Оценка фармакокинетики метопролола у пациентов, получающих гемодиализ Hi Flux
25 июля 2019 г. обновлено: Amy Barton Pai, University of Michigan
В текущем исследовании будет оцениваться фармакокинетика метопролола в плазме в когорте из 8 взрослых добровольцев, получающих регулярный гемодиализ (ГД) 3 дня в неделю по 4 часа каждый день и принимавших общую суточную дозу метопролола 25-200 мг. сукцинат в течение > 30 дней в рамках их обычного ухода.
Забор крови будет происходить в течение 10 часов с частым забором проб во время ГД и в течение 4 часов после прекращения лечения ГД.
Все 8 субъектов получат предписанную дозу (общая суточная доза 25-200 мг) за 2 часа до лечения ГД.
Образец до HD также будет отправлен на фармакогеномное генотипирование.
Безопасность и фармакодинамические оценки (артериальное давление (АД) и частота сердечных сокращений (ЧСС)) будут проводиться на протяжении всего исследования.
Исследовательский массив Axiom Precision Medicine (Affymetrix, Санта-Клара, Калифорния) будет использоваться для оценки генотипа CYP2D6.
Фенотип CYP2D6 будет оцениваться с использованием отношения исходного препарата к метаболиту.
Для сравнения максимальных концентраций (Cmax), времени достижения максимальной концентрации и площади под кривой от времени 0 до последней измеряемой пробы (AUClast) между двумя фазами будет выполняться некомпартментальный анализ.
Компартментальный анализ будет проводиться для построения модели, объясняющей зависящие от времени изменения клиренса метопролола.
Моделирование методом Монте-Карло будет проводиться для сравнения фармакокинетических профилей метопролола на ГД и без него.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Действительный)
8
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
- University of Michigan Dialysis
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Метод выборки
Невероятностная выборка
Исследуемая популяция
Пациенты на амбулаторном гемодиализе в центре
Описание
Критерии включения:
- Возраст > 18 лет
- Постоянный туннельный катетер, АВФ, АВГ, который в настоящее время используется для гемодиализа.
- Получение гемодиализа в центре 3 дня в неделю по 3-4,5 часа каждый сеанс
- Прием общей суточной дозы 25-200 мг метопролола сукцината по назначению врача.
- Гемоглобин ≥ 9,5 г/дл при последней лабораторной оценке перед исследованием
Критерий исключения:
- Любое состояние, которое не позволяет измерять АД на руке
- Гемоглобин < 9,5 г/дл в последней лаборатории перед исследованием
- Пациент находится на ингибиторе CYP2D6 (наиболее распространены у людей с БХ амиодарон, бупропион, цинакалцет, дифенгидрамин, флуоксетин, пароксетин)
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Когорта
- Временные перспективы: Перспективный
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фармакокинетика плазмы — максимальная концентрация в плазме
Временное ограничение: До диализа, во время диализа (30 минут, 2 часа, окончание лечения) и после диализа (30 минут, 2 часа и 4 часа)
|
Охарактеризовать фармакокинетику метопролола и его метаболита альфа-гидроксиметопролола во время и после ГД.
|
До диализа, во время диализа (30 минут, 2 часа, окончание лечения) и после диализа (30 минут, 2 часа и 4 часа)
|
|
Фармакокинетика плазмы - время достижения максимальной концентрации в плазме
Временное ограничение: До диализа, во время диализа (30 минут, 2 часа, окончание лечения) и после диализа (30 минут, 2 часа и 4 часа)
|
Охарактеризовать фармакокинетику метопролола и его метаболита альфа-гидроксиметопролола во время и после ГД.
|
До диализа, во время диализа (30 минут, 2 часа, окончание лечения) и после диализа (30 минут, 2 часа и 4 часа)
|
|
Плазменная фармакокинетика - площадь под кривой зависимости концентрации от времени (AUC)
Временное ограничение: До диализа, во время диализа (30 минут, 2 часа, окончание лечения) и после диализа (30 минут, 2 часа и 4 часа)
|
Охарактеризовать фармакокинетику метопролола и его метаболита альфа-гидроксиметопролола во время и после ГД.
|
До диализа, во время диализа (30 минут, 2 часа, окончание лечения) и после диализа (30 минут, 2 часа и 4 часа)
|
|
Плазменная фармакокинетика-клиренс
Временное ограничение: До диализа, во время диализа (30 минут, 2 часа, окончание лечения) и после диализа (30 минут, 2 часа и 4 часа)
|
Охарактеризовать фармакокинетику метопролола и его метаболита альфа-гидроксиметопролола во время и после ГД.
|
До диализа, во время диализа (30 минут, 2 часа, окончание лечения) и после диализа (30 минут, 2 часа и 4 часа)
|
|
Плазменная фармакокинетика – объем распределения
Временное ограничение: До диализа, во время диализа (30 минут, 2 часа, окончание лечения) и после диализа (30 минут, 2 часа и 4 часа)
|
Охарактеризовать фармакокинетику метопролола и его метаболита альфа-гидроксиметопролола во время и после ГД.
|
До диализа, во время диализа (30 минут, 2 часа, окончание лечения) и после диализа (30 минут, 2 часа и 4 часа)
|
|
Плазменная фармакокинетика - константа скорости элиминации
Временное ограничение: До диализа, во время диализа (30 минут, 2 часа, окончание лечения) и после диализа (30 минут, 2 часа и 4 часа)
|
Охарактеризовать фармакокинетику метопролола и его метаболита альфа-гидроксиметопролола во время и после ГД.
|
До диализа, во время диализа (30 минут, 2 часа, окончание лечения) и после диализа (30 минут, 2 часа и 4 часа)
|
|
Плазменная фармакокинетика-период полувыведения
Временное ограничение: До диализа, во время диализа (30 минут, 2 часа, окончание лечения) и после диализа (30 минут, 2 часа и 4 часа)
|
Охарактеризовать фармакокинетику метопролола и его метаболита альфа-гидроксиметопролола во время и после ГД.
|
До диализа, во время диализа (30 минут, 2 часа, окончание лечения) и после диализа (30 минут, 2 часа и 4 часа)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фенотип и генотип непочечного клиренса
Временное ограничение: До диализа, во время диализа (30 минут, 2 часа, окончание лечения) и после диализа (30 минут, 2 часа и 4 часа)
|
Оценить непочечный клиренс метопролола у пациентов на ГД
|
До диализа, во время диализа (30 минут, 2 часа, окончание лечения) и после диализа (30 минут, 2 часа и 4 часа)
|
|
Отскок после диализа
Временное ограничение: после диализа (30 минут, 2 часа и 4 часа)
|
Моделирование прогнозируемого восстановления концентрации метопролола
|
после диализа (30 минут, 2 часа и 4 часа)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
30 июня 2018 г.
Первичное завершение (Действительный)
31 мая 2019 г.
Завершение исследования (Действительный)
31 мая 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
12 июля 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
1 августа 2018 г.
Первый опубликованный (Действительный)
2 августа 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
29 июля 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
25 июля 2019 г.
Последняя проверка
1 июля 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Физиологические эффекты лекарств
- Адренергические бета-антагонисты
- Адренергические антагонисты
- Адренергические агенты
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Антиаритмические агенты
- Антигипертензивные агенты
- Автономные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Симпатолитики
- Антагонисты адренергических бета-1 рецепторов
- Метопролол
Другие идентификационные номера исследования
- HUM00138192
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Да
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .