帕塞沃尼辅助治疗难治性癫痫成人局灶性发作的疗效和安全性研究 (ARISE)
2023年12月15日 更新者：UCB Biopharma S.P.R.L.
一项随机、双盲、安慰剂对照、剂量探索研究，以评估帕代沃尼辅助治疗成年耐药性癫痫患者局灶性癫痫发作的疗效和安全性
该研究的目的是表征帕代沃尼与多达 3 种抗癫痫药物 (AED) 联合给药治疗难治性癫痫患者可观察到的局灶性癫痫发作的疗效的剂量-反应关系。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
411
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Blagoevgrad、保加利亚
- Ep0091 150
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Pleven、保加利亚
- Ep0091 151
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Pleven、保加利亚
- Ep0091 153
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Sofia、保加利亚
- Ep0091 152
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Sofia、保加利亚
- Ep0091 154
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Sofia、保加利亚
- Ep0091 155
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Greenfield Park、加拿大
- Ep0091 200
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London、加拿大
- Ep0091 205
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Montréal、加拿大
- Ep0091 201
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Budapest、匈牙利
- Ep0091 400
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Budapest、匈牙利
- Ep0091 403
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Debrecen、匈牙利
- Ep0091 402
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Culiacán、墨西哥
- Ep0091 553
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Mexico Distrito Federal、墨西哥
- Ep0091 552
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Bad Neustadt An Der Saale、德国
- Ep0091 361
-
Berlin、德国
- Ep0091 365
-
Bernau、德国
- Ep0091 362
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Bielefeld、德国
- Ep0091 363
-
Bonn、德国
- Ep0091 358
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Frankfurt am main、德国
- Ep0091 350
-
Freiburg、德国
- Ep0091 360
-
Hamburg、德国
- Ep0091 364
-
Jena、德国
- Ep0091 368
-
Kork、德国
- Ep0091 366
-
Leipzig、德国
- Ep0091 357
-
Marburg、德国
- Ep0091 353
-
München、德国
- Ep0091 354
-
Münster、德国
- Ep0091 351
-
Osnabrück、德国
- Ep0091 356
-
Ravensburg、德国
- Ep0091 367
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Strausberg、德国
- Ep0091 301
-
Tübingen、德国
- Ep0091 352
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Bologna、意大利
- Ep0091 462
-
Cagliari、意大利
- Ep0091 450
-
Foggia、意大利
- Ep0091 461
-
Milano、意大利
- Ep0091 452
-
Pavia、意大利
- Ep0091 459
-
Perugia、意大利
- Ep0091 453
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Pozzilli、意大利
- Ep0091 458
-
Reggio Calabria、意大利
- Ep0091 454
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Roma、意大利
- Ep0091 455
-
Roma、意大利
- Ep0091 457
-
Roma、意大利
- Ep0091 460
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Brno、捷克语
- Ep0091 254
-
Ostrava-Poruba、捷克语
- Ep0091 255
-
Praha、捷克语
- Ep0091 251
-
Praha 4、捷克语
- Ep0091 252
-
Praha 5、捷克语
- Ep0091 250
-
Praha 8、捷克语
- Ep0091 253
-
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Bardejov、斯洛伐克
- Ep0091 004
-
Hlohovec、斯洛伐克
- Ep0091 001
-
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Asaka、日本
- Ep0091 501
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Fukuoka、日本
- Ep0091 511
-
Hiroshima、日本
- Ep0091 505
-
Hōfu、日本
- Ep0091 513
-
Itami、日本
- Ep0091 507
-
Kodaira、日本
- Ep0091 503
-
Kyoto、日本
- Ep0091 514
-
Nagakute、日本
- Ep0091 512
-
Niigata、日本
- Ep0091 510
-
Saitama、日本
- Ep0091 515
-
Shizuoka、日本
- Ep0091 509
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Brugge、比利时
- Ep0091 102
-
Brussels、比利时
- Ep0091 101
-
Gent、比利时
- Ep0091 105
-
Leuven、比利时
- Ep0091 100
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Clermont-Ferrand Cedex 1、法国
- Ep0091 307
-
Dijon、法国
- Ep0091 309
-
Lille、法国
- Ep0091 300
-
Montpellier、法国
- Ep0091 302
-
Paris、法国
- Ep0091 305
-
Rennes、法国
- Ep0091 303
-
Toulouse Cedex 9、法国
- Ep0091 306
-
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Gdańsk、波兰
- Ep0091 601
-
Grodzisk Mazowiecki、波兰
- Ep0091 607
-
Katowice、波兰
- Ep0091 605
-
Katowice、波兰
- Ep0091 608
-
Kraków、波兰
- Ep0091 603
-
Lublin、波兰
- Ep0091 604
-
Nowa Sól、波兰
- Ep0091 606
-
Poznań、波兰
- Ep0091 600
-
Poznań、波兰
- Ep0091 609
-
Świdnik、波兰
- Ep0091 602
-
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Box Hill、澳大利亚
- Ep0091 855
-
Clayton、澳大利亚
- Ep0091 857
-
Fitzroy、澳大利亚
- Ep0091 850
-
Herston、澳大利亚
- Ep0091 859
-
Melbourne、澳大利亚
- Ep0091 852
-
Melbourne、澳大利亚
- Ep0091 853
-
Randwick、澳大利亚
- Ep0091 856
-
Westmead、澳大利亚
- Ep0091 854
-
-
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-
Eskişehir、火鸡
- Ep0091 904
-
Istanbul、火鸡
- Ep0091 900
-
Istanbul、火鸡
- Ep0091 901
-
-
-
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-
Kaunas、立陶宛
- Ep0091 703
-
Vilnius、立陶宛
- Ep0091 701
-
Vilnius、立陶宛
- Ep0091 702
-
-
-
-
Arizona
-
Chandler、Arizona、美国、85226
- Ep0091 839
-
-
Arkansas
-
Little Rock、Arkansas、美国、72205
- Ep0091 810
-
-
California
-
La Jolla、California、美国、92037
- Ep0091 815
-
San Francisco、California、美国、94115
- Ep0091 801
-
-
District of Columbia
-
Washington、District of Columbia、美国、20037
- Ep0091 845
-
-
Florida
-
Ocala、Florida、美国、34471
- Ep0091 809
-
Orlando、Florida、美国、32806
- Ep0091 823
-
Port Charlotte、Florida、美国、33952
- Ep0091 825
-
Tallahassee、Florida、美国、32308
- Ep0091 820
-
-
Georgia
-
Atlanta、Georgia、美国、30303
- Ep0091 873
-
-
Hawaii
-
Honolulu、Hawaii、美国、96817
- Ep0091 803
-
-
Illinois
-
Peoria、Illinois、美国、61637
- Ep0091 832
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、美国、21287
- Ep0091 822
-
Bethesda、Maryland、美国、20817
- Ep0091 818
-
-
Minnesota
-
Saint Paul、Minnesota、美国、55102
- Ep0091 817
-
-
New Jersey
-
Hackensack、New Jersey、美国、07601
- Ep0091 806
-
-
New York
-
New York、New York、美国、10016-48
- Ep0091 827
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- Ep0091 800
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
- Ep0091 802
-
-
Tennessee
-
Cordova、Tennessee、美国、38018
- Ep0091 838
-
Nashville、Tennessee、美国、37232
- Ep0091 835
-
-
Texas
-
Austin、Texas、美国、78701
- Ep0091 805
-
Austin、Texas、美国、78758
- Ep0091 844
-
