Исследование для проверки эффективности и безопасности падсевонила в качестве дополнительного лечения фокальных припадков у взрослых с лекарственно-устойчивой эпилепсией (ARISE)
15 декабря 2023 г. обновлено: UCB Biopharma S.P.R.L.
Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование по определению дозы для оценки эффективности и безопасности падсевонила в качестве дополнительного лечения фокальных припадков у взрослых пациентов с лекарственно-устойчивой эпилепсией
Цель исследования — охарактеризовать зависимость «доза-реакция» в отношении эффективности падсевонила, назначаемого одновременно с противоэпилептическими препаратами (до 3) для лечения наблюдаемых приступов с фокальным началом у пациентов с фармакорезистентной эпилепсией.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
411
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Box Hill, Австралия
- Ep0091 855
-
Clayton, Австралия
- Ep0091 857
-
Fitzroy, Австралия
- Ep0091 850
-
Herston, Австралия
- Ep0091 859
-
Melbourne, Австралия
- Ep0091 852
-
Melbourne, Австралия
- Ep0091 853
-
Randwick, Австралия
- Ep0091 856
-
Westmead, Австралия
- Ep0091 854
-
-
-
-
-
Brugge, Бельгия
- Ep0091 102
-
Brussels, Бельгия
- Ep0091 101
-
Gent, Бельгия
- Ep0091 105
-
Leuven, Бельгия
- Ep0091 100
-
-
-
-
-
Blagoevgrad, Болгария
- Ep0091 150
-
Pleven, Болгария
- Ep0091 151
-
Pleven, Болгария
- Ep0091 153
-
Sofia, Болгария
- Ep0091 152
-
Sofia, Болгария
- Ep0091 154
-
Sofia, Болгария
- Ep0091 155
-
-
-
-
-
Budapest, Венгрия
- Ep0091 400
-
Budapest, Венгрия
- Ep0091 403
-
Debrecen, Венгрия
- Ep0091 402
-
-
-
-
-
Bad Neustadt An Der Saale, Германия
- Ep0091 361
-
Berlin, Германия
- Ep0091 365
-
Bernau, Германия
- Ep0091 362
-
Bielefeld, Германия
- Ep0091 363
-
Bonn, Германия
- Ep0091 358
-
Frankfurt am main, Германия
- Ep0091 350
-
Freiburg, Германия
- Ep0091 360
-
Hamburg, Германия
- Ep0091 364
-
Jena, Германия
- Ep0091 368
-
Kork, Германия
- Ep0091 366
-
Leipzig, Германия
- Ep0091 357
-
Marburg, Германия
- Ep0091 353
-
München, Германия
- Ep0091 354
-
Münster, Германия
- Ep0091 351
-
Osnabrück, Германия
- Ep0091 356
-
Ravensburg, Германия
- Ep0091 367
-
Strausberg, Германия
- Ep0091 301
-
Tübingen, Германия
- Ep0091 352
-
-
-
-
-
Alicante, Испания
- Ep0091 662
-
Barcelona, Испания
- Ep0091 651
-
Barcelona, Испания
- Ep0091 652
-
Barcelona, Испания
- Ep0091 658
-
Barcelona, Испания
- Ep0091 664
-
Bilbao, Испания
- Ep0091 668
-
Córdoba, Испания
- Ep0091 666
-
Madrid, Испания
- Ep0091 650
-
Madrid, Испания
- Ep0091 656
-
Madrid, Испания
- Ep0091 660
-
Madrid, Испания
- Ep0091 661
-
Málaga, Испания
- Ep0091 659
-
Sevilla, Испания
- Ep0091 663
-
Terrassa, Испания
- Ep0091 665
-
Valencia, Испания
- Ep0091 657
-
Valencia, Испания
- Ep0091 667
-
Valladolid, Испания
- Ep0091 653
-
-
-
-
-
Bologna, Италия
- Ep0091 462
-
Cagliari, Италия
- Ep0091 450
-
Foggia, Италия
- Ep0091 461
-
Milano, Италия
- Ep0091 452
-
Pavia, Италия
- Ep0091 459
-
Perugia, Италия
- Ep0091 453
-
Pozzilli, Италия
- Ep0091 458
-
Reggio Calabria, Италия
- Ep0091 454
-
Roma, Италия
- Ep0091 455
-
Roma, Италия
- Ep0091 457
-
Roma, Италия
- Ep0091 460
-
-
-
-
-
Greenfield Park, Канада
- Ep0091 200
-
London, Канада
- Ep0091 205
-
Montréal, Канада
- Ep0091 201
-
-
-
-
-
Kaunas, Литва
- Ep0091 703
-
Vilnius, Литва
- Ep0091 701
-
Vilnius, Литва
- Ep0091 702
-
-
-
-
-
Culiacán, Мексика
- Ep0091 553
-
Mexico Distrito Federal, Мексика
