用于复发性或进行性 IDH 突变神经胶质瘤的 Nivolumab

纳入标准：

• 参与者必须根据监管和机构指南签署并注明日期的 IRB/IEC 批准的书面知情同意书。 这必须在执行任何不属于正常患者护理的协议相关程序之前获得。
• 参与者必须愿意并能够遵守预定的访问、治疗计划、实验室测试和研究的其他要求。
• 参与者必须年满 18 岁或以上
• 经病理证实具有 IDH 突变的 2、3 或 4 级神经胶质瘤（通过 IDH R132H 免疫组织化学或 IDH1/IDH2 下一代测序证实）的参与者，他们患有进展性肿瘤并且之前曾接触过烷化剂。
• 参与者必须患有可测量的疾病，定义为至少一种增强的肿瘤病变，可以在脑部 MRI 上至少在一个维度上准确测量 ≥ 10mm x 10mm。 有关可测量疾病评估的更多信息，请参阅 13.2 疾病参数。 在与 CUMC PI 讨论并批准后，患有非增强可测量疾病的患者可能符合条件。
• 基线冷冻肿瘤或福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 肿瘤块的可用性。
• 60 及以上的 Karnofsky 绩效分数 (KPS)

• 足够的骨髓、肾和肝功能定义如下：

  i) 白细胞计数 (WBC) ≥ 3000/微升 (uL) ii) 中性粒细胞 ≥ 1500/uL iii) 绝对淋巴细胞计数 ≥ 500/uL iv) 血小板 ≥ 100x103 /uL v) 血红蛋白 ≥ 9.0g/dL vi) 血清肌酐≤ 1.5x 正常上限 (ULN) 或计算的肌酐清除率 (CrCl) > 50 mL/min（使用 Cockcroft-Gault 公式）

  1. 女性 CrCl =（140 - 年龄）x 体重（kg）x 0.85 72 x 血清肌酐（mg/dL）
  2. 男性肌酐清除率 =（140 - 岁）x 体重（千克）x 1.00 72 x 血清肌酐（毫克/分升） vi) 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 3.0 x ULN vii) 总胆红素 (TBILI) ≤ 1.5 x ULN（吉尔伯特综合征参与者除外，他们的总胆红素水平必须< 3.0xULN）
• 育龄妇女 (WOCBP) 必须在开始研究药物前 24 小时内进行阴性血清或尿液妊娠试验（最低灵敏度 25 IU/L 或等效的人绒毛膜促性腺激素单位）
• 女性不得怀孕或哺乳
• WOCBP 必须同意在 nivolumab 研究治疗期间和最后一剂研究治疗后 5 个月（即 30 天（排卵周期持续时间）加上研究药物所需的时间）遵循避孕方法的说明经历大约五个半衰期。）
• 使用 WOCBP 性活跃的男性必须同意在纳武单抗研究治疗期间和最后一剂研究治疗后 7 个月（即 90 天（精子更新持续时间）加上研究药物经历大约五个半衰期所需的时间。）
• 无精症男性免于避孕要求。 持续不活跃的 WOCBP 也免除避孕要求，但仍必须接受妊娠试验。
• 调查人员应就预防怀孕的重要性和意外怀孕的影响向 WOCBP 和与 WOCBP 发生性关系的男性参与者提供咨询。 研究人员应就高效避孕方法的使用提出建议，在持续和正确使用时失败率 < 1%。
• 至少，参与者必须同意使用一种高效的避孕方法

排除标准：

• 患有活动性、已知或疑似自身免疫性疾病的参与者。
• 允许患有 I 型糖尿病、仅需要激素替代的甲状腺功能减退症、不需要全身治疗的皮肤病（如白斑病、牛皮癣或脱发）或在没有外部触发的情况下预计不会复发的情况的参与者参加。
• 患有需要在研究治疗开始后 14 天内使用皮质类固醇（> 10 毫克每日泼尼松当量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的病症的参与者。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部使用类固醇和肾上腺替代类固醇剂量 > 10 mg 每日泼尼松当量。 地塞米松的剂量≤ 4 毫克/天或同等剂量在脑肿瘤水肿的研究开始时是允许的
• 在研究治疗首次给药后 4 周内（亚硝基脲 6 周和替莫唑胺 23 天除外）接受过化疗或实验药物并在 12 周内接受过放疗的参与者。
• 之前使用过 PD-1、PD-L1 或细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4 (CTLA-4) 抑制剂或接触过其他检查点抑制剂。
• 先前接触过贝伐珠单抗或其他血管内皮生长因子 (VEGF) 或 VEGFR 抑制剂。
• 乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒的任何阳性检测表明急性或慢性感染，和/或可检测到病毒
• 对 nivolumab 成分严重过敏或超敏反应史