Nivolumab para Gliomas IDH Mutantes Recorrentes ou Progressivos

Critério de inclusão:

• Os participantes devem ter assinado e datado um formulário de consentimento informado por escrito aprovado pelo IRB/IEC de acordo com as diretrizes regulatórias e institucionais. Isso deve ser obtido antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao protocolo que não faça parte do atendimento normal ao paciente.
• O participante deve estar disposto e ser capaz de cumprir as consultas agendadas, cronograma de tratamento, exames laboratoriais e outros requisitos do estudo.
• O participante deve ter 18 anos de idade ou mais
• Participantes com gliomas de grau 2, 3 ou 4 patologicamente confirmados com mutação IDH (confirmada por imuno-histoquímica IDH R132H ou sequenciamento de próxima geração IDH1/IDH2) que têm tumor progressivo e tiveram exposição prévia a agentes alquilantes.
• Os participantes devem ter doença mensurável, definida como pelo menos uma lesão tumoral realçada que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão como ≥ 10 mm x 10 mm na ressonância magnética do cérebro. Consulte 13.2 Parâmetros da doença para obter mais informações sobre a avaliação da doença mensurável. Pacientes com doença mensurável sem melhora podem ser elegíveis mediante discussão e aprovação do CUMC PI.
• Disponibilidade de tumor congelado basal ou bloco tumoral fixado em formalina e embebido em parafina (FFPE).
• Karnofsky Performance Score (KPS) de 60 e acima

• Medula óssea, função renal e hepática adequadas conforme definido abaixo:

  i) Contagem de leucócitos (WBC) ≥ 3000/microlitro (uL) ii) Neutrófilos ≥ 1500/uL iii) Contagem absoluta de linfócitos ≥ 500/uL iv) Plaquetas ≥ 100x103 /uL v) Hemoglobina ≥ 9,0g/dL vi) Creatinina sérica ≤ 1,5x limite superior do normal (ULN) ou depuração de creatinina calculada (CrCl)> 50 mL/min (usando a fórmula de Cockcroft-Gault)

  1. CrCl feminino = (140 - idade em anos) x peso em kg x 0,85 72 x creatinina sérica em mg/dL
  2. CrCl masculino = (140 - idade em anos) x peso em kg x 1,00 72 x creatinina sérica em mg/dL vi) Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3,0 x LSN vii) Bilirrubina total (TBILI) ≤ 1,5 x LSN (exceto participantes com Síndrome de Gilbert que devem ter um nível de bilirrubina total < 3,0 x LSN)
• As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de gonadotrofina coriônica humana) dentro de 24 horas antes do início do medicamento do estudo
• As mulheres não devem estar grávidas ou amamentando
• O WOCBP deve concordar em seguir as instruções para o(s) método(s) de contracepção durante o tratamento do estudo com nivolumab e 5 meses após a última dose do tratamento do estudo (ou seja, 30 dias (duração do ciclo ovulatório) mais o tempo necessário para o medicamento experimental sofrer aproximadamente cinco meias-vidas.)
• Os homens sexualmente ativos com WOCBP devem concordar em seguir as instruções para o(s) método(s) de contracepção durante o tratamento do estudo com nivolumab e 7 meses após a última dose do tratamento do estudo (ou seja, 90 dias (duração da renovação do esperma) mais o tempo necessário para o medicamento experimental passar por aproximadamente cinco meias-vidas.)
• Os machos azoospérmicos estão isentos de requisitos contraceptivos. WOCBP que continuamente não são heterossexualmente ativas também estão isentas de requisitos contraceptivos, mas ainda devem passar por testes de gravidez.
• Os investigadores devem aconselhar o WOCBP e os participantes do sexo masculino que são sexualmente ativos com o WOCBP sobre a importância da prevenção da gravidez e as implicações de uma gravidez inesperada. Os investigadores devem aconselhar sobre o uso de métodos contraceptivos altamente eficazes, que apresentam uma taxa de falha < 1% quando usados ​​de forma consistente e correta.
• No mínimo, os participantes devem concordar em usar 1 método contraceptivo altamente eficaz

Critério de exclusão:

• Participantes com doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita.
• Participantes com diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo que requer apenas reposição hormonal, doenças de pele (como vitiligo, psoríase ou alopecia) que não requerem tratamento sistêmico ou condições sem expectativa de recorrência na ausência de um gatilho externo podem se inscrever.
• Participantes com uma condição que requeira tratamento sistêmico com corticosteroides (> 10 mg diários de prednisona equivalente) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após o início do tratamento do estudo. Esteroides inalatórios ou tópicos e doses de esteroides de reposição adrenal > 10 mg diários equivalentes à prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune ativa. Dose de dexametasona ≤ 4 mg/dia ou equivalente é permitida na entrada do estudo para edema de tumor cerebral
• Participantes que receberam quimioterapia ou agentes experimentais dentro de 4 semanas (exceto por 6 semanas para nitrosouréias e 23 dias para temozolomida) e radioterapia dentro de 12 semanas após a primeira dose do tratamento do estudo.
• Uso prévio de PD-1, PD-L1 ou inibidores da proteína 4 associada a linfócitos T citotóxicos (CTLA-4) ou exposição a outros inibidores de checkpoint.
• Exposição prévia a bevacizumabe ou outro fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) ou inibidores de VEGFR.
• Qualquer teste positivo para vírus da hepatite B ou vírus da hepatite C indicando infecção aguda ou crônica e/ou vírus detectável
• História de alergia grave ou hipersensibilidade aos componentes do nivolumabe