Клиническое исследование апатиниба в качестве терапии второй линии при злокачественной меланоме

Критерии включения:

1. Подписал форму информированного согласия до поступления пациента.
2. Патологоанатомически подтвержденное лечение первой линии у пациентов с прогрессирующей злокачественной меланомой, по крайней мере, с одним поддающимся измерению поражением.
3. ≥ 18 и ≤ 70 лет.
4. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
5. Продолжительность жизни более 3 месяцев.
6. Адекватная функция печени, почек, сердца и крови: АЧН ≥ 1,5×109/л, PLT ≥ 100×109/л, HB ≥ 90 г/л, TBIL ≤ 1,5×ВГН, АЛТ или АСТ ≤ 2,5×ВГН (или ≤ 5×ВГН у пациентов с метастазами в печень), сывороточный Cr ≤ 1,5×ВГН, клиренс Cr ≥ 60 мл/мин; фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ нижней границы нормы (50%).
7. Субъекты женского пола детородного возраста должны дать согласие на использование мер контрацепции, начиная с 1 недели до введения первой дозы апатиниба и до 6 месяцев после прекращения приема исследуемого препарата. Субъекты мужского пола должны дать согласие на использование мер контрацепции во время исследования и через 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

1. неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое АД ≥140 мм рт.ст. или диастолическое АД ≥90 мм рт.ст., несмотря на оптимальную медикаментозную терапию), II степень вышеперечисленные ишемия миокарда или инфаркт миокарда, плохой контроль аритмии (в т.ч. интервал QTc у мужчин ≥ 450 мс, у женщин ≥ 470 мс).
2. Пациенты, ранее получавшие противораковую терапию, также имеют уровень токсичности> 1 в NCI CTCAE.
3. Различные факторы, влияющие на пероральную абсорбцию (например, неспособность глотать, тошнота, рвота, хроническая диарея, кишечная непроходимость и т. д.).
4. Не могут быть включены пациенты с риском желудочно-кишечного кровотечения, в том числе со следующими: (1) активными язвенными поражениями и скрытой кровью в кале (++); (2) история мелены и рвоты в течение 3 месяцев; (3) ) При обнаружении в кале скрытой крови (+) необходимо провести гастроскопию, выяснить наличие органического заболевания ЖКТ.
5. Нарушение свертываемости крови (МНО > 1,5, ПВ > ВГН + 4 с или АЧТВ > 1,5 ВГН) с тенденцией к кровотечениям или текущим тромболизисом или антикоагулянтной терапией.
6. Длительно незаживающие раны или переломы.
7. Активное кровотечение в течение 30 дней после обширной операции.
8. Внутричерепные метастазы.
9. Беременные или кормящие женщины.
10. Цитотоксическое медикаментозное лечение, лучевая терапия в течение 3 недель после лечения; принимали два или более таргетных препарата или вошли в группу до того, как в течение трех других месяцев принимали другие таргетные препараты.
11. Другие злокачественные опухоли в течение последних 3 лет.
12. Исследователи считают, что существует любое условие, которое может нанести вред субъекту или привести к неспособности субъекта выполнить или выполнить требования исследования.
13. Огромные метастазы/рецидивы (диаметр опухоли > 5 см).
14. Злокачественный плевральный выпот или асцит, вызывающий одышку по классификации NCI CTCAE 2 или более человек.
15. Любая аллергия на апатиниб должна быть исключена.
16. Следует исключить пациентов с тяжелой дисфункцией печени и почек (4 степень).
17. Лица с историей злоупотребления психоактивными веществами, которые не могут отречься от престола или имеют психические расстройства.
18. По мнению исследователя, имеется сопутствующее заболевание, серьезно угрожающее безопасности пациента или влияющее на завершение исследования пациентом.