Nivolumab per gliomi mutanti IDH ricorrenti o progressivi

Criterio di inclusione:

• I partecipanti devono aver firmato e datato un modulo di consenso informato scritto approvato dall'IRB/IEC in conformità con le linee guida normative e istituzionali. Questo deve essere ottenuto prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata al protocollo che non fa parte della normale cura del paziente.
• Il partecipante deve essere disposto e in grado di rispettare le visite programmate, il programma di trattamento, i test di laboratorio e altri requisiti dello studio.
• Il partecipante deve avere almeno 18 anni
• - Partecipanti con gliomi di grado 2, 3 o 4 patologicamente confermati con mutazione IDH (confermata dall'immunoistochimica IDH R132H o dal sequenziamento di nuova generazione IDH1 / IDH2) che hanno un tumore progressivo e hanno avuto una precedente esposizione ad agenti alchilanti.
• I partecipanti devono avere una malattia misurabile, definita come almeno una lesione tumorale potenziante che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione come ≥ 10 mm x 10 mm sulla risonanza magnetica cerebrale. Vedere 13.2 Parametri della malattia per ulteriori informazioni sulla valutazione della malattia misurabile. I pazienti con malattia misurabile non potenziante possono essere idonei previa discussione e approvazione da parte del CUMC PI.
• Disponibilità di tumore congelato al basale o blocco tumorale incorporato in paraffina (FFPE) fissato in formalina.
• Karnofsky Performance Score (KPS) di 60 e oltre

• Adeguata funzionalità del midollo osseo, dei reni e del fegato come definito di seguito:

  i) Conta dei globuli bianchi (WBC) ≥ 3000/microlitro (uL) ii) Neutrofili ≥ 1500/uL iii) Conta assoluta dei linfociti ≥ 500/uL iv) Piastrine ≥ 100x103 /uL v) Emoglobina ≥ 9,0 g/dL vi) Creatinina sierica ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) o clearance della creatinina calcolata (CrCl) > 50 mL/min (utilizzando la formula di Cockcroft-Gault)

  1. CrCl femminile = (140 - età in anni) x peso in kg x 0,85 72 x creatinina sierica in mg/dL
  2. CrCl maschile = (140 - età in anni) x peso in kg x 1,00 72 x creatinina sierica in mg/dL vi) Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3,0 x ULN vii) Bilirubina totale (TBILI) ≤ 1,5 x ULN (ad eccezione dei partecipanti con sindrome di Gilbert che devono avere un livello di bilirubina totale < 3,0 x ULN)
• Le donne in età fertile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo (sensibilità minima 25 IU/L o unità equivalenti di gonadotropina corionica umana) entro 24 ore prima dell'inizio del farmaco in studio
• Le donne non devono essere in gravidanza o in allattamento
• Il WOCBP deve accettare di seguire le istruzioni relative ai metodi contraccettivi per la durata del trattamento in studio con nivolumab e 5 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio (ovvero 30 giorni (durata del ciclo ovulatorio) più il tempo necessario per il farmaco sperimentale subire circa cinque emivite.)
• I maschi che sono sessualmente attivi con WOCBP devono accettare di seguire le istruzioni per il/i metodo/i di contraccezione per la durata del trattamento in studio con nivolumab e 7 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio (ovvero, 90 giorni (durata del turnover dello sperma) più il tempo necessario affinché il farmaco sperimentale subisca circa cinque emivite.)
• I maschi azoospermici sono esenti dai requisiti contraccettivi. Anche i WOCBP che sono continuamente non eterosessuali attivi sono esentati dai requisiti contraccettivi, ma devono comunque sottoporsi a test di gravidanza.
• Gli investigatori devono consigliare il WOCBP e i partecipanti di sesso maschile che sono sessualmente attivi con il WOCBP, sull'importanza della prevenzione della gravidanza e sulle implicazioni di una gravidanza inaspettata. Gli investigatori devono consigliare sull'uso di metodi contraccettivi altamente efficaci, che hanno un tasso di fallimento <1% se usati in modo coerente e corretto.
• Come minimo, i partecipanti devono accettare di utilizzare 1 metodo contraccettivo altamente efficace

Criteri di esclusione:

• - Partecipanti con una malattia autoimmune attiva, nota o sospetta.
• Possono iscriversi i partecipanti con diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo che richiede solo la sostituzione ormonale, disturbi della pelle (come vitiligine, psoriasi o alopecia) che non richiedono un trattamento sistemico o condizioni che non dovrebbero ripresentarsi in assenza di un fattore scatenante esterno.
• - Partecipanti con una condizione che richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dall'inizio del trattamento in studio. Gli steroidi per via inalatoria o topica e le dosi di steroidi surrenalici sostitutivi > 10 mg giornalieri equivalenti di prednisone sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva. La dose di desametasone ≤ 4 mg/giorno o equivalente è consentita all'ingresso nello studio per l'edema del tumore cerebrale
• - Partecipanti che hanno ricevuto chemioterapia o agenti sperimentali entro 4 settimane (ad eccezione di 6 settimane per le nitrosouree e 23 giorni per la temozolomide) e radioterapia entro 12 settimane dalla prima dose del trattamento in studio.
• Uso precedente di inibitori PD-1, PD-L1 o della proteina 4 associata ai linfociti T citotossici (CTLA-4) o esposizione ad altri inibitori del checkpoint.
• Precedente esposizione a bevacizumab o ad altri inibitori del fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF) o del VEGFR.
• Qualsiasi test positivo per virus dell'epatite B o virus dell'epatite C che indichi un'infezione acuta o cronica e/o virus rilevabile
• Storia di grave allergia o ipersensibilità ai componenti di nivolumab