Klinische Studie zu Apatinib als Zweitlinientherapie bei malignem Melanom

Einschlusskriterien:

1. Unterzeichnete die Einverständniserklärung vor der Aufnahme des Patienten.
2. Pathologisch bestätigte Erstlinienbehandlung von Patienten mit fortgeschrittenem malignen Melanom mit mindestens einer messbaren Läsion.
3. ≥ 18 und ≤ 70 Jahre alt.
4. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1.
5. Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten.
6. Ausreichende Leber-, Nieren-, Herz- und hämatologische Funktionen: ANC ≥ 1,5×109/L, PLT ≥ 100×109/L, HB ≥ 90 g/L, TBIL ≤ 1,5×ULN, ALT oder AST ≤ 2,5×ULN (oder ≤ 5×ULN bei Patienten mit Lebermetastasen), Serum-Cr ≤ 1,5×ULN, Cr-Clearance ≥ 60 ml/min; linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ untere Normgrenze (50 %).
7. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen der Anwendung von Verhütungsmaßnahmen zustimmen, beginnend eine Woche vor der Verabreichung der ersten Apatinib-Dosis bis sechs Monate nach Absetzen des Studienmedikaments. Männliche Probanden müssen der Anwendung von Verhütungsmaßnahmen während der Studie und 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zustimmen.

Ausschlusskriterien:

1. unkontrollierbare Hypertonie (systolischer Blutdruck ≥ 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg, trotz optimaler medizinischer Therapie), Grad II. Die oben genannte Myokardischämie oder Myokardinfarkt, schlechte Kontrolle der Arrhythmie (einschließlich QTc-Intervall männlich ≥ 450 ms, weiblich ≥ 470 ms).
2. Patienten, die zuvor mit Krebstherapien behandelt wurden, weisen im NCI CTCAE ebenfalls eine Toxizitätsstufe > 1 auf.
3. Eine Vielzahl von Faktoren, die die orale Aufnahme beeinflussen (z. B. Schluckunfähigkeit, Übelkeit, Erbrechen, chronischer Durchfall, Darmverschluss usw.).
4. Patienten mit einem Risiko für Magen-Darm-Blutungen dürfen nicht eingeschlossen werden, einschließlich der folgenden: (1) aktive Magengeschwüre und okkultes Blut im Stuhl (++); (2) Vorgeschichte von Melena und Erbrechen innerhalb von 3 Monaten; (3) ) Für okkultes Blut im Stuhl (+) muss eine Magenspiegelung durchgeführt werden, um festzustellen, ob organische Magen-Darm-Erkrankungen vorliegen.
5. Gerinnungsstörung (INR > 1,5, PT > ULN + 4s oder APTT > 1,5 ULN), mit Blutungsneigung oder laufender Thrombolyse oder blutgerinnungshemmender Behandlung.
6. Langfristige, nicht verheilte Wunden oder Brüche.
7. Aktive Blutung innerhalb von 30 Tagen nach einer größeren Operation.
8. Intrakranielle Metastasierung.
9. Schwangere oder stillende Frauen.
10. Behandlung mit Zytostatika, Strahlentherapie innerhalb von 3 Wochen nach der Behandlung; zwei oder mehr zielgerichtete Medikamente eingenommen hatten oder in die Gruppe aufgenommen wurden, bevor sie in den anderen drei Monaten andere zielgerichtete Medikamente eingenommen hatten.
11. Andere bösartige Tumoren in den letzten 3 Jahren.
12. Die Ermittler gehen davon aus, dass irgendein Zustand vorliegt, der dem Probanden schaden oder dazu führen könnte, dass der Proband nicht in der Lage ist, die Forschungsanforderungen zu erfüllen oder durchzuführen.
13. Riesige Metastasierung/Rezidiv (Tumordurchmesser > 5 cm)。
14. Bösartiger Pleuraerguss oder Aszites, der bei 2 oder mehr Personen mit Dyspnoe zur NCI-CTCAE-Einstufung führt.
15. Eine Allergie gegen Apatinib sollte ausgeschlossen werden.
16. Patienten mit schwerer Leber- und Nierenfunktionsstörung (Grad 4) sollten ausgeschlossen werden.
17. Personen mit Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte, die nicht abdanken können oder an psychischen Störungen leiden.
18. Nach Einschätzung des Forschers liegt eine Begleiterkrankung vor, die die Sicherheit des Patienten ernsthaft gefährdet oder den Patienten bei der Durchführung der Studie beeinträchtigt.