- Ep0091 552
-
-
-
-
-
Gdańsk, Польша
- Ep0091 601
-
Grodzisk Mazowiecki, Польша
- Ep0091 607
-
Katowice, Польша
- Ep0091 605
-
Katowice, Польша
- Ep0091 608
-
Kraków, Польша
- Ep0091 603
-
Lublin, Польша
- Ep0091 604
-
Nowa Sól, Польша
- Ep0091 606
-
Poznań, Польша
- Ep0091 600
-
Poznań, Польша
- Ep0091 609
-
Świdnik, Польша
- Ep0091 602
-
-
-
-
-
Santa Maria Da Feira, Португалия
- Ep0091 952
-
-
-
-
-
Bardejov, Словакия
- Ep0091 004
-
Hlohovec, Словакия
- Ep0091 001
-
-
-
-
-
Birmingham, Соединенное Королевство
- Ep0091 752
-
Cardiff, Соединенное Королевство
- Ep0091 751
-
Inverness, Соединенное Королевство
- Ep0091 756
-
London, Соединенное Королевство
- Ep0091 757
-
Manchester, Соединенное Королевство
- Ep0091 750
-
Swansea, Соединенное Королевство
- Ep0091 753
-
-
-
-
Arizona
-
Chandler, Arizona, Соединенные Штаты, 85226
- Ep0091 839
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты, 72205
- Ep0091 810
-
-
California
-
La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92037
- Ep0091 815
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94115
- Ep0091 801
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20037
- Ep0091 845
-
-
Florida
-
Ocala, Florida, Соединенные Штаты, 34471
- Ep0091 809
-
Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32806
- Ep0091 823
-
Port Charlotte, Florida, Соединенные Штаты, 33952
- Ep0091 825
-
Tallahassee, Florida, Соединенные Штаты, 32308
- Ep0091 820
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30303
- Ep0091 873
-
-
Hawaii
-
Honolulu, Hawaii, Соединенные Штаты, 96817
- Ep0091 803
-
-
Illinois
-
Peoria, Illinois, Соединенные Штаты, 61637
- Ep0091 832
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
- Ep0091 822
-
Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20817
- Ep0091 818
-
-
Minnesota
-
Saint Paul, Minnesota, Соединенные Штаты, 55102
- Ep0091 817
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
- Ep0091 806
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10016-48
- Ep0091 827
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- Ep0091 800
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
- Ep0091 802
-
-
Tennessee
-
Cordova, Tennessee, Соединенные Штаты, 38018
- Ep0091 838
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
- Ep0091 835
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78701
- Ep0091 805
-
Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78758
- Ep0091 844
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75231
- Ep0091 836
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390-91
- Ep0091 830
-
Round Rock, Texas, Соединенные Штаты, 78681
- Ep0091 824
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
- Ep0091 870
-
-
-
-
-
Eskişehir, Турция
- Ep0091 904
-
Istanbul, Турция
- Ep0091 900
-
Istanbul, Турция
- Ep0091 901
-
-
-
-
-
Clermont-Ferrand Cedex 1, Франция
- Ep0091 307
-
Dijon, Франция
- Ep0091 309
-
Lille, Франция
- Ep0091 300
-
Montpellier, Франция
- Ep0091 302
-
Paris, Франция
- Ep0091 305
-
Rennes, Франция
- Ep0091 303
-
Toulouse Cedex 9, Франция
- Ep0091 306
-
-
-
-
-
Brno, Чехия
- Ep0091 254
-
Ostrava-Poruba, Чехия
- Ep0091 255
-
Praha, Чехия
- Ep0091 251
-
Praha 4, Чехия
- Ep0091 252
-
Praha 5, Чехия
- Ep0091 250
-
Praha 8, Чехия
- Ep0091 253
-
-
-
-
-
Asaka, Япония
- Ep0091 501
-
Fukuoka, Япония
- Ep0091 511
-
Hiroshima, Япония
- Ep0091 505
-
Hōfu, Япония
- Ep0091 513
-
Itami, Япония
- Ep0091 507
