Ниволумаб при рецидивирующих или прогрессирующих мутантных глиомах IDH

Критерии включения:

• Участники должны были поставить дату и подпись в одобренной IRB/IEC письменной форме информированного согласия в соответствии с нормативными и институциональными рекомендациями. Это должно быть получено до выполнения любых процедур, связанных с протоколом, которые не являются частью обычного ухода за пациентом.
• Участник должен быть готов и способен соблюдать запланированные визиты, график лечения, лабораторные анализы и другие требования исследования.
• Участник должен быть старше 18 лет
• Участники с патологически подтвержденной глиомой 2, 3 или 4 степени с мутацией IDH (подтвержденной иммуногистохимическим исследованием IDH R132H или секвенированием IDH1/IDH2 следующего поколения), которые имеют прогрессирующую опухоль и ранее подвергались воздействию алкилирующих агентов.
• У участников должно быть измеримое заболевание, определяемое как по крайней мере одно усиливающее опухолевое поражение, которое может быть точно измерено по крайней мере в одном измерении как ≥ 10 мм x 10 мм на МРТ головного мозга. См. 13.2 Параметры заболевания для получения дополнительной информации об оценке измеримого заболевания. Пациенты с неусиленным измеримым заболеванием могут иметь право на участие после обсуждения и одобрения CUMC PI.
• Наличие исходного замороженного опухолевого блока или опухолевого блока, фиксированного формалином и залитого парафином (FFPE).
• Оценка производительности Karnofsky (KPS) 60 и выше

• Адекватная функция костного мозга, почек и печени, как определено ниже:

  i) Количество лейкоцитов (WBC) ≥ 3000/мкл (мкл) ii) Нейтрофилы ≥ 1500/мкл iii) Абсолютное количество лимфоцитов ≥ 500/мкл iv) Тромбоциты ≥ 100x103/мкл v) Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл vi) Креатинин сыворотки ≤ 1,5x верхний предел нормы (ULN) или расчетный клиренс креатинина (CrCl) > 50 мл/мин (по формуле Кокрофта-Голта)

  1. Женский CrCl = (140 - возраст в годах) х вес в кг х 0,85 72 х креатинин сыворотки в мг/дл
  2. CrCl у мужчин = (140 лет - возраст в годах) x вес в кг x 1,00 72 x креатинин сыворотки в мг/дл vi) Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 3,0 x ВГН vii) Общий билирубин (ТБИЛИ) ≤ 1,5 x ВГН (за исключением участников с синдромом Жильбера, у которых общий уровень билирубина должен быть <3,0xВГН)
• Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентные единицы хорионического гонадотропина человека) в течение 24 часов до начала приема исследуемого препарата.
• Женщины не должны быть беременными или кормящими грудью
• WOCBP должен согласиться следовать инструкциям по методу (методам) контрацепции в течение всего периода лечения ниволумабом и 5 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата (т. е. 30 дней (продолжительность овуляторного цикла) плюс время, необходимое для приема исследуемого препарата). пройти примерно пять периодов полураспада.)
• Мужчины, ведущие половую жизнь с WOCBP, должны согласиться следовать инструкциям по методу (методам) контрацепции в течение всего периода лечения ниволумабом и 7 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата (т. е. 90 дней (продолжительность оборота спермы) плюс время, необходимое для того, чтобы исследуемый препарат прошел приблизительно пять периодов полувыведения.)
• Мужчины с азооспермией освобождаются от требований контрацепции. WOCBP, которые постоянно не ведут гетеросексуальную активность, также освобождаются от требований к контрацепции, но все же должны пройти тестирование на беременность.
• Исследователи должны консультировать WOCBP и участников мужского пола, ведущих половую жизнь с WOCBP, о важности предотвращения беременности и последствиях неожиданной беременности. Исследователи должны рекомендовать использование высокоэффективных методов контрацепции, частота неудач которых составляет < 1% при постоянном и правильном использовании.
• Как минимум, участники должны согласиться использовать 1 высокоэффективный метод контрацепции.

Критерий исключения:

• Участники с активным, известным или подозреваемым аутоиммунным заболеванием.
• К участию допускаются участники с сахарным диабетом I типа, гипотиреозом, требующим только заместительной гормональной терапии, кожными заболеваниями (такими как витилиго, псориаз или алопеция), не требующими системного лечения, или состояниями, рецидив которых не ожидается при отсутствии внешнего триггера.
• Участники с состоянием, требующим системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг ежедневного эквивалента преднизолона), либо другими иммунодепрессантами в течение 14 дней после начала исследуемого лечения. При отсутствии активного аутоиммунного заболевания разрешены ингаляционные или местные стероиды, а также дозы стероидов для заместительной терапии надпочечников > 10 мг в день, эквивалентные преднизолону. Доза дексаметазона ≤ 4 мг/день или эквивалент разрешена при включении в исследование по поводу отека опухоли головного мозга.
• Участники, получившие химиотерапию или экспериментальные агенты в течение 4 недель (за исключением 6 недель для нитрозомочевины и 23 дней для темозоломида) и лучевую терапию в течение 12 недель после первой дозы исследуемого лечения.
• Предварительное использование ингибиторов PD-1, PD-L1 или цитотоксического Т-лимфоцит-ассоциированного белка 4 (CTLA-4) или воздействие других ингибиторов контрольных точек.
• Предшествующее воздействие бевацизумаба или другого фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) или ингибиторов VEGFR.
• Любой положительный тест на вирус гепатита В или вирус гепатита С, указывающий на острую или хроническую инфекцию и/или определяемый вирус
• Тяжелая аллергия или гиперчувствительность к компонентам ниволумаба в анамнезе.