Dallas、Texas、美国、75231
- Ep0091 836
-
Dallas、Texas、美国、75390-91
- Ep0091 830
-
Round Rock、Texas、美国、78681
- Ep0091 824
-
San Antonio、Texas、美国、78229
- Ep0091 870
-
-
-
-
-
Birmingham、英国
- Ep0091 752
-
Cardiff、英国
- Ep0091 751
-
Inverness、英国
- Ep0091 756
-
London、英国
- Ep0091 757
-
Manchester、英国
- Ep0091 750
-
Swansea、英国
- Ep0091 753
-
-
-
-
-
Santa Maria Da Feira、葡萄牙
- Ep0091 952
-
-
-
-
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Alicante、西班牙
- Ep0091 662
-
Barcelona、西班牙
- Ep0091 651
-
Barcelona、西班牙
- Ep0091 652
-
Barcelona、西班牙
- Ep0091 658
-
Barcelona、西班牙
- Ep0091 664
-
Bilbao、西班牙
- Ep0091 668
-
Córdoba、西班牙
- Ep0091 666
-
Madrid、西班牙
- Ep0091 650
-
Madrid、西班牙
- Ep0091 656
-
Madrid、西班牙
- Ep0091 660
-
Madrid、西班牙
- Ep0091 661
-
Málaga、西班牙
- Ep0091 659
-
Sevilla、西班牙
- Ep0091 663
-
Terrassa、西班牙
- Ep0091 665
-
Valencia、西班牙
- Ep0091 657
-
Valencia、西班牙
- Ep0091 667
-
Valladolid、西班牙
- Ep0091 653
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
16年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 研究开始前至少 3 年根据 1989 年国际抗癫痫联盟 (ILAE) 标准诊断局灶性癫痫
- Subject has failed to achieve seizure control with 4 tolerated and appropriately chosen prior antiepileptic drugs (AED), including past and ongoing treatment, that were individually optimized for adequate dose and duration. 之前停止的 AED 治疗需要由研究者根据患者病历和患者和/或护理人员访谈进行评估。 “既往 AED”定义为开始日期在筛选访视（访视 1）之前的所有过去和正在进行的 AED 治疗
- 平均 >= 4 次自发和可观察到的局灶性癫痫发作（IA1 型（即 焦点意识），IB（即 局灶性意识障碍）、IC（即 焦点到双侧强直阵挛））每月
- 在筛选访问之前的 8 周内使用至少 1 种和最多 3 种 AED 的单独优化和稳定剂量的当前治疗，有或没有额外的迷走神经刺激 (VNS) 或其他神经刺激治疗
排除标准：
- 受试者有全身性或综合性全身性和局灶性癫痫病史或体征
- 在研究开始前的前 8 周内和前瞻性基线后 4 周内无法计数的丛集性癫痫发作
- 目前使用卡马西平、苯妥英钠、扑米酮、苯巴比妥进行治疗
- 目前正在治疗/使用（非 AED）处方药、非处方药、膳食（例如葡萄柚或百香果）或草药产品，这些产品是 CYP3A4 或 2C19 通路的强效诱导剂或抑制剂，持续 2 周（或 5 个半衰期，以两者为准）更长）在基线访问之前
- 受试者在基线访视前服用敏感的 CYP2C19 底物 2 周（或 5 个半衰期，以较长者为准）
- 受试者在研究开始时服用氨己烯酸不足 2 年
- 受试者服用非尔氨酯不到 12 个月
- 对象服用瑞替加滨少于 4 年
- 目前使用苯二氮卓类药物治疗（即 GABA-A 能药物，如唑吡坦、扎来普隆或佐匹克隆，不包括 GABA-A-能抗癫痫药）
- 受试者有最近 12 个月内发生的当前医疗状况，研究者认为这可能会影响他/她的安全或参与本研究的能力
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：帕代沃尼给药方案 1
受试者将随机接受 Padsevonil 片剂和安慰剂（视情况而定）的组合以维持盲法。
|
不同剂量的帕塞沃尼。
将提供与 Padsevonil 相匹配的安慰剂。
|
|
实验性的：帕代沃尼给药方案 2
受试者将随机接受 Padsevonil 片剂和安慰剂（视情况而定）的组合以维持盲法。
|
不同剂量的帕塞沃尼。
将提供与 Padsevonil 相匹配的安慰剂。
|
|
实验性的：帕代沃尼给药方案 3
受试者将随机接受 Padsevonil 片剂和安慰剂（视情况而定）的组合以维持盲法。
|
不同剂量的帕塞沃尼。
将提供与 Padsevonil 相匹配的安慰剂。
|
|
实验性的：帕代沃尼给药方案 4
受试者将随机接受 Padsevonil 片剂和安慰剂（视情况而定）的组合以维持盲法。
|
不同剂量的帕塞沃尼。
将提供与 Padsevonil 相匹配的安慰剂。
|
|
安慰剂比较：安慰剂
随机分配到安慰剂组的受试者将接受几种安慰剂药片的组合以维持盲法。
|
将提供与 Padsevonil 相匹配的安慰剂。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
在 12 周的维护期内，从基线开始的对数转换可观察到的局灶性发作频率的变化
大体时间：从 12 周维护期的基线
|
在研究期间，参与者记日记以记录每天的癫痫发作活动。
癫痫发作频率是指28天调整后的频率。
癫痫发作频率基于研究者对参与者每日癫痫发作类型和频率报告的评估。
可观察到的局灶性发作是指 IA1、IB 和 IC 型（ILAE 癫痫发作分类，1981 年）。
基于以治疗组为主要因素的对数转换、28 天调整癫痫发作频率变化的 ANCOVA、基线对数转换癫痫发作频率作为连续协变量、基线 SV2A 使用（是或否）和地区（欧洲、非欧洲）作为分类因素。
|
从 12 周维护期的基线
|
|
在整个研究过程中，受试者和/或看护者报告或研究者观察到的治疗中出现的不良事件 (TEAE) 的参与者百分比
大体时间：从基线到安全跟进（直到第 23 周）
|
不良事件是指患者或临床研究对象服用药物后发生的任何不良医学事件，但不一定与该治疗有因果关系。
|
从基线到安全跟进（直到第 23 周）
|
|
因治疗中出现的不良事件 (TEAE) 导致退出研究的参与者百分比
大体时间：从基线到安全跟进（直到第 23 周）
|
不良事件是指患者或临床研究对象服用药物后发生的任何不良医学事件，但不一定与该治疗有因果关系。
|
从基线到安全跟进（直到第 23 周）
|
|
在整个研究期间出现治疗中出现的严重不良事件 (SAE) 的参与者百分比
大体时间：从基线到安全跟进（直到第 23 周）
|
严重不良事件 (SAE) 是在任何剂量下发生的任何不良医学事件：
|
从基线到安全跟进（直到第 23 周）
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
在 12 周的维护期内 75% 的响应率
大体时间：3 周滴定和 1 周稳定后维持期结束（第 16 周）
|
75% 的反应率，其中反应者是在 12 周的维持期内，可观察到的局灶性癫痫发作频率较基线减少 ≥ 75% 的参与者。
|
3 周滴定和 1 周稳定后维持期结束（第 16 周）
|
|
12 周维护期内 50% 的响应率
大体时间：3 周滴定和 1 周稳定后维持期结束（第 16 周）
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50% 的反应率，其中反应者是在 12 周的维持期内，可观察到的局灶性癫痫发作频率较基线减少 ≥ 50% 的参与者。
|
3 周滴定和 1 周稳定后维持期结束（第 16 周）
|
|
在 12 周的维护期内，可观察到的局灶性癫痫发作频率相对于基线的百分比变化
大体时间：3 周滴定和 1 周稳定后维持期结束（第 16 周）
|
在研究期间，参与者记日记以记录每天的癫痫发作活动。
评估了相对于基线（反应者）每 28 天癫痫发作频率减少 50% 或更多的参与者百分比。
|
3 周滴定和 1 周稳定后维持期结束（第 16 周）
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：UCB Cares、001 844 599 2273 (UCB)
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Rademacher M, Toledo M, Van Paesschen W, Liow KK, Milanov IG, Esch ML, Wang N, MacPherson M, Byrnes WJ, Minh TDC, Webster E, Werhahn KJ. Efficacy and safety of adjunctive padsevonil in adults with drug-resistant focal epilepsy: Results from two double-blind, randomized, placebo-controlled trials. Epilepsia Open. 2022 Dec;7(4):758-770. doi: 10.1002/epi4.12656. Epub 2022 Oct 22.
- Kramer H, Bicer C, Otoul C, Rospo C, Macpherson M, Watling M, Bani M, Sciberras D, Chanteux H. Clinical Bridging Studies and Modeling Approach for Implementation of a Patient Centric Sampling Technique in Padsevonil Clinical Development. AAPS J. 2023 Nov 16;26(1):1. doi: 10.1208/s12248-023-00866-7.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年2月12日
初级完成 (实际的)
2020年1月30日
研究完成 (实际的)
2020年1月30日
研究注册日期
首次提交
2017年12月7日
首先提交符合 QC 标准的
2017年12月13日
首次发布 (实际的)
2017年12月14日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2023年12月19日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年12月15日
最后验证
2023年12月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- EP0091
- 2017-003200-48 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
在产品在美国和/或欧洲获得批准或全球开发停止后六个月，以及试验完成后 18 个月，合格的研究人员可能会要求提供来自该试验的数据。
调查人员可能会要求访问匿名的个体患者数据和编辑过的试验文件，其中可能包括：分析就绪数据集、研究方案、带注释的病例报告表、统计分析计划、数据集规范和临床研究报告。
在使用数据之前，提案需要通过 www.Vivli.org 上的独立审查小组批准
并且需要执行已签署的数据共享协议。
所有文档仅提供英文版本，并在预先指定的时间内（通常为 12 个月）在受密码保护的门户网站上提供。
如果在试验完成后确定重新识别试验参与者的风险过高，则该计划可能会改变；在这种情况下，为了保护参与者，将不会提供个人患者级别的数据。
IPD 共享时间框架
在美国和/或欧洲的产品批准或全球开发停止六个月后，以及试验完成后 18 个月，合格的研究人员可能会要求获得该试验的数据。
IPD 共享访问标准
合格的研究人员可以请求访问匿名 IPD 和编辑的研究文件，其中可能包括：原始数据集、分析就绪数据集、研究协议、空白病例报告表、带注释的病例报告表、统计分析计划、数据集规范和临床研究报告。
在使用数据之前，提案需要通过 www.Vivli.org 上的独立审查小组批准
并且需要执行已签署的数据共享协议。
所有文档仅提供英文版本，并在预先指定的时间内（通常为 12 个月）在受密码保护的门户网站上提供。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 企业社会责任
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.