-
Kodaira, Япония
- Ep0091 503
-
Kyoto, Япония
- Ep0091 514
-
Nagakute, Япония
- Ep0091 512
-
Niigata, Япония
- Ep0091 510
-
Saitama, Япония
- Ep0091 515
-
Shizuoka, Япония
- Ep0091 509
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Диагноз фокальной эпилепсии в соответствии с критериями Международной противоэпилептической лиги (ILAE) 1989 г. не менее чем за 3 года до включения в исследование
- Субъекту не удалось добиться контроля над судорогами с помощью 4 хорошо переносимых и надлежащим образом выбранных ранее противоэпилептических препаратов (АЭП), включая предыдущее и текущее лечение, которые были индивидуально оптимизированы для адекватной дозы и продолжительности. Исследователь должен оценить предшествующее прекращение лечения противоэпилептическими препаратами с учетом медицинских карт пациента и опроса пациента и/или лица, осуществляющего уход. «Предыдущий AED» определяется как все прошлые и текущие лечения AED с датой начала до визита для скрининга (посещение 1).
- В среднем >= 4 спонтанных и наблюдаемых фокальных припадков (тип IA1 (т.е. фокусное внимание), IB (т.е. очаговое нарушение сознания), IC (т.е. очаговая до двусторонней тонико-клонической)) в месяц
- Текущее лечение с индивидуально оптимизированной и стабильной дозой не менее 1 и до 3 противоэпилептических препаратов в течение 8 недель до скринингового визита с дополнительной стимуляцией блуждающего нерва (ВНС) или другими методами нейростимуляции или без них
Критерий исключения:
- Субъект имеет в анамнезе или признаки генерализованной или комбинированной генерализованной и фокальной эпилепсии.
- Кластерные припадки, не поддающиеся подсчету в течение предшествующих 8 недель до включения в исследование и в течение 4 недель предполагаемого исходного уровня
- Текущее лечение карбамазепином, фенитоином, примидоном, фенобарбиталом
- Текущее лечение/использование рецептурных, безрецептурных, диетических (например, грейпфрутов или маракуйи) или растительных продуктов, которые являются мощными индукторами или ингибиторами пути CYP3A4 или 2C19, в течение 2 недель (или 5 периодов полураспада, в зависимости от того, что длиннее) до базового визита
- Субъекты, принимающие чувствительные субстраты CYP2C19 в течение 2 недель (или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше) до исходного визита
- Субъект принимал вигабатрин менее 2 лет на момент включения в исследование.
- Субъект принимает фелбамат менее 12 месяцев.
- Субъект принимает ретигабин менее 4 лет.
- Текущее лечение бензодиазепинами (т.е. ГАМК-А-ергические препараты, такие как золпидем, залеплон или зопиклон, за исключением ГАМК-А-ергических противоэпилептических препаратов)
- Субъект имеет текущее состояние здоровья, возникшее в течение последних 12 месяцев, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу его/ее безопасность или возможность участвовать в этом исследовании.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Режим дозирования падсевонила 1
Субъекты будут рандомизированы для получения комбинации таблеток падсевонила и плацебо (соответственно) для поддержания ослепления.
|
Падсевонил в разных дозировках.
Будет предоставлено плацебо, соответствующее падсевонилу.
|
|
Экспериментальный: Режим дозирования падсевонила 2
Субъекты будут рандомизированы для получения комбинации таблеток падсевонила и плацебо (соответственно) для поддержания ослепления.
|
Падсевонил в разных дозировках.
Будет предоставлено плацебо, соответствующее падсевонилу.
|
|
Экспериментальный: Режим дозирования падсевонила 3
Субъекты будут рандомизированы для получения комбинации таблеток падсевонила и плацебо (соответственно) для поддержания ослепления.
|
Падсевонил в разных дозировках.
Будет предоставлено плацебо, соответствующее падсевонилу.
|
|
Экспериментальный: Режим дозирования падсевонила 4
Субъекты будут рандомизированы для получения комбинации таблеток падсевонила и плацебо (соответственно) для поддержания ослепления.
|
Падсевонил в разных дозировках.
Будет предоставлено плацебо, соответствующее падсевонилу.
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Субъекты, рандомизированные в группу плацебо, получат комбинацию из нескольких таблеток плацебо для поддержания ослепления.
|
Будет предоставлено плацебо, соответствующее падсевонилу.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение логарифмически преобразованной частоты наблюдаемых очаговых приступов по сравнению с исходным уровнем в течение 12-недельного поддерживающего периода
Временное ограничение: От исходного уровня в течение 12-недельного периода обслуживания
|
Во время исследования участники вели дневники, чтобы записывать ежедневную судорожную активность.
Частота приступов относится к 28-дневной скорректированной частоте.
Частота припадков была основана на оценке следователем отчетов участников о ежедневном типе и частоте припадков.
Наблюдаемые приступы с фокальным началом относятся к типам IA1, IB и IC (Классификация эпилептических припадков ILAE, 1981).
На основе ANCOVA по изменению логарифмически преобразованной, скорректированной за 28 дней частоты приступов по сравнению с исходным уровнем с группой лечения в качестве основного фактора, исходной логарифмически преобразованной частотой приступов как непрерывной ковариантной величиной, исходным использованием SV2A (да или нет) и регионом (Европа, НеЕвропа) как категориальные факторы.
|
От исходного уровня в течение 12-недельного периода обслуживания
|
|
Процент участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением (TEAE), о которых сообщил субъект и / или лицо, осуществляющее уход, или которые наблюдались исследователем в течение всего исследования.
Временное ограничение: От исходного уровня до наблюдения за безопасностью (до 23 недели)
|
Побочное явление — это любое неблагоприятное медицинское явление у пациента или субъекта клинического исследования, получавшего фармацевтический продукт, которое не обязательно имеет причинно-следственную связь с данным лечением.
|
От исходного уровня до наблюдения за безопасностью (до 23 недели)
|
|
Процент участников с нежелательными явлениями, вызванными лечением (TEAE), которые привели к прекращению исследования
Временное ограничение: От исходного уровня до наблюдения за безопасностью (до 23 недели)
|
Побочное явление — это любое неблагоприятное медицинское явление у пациента или субъекта клинического исследования, получавшего фармацевтический продукт, которое не обязательно имеет причинно-следственную связь с данным лечением.
|
От исходного уровня до наблюдения за безопасностью (до 23 недели)
|
|
Процент участников с серьезными нежелательными явлениями (СНЯ), возникшими на фоне лечения, в течение всего исследования
Временное ограничение: От исходного уровня до наблюдения за безопасностью (до 23 недели)
|
Серьезное нежелательное явление (СНЯ) — это любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе:
|
От исходного уровня до наблюдения за безопасностью (до 23 недели)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Уровень респондентов 75 % в течение 12-недельного периода обслуживания
Временное ограничение: Конец поддерживающего периода (неделя 16) после 3 недель титрования и 1 недели стабилизации
|
Частота ответивших на лечение 75 %, когда ответчиком является участник, у которого наблюдалось снижение наблюдаемой частоты приступов с фокальным началом на ≥75 % по сравнению с исходным уровнем в течение 12-недельного поддерживающего периода.
|
Конец поддерживающего периода (неделя 16) после 3 недель титрования и 1 недели стабилизации
|
|
50 % ответивших в течение 12-недельного периода обслуживания
Временное ограничение: Конец поддерживающего периода (неделя 16) после 3 недель титрования и 1 недели стабилизации
|
Частота ответивших на лечение 50%, когда ответивший был участником, у которого наблюдалось снижение наблюдаемой частоты приступов с фокальным началом на ≥50% по сравнению с исходным уровнем в течение 12-недельного поддерживающего периода.
