagene og teratogene effekter på fosteret og nyfødte under utvikling er ukjent:

  • Gravide kvinner
  • Sykepleie kvinner
  • Menn eller kvinner i fertil alder som ikke er villige til å bruke adekvat prevensjon (i henhold til protokoll)
• Annen komorbiditet som ville forstyrre forsøkspersonens evne til å delta i forsøk, f.eks. ukontrollert infeksjon, ukompensert hjerte- eller lungesykdom.
• Annen samtidig kjemoterapi, eller annen tilleggsbehandling som anses som utprøvende. MERK: Bisfosfonater anses å være støttende behandling i stedet for terapi, og er derfor tillatt under protokollbehandling.
• Perifer nevropati ≥ Grad 3 ved klinisk undersøkelse eller grad 2 med smerte innen 30 dager før C1D1.
• Større operasjon ≤14 dager før C1D1.
• Bevis på nåværende ukontrollerte kardiovaskulære tilstander, inkludert hypertensjon, hjertearytmier, kongestiv hjertesvikt, ustabil angina eller hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene. Merk: Før prøvestart må enhver EKG-avvik ved screening dokumenteres av utrederen som ikke medisinsk relevant.
• New York Heart Association (NYHA) II, III, IV hjertesvikt
• Kjent humant immunsviktvirus (HIV) positivt.
• Seropositiv for hepatitt B (definert av en positiv test for hepatitt B overflateantigen [HBsAg]). Personer med løst infeksjon (dvs. personer som er HBsAg-negative, men positive for antistoffer mot hepatitt B-kjerneantigen [anti-HBc] og/eller antistoffer mot hepatitt B-overflateantigen [anti-HBs]) må screenes med sanntidspolymerase kjedereaksjon (PCR) måling av hepatitt B-virus (HBV) DNA-nivåer. De som er PCR-positive vil bli ekskludert. UNNTAK: forsøkspersoner med serologiske funn som tyder på HBV-vaksinasjon (anti-HBs-positivitet som eneste serologiske markør) OG en kjent historie med tidligere HBV-vaksinasjon, trenger ikke testes for HBV-DNA ved PCR.
• Kjent eller mistenkt aktiv hepatitt C-infeksjon.
• Enhver medisinsk eller psykiatrisk sykdom som etter etterforskerens mening potensielt kan forstyrre fullføringen av behandlingen i henhold til denne protokollen.
• Tidligere strålebehandling for beinlesjoner eller plasmacytomer
• Kjente allergier, overfølsomhet eller intoleranse overfor kortikosteroider, monoklonale antistoffer eller humane proteiner, eller deres hjelpestoffer (se respektive pakningsvedlegg eller Investigator's Brochure), eller kjent følsomhet overfor pattedyravledede produkter. Kjente allergier, overfølsomhet eller intoleranse mot utprøvde legemidler.
• Manglende evne til å overholde protokoll/prosedyrer.