Nivolumab til tilbagevendende eller progressive IDH-mutantgliomer

Inklusionskriterier:

• Deltagerne skal have underskrevet og dateret en IRB/IEC godkendt skriftlig informeret samtykkeformular i overensstemmelse med lovgivningsmæssige og institutionelle retningslinjer. Dette skal indhentes før udførelse af protokolrelaterede procedurer, der ikke er en del af normal patientbehandling.
• Deltageren skal være villig og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests og andre krav i undersøgelsen.
• Deltager skal være 18 år eller ældre
• Deltagere med patologisk bekræftede grad 2, 3 eller 4 gliomer med IDH mutation (bekræftet af IDH R132H immunhistokemi eller IDH1/IDH2 næste generation sekventering), som har progressiv tumor og tidligere har været udsat for alkylerende midler.
• Deltagerne skal have målbar sygdom, defineret som mindst én forstærkende tumorlæsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension som ≥ 10 mm x 10 mm på hjerne-MR. Se 13.2 Sygdomsparametre for mere information om evaluering af målbar sygdom. Patienter med ikke-forstærkende målbar sygdom kan være berettiget efter diskussion med og godkendelse af CUMC PI.
• Tilgængelighed af baseline frossen tumor eller formalinfikseret paraffin-indlejret (FFPE) tumorblok.
• Karnofsky Performance Score (KPS) på 60 og derover

• Tilstrækkelig knoglemarvs-, nyre- og leverfunktion som defineret nedenfor:

  i) Hvidt blodtal (WBC) ≥ 3000/mikroliter (uL) ii) Neutrofiler ≥ 1500/uL iii) Absolut lymfocyttal ≥ 500/uL iv) Blodplader ≥ 100x103 /uL v) Hæmoglobin ≥ 9) 0g/9) ≥ 500/uL. ≤ 1,5x øvre grænse for normal (ULN) eller beregnet kreatininclearance (CrCl)> 50 mL/min (ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen)

  1. Kvinde CrCl = (140 - alder i år) x vægt i kg x 0,85 72 x serumkreatinin i mg/dL
  2. Mandlig CrCl = (140 - alder i år) x vægt i kg x 1,00 72 x serumkreatinin i mg/dL vi) Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3,0 x ULN vii) Total bilirubin (TBILI) ≤ 1. x ULN (undtagen deltagere med Gilbert syndrom, som skal have et samlet bilirubinniveau på < 3,0xULN)
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder humant choriongonadotropin) inden for 24 timer før starten af ​​studielægemidlet
• Kvinder må ikke være gravide eller amme
• WOCBP skal acceptere at følge instruktionerne for præventionsmetode(r) for varigheden af ​​undersøgelsesbehandlingen med nivolumab og 5 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen (dvs. 30 dage (varigheden af ​​ægløsningscyklus) plus den tid, der kræves til forsøgslægemidlet at gennemgå cirka fem halveringstider.)
• Mænd, der er seksuelt aktive med WOCBP, skal acceptere at følge instruktionerne for præventionsmetode(r) i varigheden af ​​undersøgelsesbehandlingen med nivolumab og 7 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen (dvs. 90 dage (varigheden af ​​spermomsætning) plus tid, det tager for forsøgslægemidlet at gennemgå cirka fem halveringstider.)
• Azoospermiske hanner er undtaget fra krav om prævention. WOCBP, der kontinuerligt ikke er heteroseksuelt aktive, er også undtaget fra krav om prævention, men skal stadig gennemgå graviditetstest.
• Efterforskere skal rådgive WOCBP og mandlige deltagere, der er seksuelt aktive med WOCBP, om vigtigheden af ​​graviditetsforebyggelse og konsekvenserne af en uventet graviditet. Efterforskere skal rådgive om brugen af ​​yderst effektive præventionsmetoder, som har en fejlrate på < 1 %, når de anvendes konsekvent og korrekt.
• Deltagerne skal som minimum acceptere at bruge 1 yderst effektiv præventionsmetode

Ekskluderingskriterier:

• Deltagere med en aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom.
• Deltagere med type I-diabetes mellitus, hypothyroidisme, der kun kræver hormonudskiftning, hudlidelser (såsom vitiligo, psoriasis eller alopeci), der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger, har tilladelse til at tilmelde sig.
• Deltagere med en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednisonækvivalent) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter start af studiebehandlingen. Inhalerede eller topikale steroider og binyreerstatningssteroiddoser > 10 mg dagligt prednisonækvivalent er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom. Dosis af dexamethason ≤ 4 mg/dag eller tilsvarende er tilladt ved undersøgelsesindgangen for hjernetumorødem
• Deltagere, der har modtaget kemoterapi eller eksperimentelle midler inden for 4 uger (undtagen 6 uger for nitrosoureas og 23 dage for temozolomid) og strålebehandling inden for 12 uger efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Tidligere brug af PD-1, PD-L1 eller cytotoksiske T-lymfocyt-associerede protein 4 (CTLA-4) hæmmere eller eksponering for andre checkpoint hæmmere.
• Tidligere eksponering for bevacizumab eller andre vaskulære endotelvækstfaktorer (VEGF) eller VEGFR-hæmmere.
• Enhver positiv test for hepatitis B-virus eller hepatitis C-virus, der indikerer akut eller kronisk infektion og/eller påviselig virus
• Anamnese med svær allergi eller overfølsomhed over for nivolumab-komponenter