|
Конец поддерживающего периода (неделя 16) после 3 недель титрования и 1 недели стабилизации
|
|
Процентное изменение частоты наблюдаемых очаговых припадков по сравнению с исходным уровнем в течение 12-недельного поддерживающего периода
Временное ограничение: Конец поддерживающего периода (неделя 16) после 3 недель титрования и 1 недели стабилизации
|
Во время исследования участники вели дневники, чтобы записывать ежедневную судорожную активность.
Оценивался процент участников, у которых наблюдалось снижение частоты приступов на 50 % или более за 28 дней по сравнению с исходным уровнем (респондеры).
|
Конец поддерживающего периода (неделя 16) после 3 недель титрования и 1 недели стабилизации
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: UCB Cares, 001 844 599 2273 (UCB)
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Rademacher M, Toledo M, Van Paesschen W, Liow KK, Milanov IG, Esch ML, Wang N, MacPherson M, Byrnes WJ, Minh TDC, Webster E, Werhahn KJ. Efficacy and safety of adjunctive padsevonil in adults with drug-resistant focal epilepsy: Results from two double-blind, randomized, placebo-controlled trials. Epilepsia Open. 2022 Dec;7(4):758-770. doi: 10.1002/epi4.12656. Epub 2022 Oct 22.
- Kramer H, Bicer C, Otoul C, Rospo C, Macpherson M, Watling M, Bani M, Sciberras D, Chanteux H. Clinical Bridging Studies and Modeling Approach for Implementation of a Patient Centric Sampling Technique in Padsevonil Clinical Development. AAPS J. 2023 Nov 16;26(1):1. doi: 10.1208/s12248-023-00866-7.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
12 февраля 2018 г.
Первичное завершение (Действительный)
30 января 2020 г.
Завершение исследования (Действительный)
30 января 2020 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
7 декабря 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
13 декабря 2017 г.
Первый опубликованный (Действительный)
14 декабря 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
19 декабря 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
15 декабря 2023 г.
Последняя проверка
1 декабря 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- EP0091
- 2017-003200-48 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Данные этого исследования могут быть запрошены квалифицированными исследователями через шесть месяцев после утверждения продукта в США и/или Европе или прекращения глобальной разработки, а также через 18 месяцев после завершения исследования.
Исследователи могут запросить доступ к анонимным данным отдельных пациентов и отредактированным документам исследования, которые могут включать: готовые к анализу наборы данных, протокол исследования, аннотированную форму отчета о случае, план статистического анализа, спецификации набора данных и отчет о клиническом исследовании.
Перед использованием данных предложения должны быть одобрены независимой экспертной группой на сайте www.Vivli.org.
и подписанное соглашение об обмене данными необходимо будет выполнить.
Все документы доступны только на английском языке в течение заранее определенного времени, обычно 12 месяцев, на защищенном паролем портале.
Этот план может измениться, если риск повторной идентификации участников исследования будет признан слишком высоким после его завершения; в этом случае и для защиты участников данные на уровне отдельных пациентов не будут доступны.
Сроки обмена IPD
Данные этого испытания могут быть запрошены квалифицированными исследователями через шесть месяцев после утверждения продукта в США и/или Европе или прекращения глобальной разработки и через 18 месяцев после завершения испытания.
Критерии совместного доступа к IPD
Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к анонимным IPD и отредактированным исследовательским документам, которые могут включать: необработанные наборы данных, готовые к анализу наборы данных, протокол исследования, пустую форму отчета о случае, аннотированную форму отчета о случае, план статистического анализа, спецификации набора данных и отчет о клиническом исследовании.
Перед использованием данных предложения должны быть одобрены независимой экспертной группой на сайте www.Vivli.org.
и подписанное соглашение об обмене данными необходимо будет выполнить.
Все документы доступны только на английском языке в течение заранее определенного времени, обычно 12 месяцев, на защищенном паролем портале.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .