Niwolumab w leczeniu nawracających lub postępujących glejaków z mutacją IDH

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy muszą podpisać i opatrzyć datą zatwierdzony przez IRB/IEC pisemny formularz świadomej zgody zgodnie z wytycznymi regulacyjnymi i instytucjonalnymi. Należy to uzyskać przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z protokołem, które nie są częścią normalnej opieki nad pacjentem.
• Uczestnik musi być chętny i zdolny do przestrzegania zaplanowanych wizyt, harmonogramu leczenia, badań laboratoryjnych i innych wymagań badania.
• Uczestnik musi mieć ukończone 18 lat
• Uczestnicy z patologicznie potwierdzonymi glejakami stopnia 2, 3 lub 4 z mutacją IDH (potwierdzoną przez immunohistochemię IDH R132H lub sekwencjonowanie nowej generacji IDH1/IDH2), którzy mają postępujący guz i mieli wcześniejszą ekspozycję na czynniki alkilujące.
• Uczestnicy muszą mieć mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako co najmniej jedna wzmacniająca się zmiana nowotworowa, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze jako ≥ 10 mm x 10 mm w badaniu MRI mózgu. Patrz 13.2 Parametry choroby, aby uzyskać więcej informacji dotyczących oceny mierzalnej choroby. Pacjenci z niewymierną mierzalną chorobą mogą się kwalifikować po omówieniu i zatwierdzeniu przez CUMC PI.
• Dostępność wyjściowego zamrożonego guza lub utrwalonego w formalinie bloku guza zatopionego w parafinie (FFPE).
• Wynik wydajności Karnofsky'ego (KPS) 60 i więcej

• Odpowiednia czynność szpiku kostnego, nerek i wątroby, jak zdefiniowano poniżej:

  i) Liczba białych krwinek (WBC) ≥ 3000/mikrolitr (ul) ii) Neutrofile ≥ 1500/ul iii) Bezwzględna liczba limfocytów ≥ 500/ul iv) Płytki krwi ≥ 100x103 /ul v) Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl vi) Kreatynina w surowicy ≤ 1,5x górna granica normy (GGN) lub obliczony klirens kreatyniny (CrCl) > 50 ml/min (przy użyciu wzoru Cockcrofta-Gaulta)

  1. CrCl u kobiet = (140 – wiek w latach) x masa ciała w kg x 0,85 72 x kreatynina w surowicy w mg/dl
  2. CrCl u mężczyzn = (140 – wiek w latach) x masa w kg x 1,00 72 x kreatynina w surowicy w mg/dl vi) Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 3,0 x GGN vii) Bilirubina całkowita (TBILI) ≤ 1,5 x GGN (z wyjątkiem uczestników z zespołem Gilberta, u których poziom bilirubiny całkowitej musi być < 3,0 x GGN)
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (minimalna czułość 25 IU/L lub równoważne jednostki ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej) w ciągu 24 godzin przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku
• Kobiety nie mogą być w ciąży ani karmić piersią
• WOCBP musi wyrazić zgodę na przestrzeganie instrukcji dotyczących metod antykoncepcji przez cały okres leczenia badanym niwolumabem i 5 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku (tj. 30 dni (czas trwania cyklu owulacyjnego) plus czas wymagany dla badanego leku przejść około pięciu okresów półtrwania).
• Mężczyźni aktywni seksualnie z WOCBP muszą wyrazić zgodę na przestrzeganie instrukcji dotyczących metod antykoncepcji przez cały okres leczenia badanym niwolumabem i 7 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku (tj. 90 dni (czas obrotu plemników) plus czas potrzebny badanemu lekowi na około pięć okresów półtrwania).
• Samce z azoospermią są zwolnione z obowiązku stosowania środków antykoncepcyjnych. WOCBP, które stale nie są aktywne heteroseksualnie, są również zwolnione z wymogu antykoncepcji, ale nadal muszą przejść testy ciążowe.
• Badacze powinni doradzać WOCBP i uczestnikom płci męskiej, którzy są aktywni seksualnie z WOCBP, na temat znaczenia zapobiegania ciąży i implikacji nieoczekiwanej ciąży. Badacze doradzają w sprawie stosowania wysoce skutecznych metod antykoncepcji, których odsetek niepowodzeń wynosi < 1%, jeśli są stosowane konsekwentnie i prawidłowo.
• Jako minimum, uczestnicy muszą wyrazić zgodę na stosowanie 1 wysoce skutecznej metody antykoncepcji

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnicy z czynną, znaną lub podejrzewaną chorobą autoimmunologiczną.
• Uczestnicy z cukrzycą typu I, niedoczynnością tarczycy wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej, chorobami skóry (takimi jak bielactwo nabyte, łuszczyca lub łysienie) niewymagającymi leczenia ogólnoustrojowego lub stanami, których nie oczekuje się nawrotu w przypadku braku zewnętrznego czynnika wyzwalającego, mogą się zapisać.
• Uczestnicy ze stanem wymagającym leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (odpowiednik > 10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania. Wziewne lub miejscowe steroidy oraz steroidy zastępujące nadnercza w dawkach > 10 mg na dobę, równoważnych prednizonowi, są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej. Dawka deksametazonu ≤ 4 mg/dobę lub równoważna jest dozwolona przy wejściu do badania z powodu obrzęku guza mózgu
• Uczestnicy, którzy otrzymali chemioterapię lub środki eksperymentalne w ciągu 4 tygodni (z wyjątkiem 6 tygodni w przypadku nitrozomoczników i 23 dni w przypadku temozolomidu) oraz radioterapię w ciągu 12 tygodni od pierwszej dawki badanego leku.
• Wcześniejsze stosowanie inhibitorów PD-1, PD-L1 lub cytotoksycznych inhibitorów białka związanego z limfocytami T 4 (CTLA-4) lub narażenie na inne inhibitory punktów kontrolnych.
• Wcześniejsza ekspozycja na bewacyzumab lub inny czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF) lub inhibitory VEGFR.
• Każdy pozytywny wynik testu na obecność wirusa zapalenia wątroby typu B lub wirusa zapalenia wątroby typu C wskazujący na ostrą lub przewlekłą infekcję i/lub wykrywalny wirus
• Historia ciężkiej alergii lub nadwrażliwości na składniki niwolumabu