Badanie kliniczne apatinibu jako terapii drugiego rzutu w czerniaku złośliwym

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisał formularz świadomej zgody przed wejściem pacjenta.
2. Potwierdzone patologicznie leczenie pierwszego rzutu chorych na zaawansowanego czerniaka złośliwego z co najmniej jedną mierzalną zmianą.
3. ≥ 18 i ≤ 70 lat.
4. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
5. Oczekiwana długość życia ponad 3 miesiące.
6. Właściwe funkcje wątroby, nerek, serca i hematologiczne: ANC ≥ 1,5×109/l, PLT ≥ 100×109/l, HB ≥ 90 g/l, TBIL ≤ 1,5×GGN, ALT lub AST ≤2,5×GGN (lub ≤ 5×GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby), Cr w surowicy ≤ 1,5×GGN, klirens Cr ≥ 60 ml/min; frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ dolna granica normy (50%).
7. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie środków antykoncepcyjnych począwszy od 1 tygodnia przed podaniem pierwszej dawki apatynibu do 6 miesięcy po odstawieniu badanego leku. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie środków antykoncepcyjnych podczas badania i 6 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

1. niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe ≥140 mmHg lub rozkurczowe ≥90 mmHg pomimo optymalnego leczenia farmakologicznego), stopień II powyższe niedokrwienie mięśnia sercowego lub zawał mięśnia sercowego, zła kontrola arytmii (w tym odstęp QTc u mężczyzn ≥ 450 ms, u kobiet ≥ 470 ms).
2. Pacjenci wcześniej leczeni terapiami przeciwnowotworowymi również mają poziom toksyczności > 1 w NCI CTCAE.
3. Różnorodne czynniki, które wpływają na wchłanianie doustne (takie jak niezdolność do połykania, nudności, wymioty, przewlekła biegunka, niedrożność jelit itp.).
4. Pacjenci z ryzykiem krwawienia z przewodu pokarmowego mogą nie być włączeni, w tym: (1) aktywne zmiany wrzodowe i krew utajona w kale (++); (2) smoliste stolce i wymioty w ciągu ostatnich 3 miesięcy; (3) ) W przypadku krwi utajonej w kale (+) należy wykonać gastroskopię, aby stwierdzić istnienie organicznych chorób przewodu pokarmowego.
5. Zaburzenia krzepnięcia (INR > 1,5, PT > GGN + 4 s lub APTT > 1,5 GGN), ze skłonnością do krwawień lub trwające leczenie trombolityczne lub przeciwzakrzepowe.
6. Długotrwałe, niezagojone rany lub złamania.
7. Aktywne krwawienie, w ciągu 30 dni po poważnej operacji.
8. Przerzuty wewnątrzczaszkowe.
9. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
10. Leczenie lekami cytotoksycznymi, radioterapia w ciągu 3 tygodni po leczeniu; brały dwa lub więcej leków celowanych lub do grupy przed pozostałymi trzema miesiącami przyjmowały inne leki celowane.
11. Inne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 3 lat.
12. Badacze uważają, że istnieje jakikolwiek stan, który może zaszkodzić osobie badanej lub spowodować, że osoba ta nie będzie w stanie spełnić lub wykonać wymagań badawczych.
13. Ogromny przerzut / nawrót (średnica guza > 5 cm).
14. Złośliwy wysięk opłucnowy lub wodobrzusze, powodujący duszność w ocenie NCI CTCAE 2 lub więcej osób.
15. Należy wykluczyć jakąkolwiek alergię na apatynib.
16. Należy wykluczyć pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby i nerek (stopień 4).
17. Osoby z historią nadużywania substancji, które nie mogą abdykować lub mają zaburzenia psychiczne.
18. Według oceny badacza występuje współistniejąca choroba poważnie zagrażająca bezpieczeństwu pacjenta lub wpływająca na zakończenie badania.