Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование II фазы пембролизумаба второй линии в сочетании с БГВ при рецидивирующей или рефрактерной лимфоме Ходжкина

6 августа 2026 г. обновлено: Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Целью данного исследования является проверка любых положительных и отрицательных эффектов исследуемого препарата пембролизумаб в сочетании с GVD при лечении лимфомы Ходжкина.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

257

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Alison Moskowitz, MD
  • Номер телефона: 212-639-4839
  • Электронная почта: moskowia@mskcc.org

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Heiko Schoder, MD
  • Номер телефона: 212-639-2079

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • Еще не набирают
        • City of Hope Cancer Center (Data Collection Only)
        • Контакт:
          • Matthew Mei, MD
          • Номер телефона: 626-275-8064
      • Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305-5408
        • Еще не набирают
        • Stanford University Medical Center
        • Контакт:
          • Ranjana Advani, MD
          • Номер телефона: 650-498-6000
    • Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • Рекрутинг
        • University of Miami
        • Контакт:
          • Craig Moskowitz, MD
          • Номер телефона: 305-243-5302
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Соединенные Штаты, 07920
        • Рекрутинг
        • Memorial Sloan Kettering Basking Ridge
        • Контакт:
          • Alison Moskowitz, MD
          • Номер телефона: 212-639-4839
      • Middletown, New Jersey, Соединенные Штаты, 07748
        • Рекрутинг
        • Memorial Sloan Kettering Monmouth
        • Контакт:
          • Alison Moskowitz, MD
          • Номер телефона: 212-639-4839
      • Montvale, New Jersey, Соединенные Штаты, 07645
        • Рекрутинг
        • Memorial Sloan Kettering Bergen
        • Контакт:
          • Alison Moskowitz, MD
          • Номер телефона: 212-639-4839
    • New York
      • Commack, New York, Соединенные Штаты, 11725
        • Рекрутинг
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center @ Commack
        • Контакт:
          • Alison Moskowitz, MD
          • Номер телефона: 212-639-4839
      • Harrison, New York, Соединенные Штаты, 10604
        • Рекрутинг
        • Memorial Sloan Kettering Westchester
        • Контакт:
          • Alison Moskowitz, MD
          • Номер телефона: 212-639-4839
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Рекрутинг
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Контакт:
          • Alison Moskowitz, MD
          • Номер телефона: 212-639-4839
        • Контакт:
          • Heiko Schoder, MD
          • Номер телефона: 212-639-2079
        • Главный следователь:
          • Alison Moskowitz, MD
      • Uniondale, New York, Соединенные Штаты, 11553
        • Рекрутинг
        • Memorial Sloan Kettering Nassau
        • Контакт:
          • Alison Moskowitz, MD
          • Номер телефона: 212-639-4839

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Гистологический диагноз классической лимфомы Ходжкина.
  • Первично-рефрактерное или рецидивирующее заболевание, подтвержденное эксцизионной или толстоигольной биопсией в регистрирующем учреждении.
  • Рецидив или рефрактерное заболевание после 1 линии полихимиотерапии.
  • Быть готовым и способным предоставить письменное информированное согласие/согласие на исследование.
  • Быть ≥ 18 лет на день подписания информированного согласия.
  • Наличие измеримого заболевания на основании критериев Лугано 2014 г.
  • Иметь статус производительности 0 или 1 по шкале производительности ECOG.
  • Продемонстрируйте адекватную функцию органа, как определено в таблице ниже.
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1000/мкл
  • Тромбоциты ≥50 000/мкл
  • Гемоглобин ≥8 г/дл
  • Креатинин сыворотки ИЛИ ≤1,5 ​​X верхней границы нормы (ВГН) ИЛИ
  • Измеренный или рассчитанный клиренс креатинина (СКФ также может использоваться вместо креатинина или CrCl) ≥60 мл/мин для пациентов с уровнем креатинина > 1,5 X ВГН учреждения
  • Общий билирубин в сыворотке ≤ 1,5 X ULN ИЛИ ≤ 3 X ULN для субъектов с метастазами в печень
  • АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) ≤ 2,5 X ULN ИЛИ ≤ 5 X ULN для субъектов с метастазами в печень
  • Диффузионная способность с поправкой на гемоглобин для монооксида углерода ≥50% (если нескорректированная DLCO составляет >/= 50%, то нет необходимости рассчитывать скорректированную)
  • Фракция выброса ≥45%
  • Субъект женского пола детородного возраста должен иметь отрицательный результат мочи или сыворотки на беременность в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемого препарата.
  • Субъекты женского пола детородного возраста должны быть готовы использовать адекватный метод контрацепции.
  • Субъекты мужского пола детородного возраста должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции.

Критерий исключения:

  • Получил более 1 предшествующего лечения (комбинированная модальная терапия представляет собой 1 лечение) по поводу лимфомы Ходжкина.

  • Известная беременность или кормление грудью.

    • Грудное вскармливание следует прекратить до начала лечения.
  • Медицинское заболевание, не связанное с лимфомой Ходжкина, что, по мнению лечащего врача и/или главного исследователя, делает участие в этом исследовании нецелесообразным.
  • Прошел предыдущую лучевую терапию в течение 2 недель после начала исследуемого лечения. Участники должны были оправиться от всех отравлений, связанных с радиацией, не нуждаться в кортикостероидах и не иметь радиационного пневмонита.
  • Известны активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит.
  • Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
  • Имеет известный активный ВИЧ, гепатит В (например, положительный результат ПЦР на гепатит В) или гепатит С (например, обнаружена РНК ВГС [качественно]).
  • Получил живую вакцину или живую аттенуированную вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата. Допускается введение убитых вакцин.
  • Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит, который требовал стероидов или имеет текущий пневмонит.
  • Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
  • Перенес трансплантацию солидных органов в любое время или предшествующую аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток в течение последних 5 лет. (Субъекты, перенесшие аллогенную гемопоэтическую трансплантацию более 5 лет назад, имеют право на участие, если у них нет симптомов РТПХ.)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Определение «Окна безопасности» и DLT (Часть 1)
Первоначально 6 пациентов будут лечиться в рамках исследования безопасности и наблюдаться на предмет дозолимитирующей токсичности (DLT). Если у 1 или меньшего числа пациентов наблюдается дозолимитирующая токсичность (DLT), набор в исследование будет осуществляться в соответствии с фазой II, двухэтапной схемой Саймона.
Лекарство: пембролизумаб
Возраст 10–17 лет: 2 мг/кг (максимальная доза 200 мг), Возраст ≥ 18 лет: 200 мг (без добавок), 1-й день каждого 3-недельного цикла В/в инфузия 2–4 цикла (до АСКТ)
Лекарство: гемцитабин
1000 мг/м^2 1-й и 8-й дни каждого 3-недельного цикла В/в инфузия 2-4 цикла
Лекарство: винорелбин
20 мг/м^2 1-й и 8-й дни каждого 3-недельного цикла В/в инфузия 2-4 цикла
Лекарство: липосомальный доксорубицин
15 мг/м^2 1-й и 8-й дни каждого 3-недельного цикла В/в инфузия 2-4 цикла
Процедура: Мобилизация и сбор стволовых клеток
Мобилизация и сбор стволовых клеток будут выполняться в соответствии со стандартными рекомендациями MSKCC после 2-4 циклов пембролизумаб-БГВ.
Экспериментальный: Мониторинг безопасности после завершения окна безопасности (ЧАСТЬ 1)
Во время фазы II исследования пациенты будут продолжать наблюдаться на предмет ДЛТ, нежелательных явлений и событий, представляющих интерес, на протяжении всего лечения пембролизумабом-ГВД, ТГСК (часть 1, если применимо) и в течение 100 дней после приема последней дозы пембролизумаба. . Общий плановый набор — 39 пациентов.
Лекарство: пембролизумаб
Возраст 10–17 лет: 2 мг/кг (максимальная доза 200 мг), Возраст ≥ 18 лет: 200 мг (без добавок), 1-й день каждого 3-недельного цикла В/в инфузия 2–4 цикла (до АСКТ)
Лекарство: гемцитабин
1000 мг/м^2 1-й и 8-й дни каждого 3-недельного цикла В/в инфузия 2-4 цикла
Лекарство: винорелбин
20 мг/м^2 1-й и 8-й дни каждого 3-недельного цикла В/в инфузия 2-4 цикла
Лекарство: липосомальный доксорубицин
15 мг/м^2 1-й и 8-й дни каждого 3-недельного цикла В/в инфузия 2-4 цикла
Процедура: Мобилизация и сбор стволовых клеток
Мобилизация и сбор стволовых клеток будут выполняться в соответствии со стандартными рекомендациями MSKCC после 2-4 циклов пембролизумаб-БГВ.
Экспериментальный: Аутологичная трансплантация стволовых клеток (АСКТ) (ЧАСТИ 1 и 3)
Мобилизация и сбор стволовых клеток будут проводиться в соответствии с институциональными рекомендациями после 2-4 циклов лечения пембролизумабом-ГВД.
Лекарство: пембролизумаб
Возраст 10–17 лет: 2 мг/кг (максимальная доза 200 мг), Возраст ≥ 18 лет: 200 мг (без добавок), 1-й день каждого 3-недельного цикла В/в инфузия 2–4 цикла (до АСКТ)
Лекарство: гемцитабин
1000 мг/м^2 1-й и 8-й дни каждого 3-недельного цикла В/в инфузия 2-4 цикла
Лекарство: винорелбин
20 мг/м^2 1-й и 8-й дни каждого 3-недельного цикла В/в инфузия 2-4 цикла
Лекарство: липосомальный доксорубицин
15 мг/м^2 1-й и 8-й дни каждого 3-недельного цикла В/в инфузия 2-4 цикла
Процедура: Мобилизация и сбор стволовых клеток
Мобилизация и сбор стволовых клеток будут выполняться в соответствии со стандартными рекомендациями MSKCC после 2-4 циклов пембролизумаб-БГВ.
Экспериментальный: Поддерживающая терапия пембролизумабом (ЧАСТЬ 2)
Во второй части исследования пациенты, достигшие полного ответа после 4 циклов терапии пембролизумабом[1]ГВД, будут получать монопрепарат пембролизумаба в течение 13 циклов, которые начнутся через 3–5 недель после 4 цикла терапии пембролизумабом-ГВД.
Лекарство: пембролизумаб
Возраст 10–17 лет: 2 мг/кг (максимальная доза 200 мг), Возраст ≥ 18 лет: 200 мг (без добавок), 1-й день каждого 3-недельного цикла В/в инфузия 2–4 цикла (до АСКТ)
Лекарство: гемцитабин
1000 мг/м^2 1-й и 8-й дни каждого 3-недельного цикла В/в инфузия 2-4 цикла
Лекарство: винорелбин
20 мг/м^2 1-й и 8-й дни каждого 3-недельного цикла В/в инфузия 2-4 цикла
Лекарство: липосомальный доксорубицин
15 мг/м^2 1-й и 8-й дни каждого 3-недельного цикла В/в инфузия 2-4 цикла
Процедура: Мобилизация и сбор стволовых клеток
Мобилизация и сбор стволовых клеток будут выполняться в соответствии со стандартными рекомендациями MSKCC после 2-4 циклов пембролизумаб-БГВ.
Экспериментальный: Pembrolizumab maintenance, third-line therapy, and HDT/ASCT (PART 3A)
In part 3 of the study, patients who achieve complete response after 2 cycles of pembrolizumab[1]GVD will be randomized to either consolidation with autologous stem cell transplant (after an additional optional 1-2 cycles of pembro-GVD) or 2 cycles of pembro-GVD followed by single agent pembrolizumab maintenance for 13 cycles.
Лекарство: пембролизумаб
Возраст 10–17 лет: 2 мг/кг (максимальная доза 200 мг), Возраст ≥ 18 лет: 200 мг (без добавок), 1-й день каждого 3-недельного цикла В/в инфузия 2–4 цикла (до АСКТ)
Лекарство: гемцитабин
1000 мг/м^2 1-й и 8-й дни каждого 3-недельного цикла В/в инфузия 2-4 цикла
Лекарство: винорелбин
20 мг/м^2 1-й и 8-й дни каждого 3-недельного цикла В/в инфузия 2-4 цикла
Лекарство: липосомальный доксорубицин
15 мг/м^2 1-й и 8-й дни каждого 3-недельного цикла В/в инфузия 2-4 цикла
Процедура: Мобилизация и сбор стволовых клеток
Мобилизация и сбор стволовых клеток будут выполняться в соответствии со стандартными рекомендациями MSKCC после 2-4 циклов пембролизумаб-БГВ.
Экспериментальный: Involved-site radiation therapy (ISRT) (PART 3B)
Patients with limited sites of disease prior to initiation of pembro-GVD are eligible to receive ISRT prior to ASCT with pembrolizumab maintenance.
Лекарство: пембролизумаб
Возраст 10–17 лет: 2 мг/кг (максимальная доза 200 мг), Возраст ≥ 18 лет: 200 мг (без добавок), 1-й день каждого 3-недельного цикла В/в инфузия 2–4 цикла (до АСКТ)
Лекарство: гемцитабин
1000 мг/м^2 1-й и 8-й дни каждого 3-недельного цикла В/в инфузия 2-4 цикла
Лекарство: винорелбин
20 мг/м^2 1-й и 8-й дни каждого 3-недельного цикла В/в инфузия 2-4 цикла
Лекарство: липосомальный доксорубицин
15 мг/м^2 1-й и 8-й дни каждого 3-недельного цикла В/в инфузия 2-4 цикла
Процедура: Мобилизация и сбор стволовых клеток
Мобилизация и сбор стволовых клеток будут выполняться в соответствии со стандартными рекомендациями MSKCC после 2-4 циклов пембролизумаб-БГВ.
Радиация: Involved-site radiation therapy
Involved-site radiation therapy (ISRT) Patients with limited sites of disease prior to initiation of pembro-GVD are eligible to receive ISRT prior to ASCT or with pembrolizumab maintenance. n. ISRT to nodal based disease should be delivered in line with the guidelines provided by the International Lymphoma Radiation Oncology Group.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Полная скорость ответа (часть 1)
Временное ограничение: 2 года
Ответ на пембролизумаб-GVD будет оцениваться с использованием критериев RECIL.
2 года
Assess freedom from disease at 5 years (part 3)
Временное ограничение: 5 years
A disease event will be defined as disease relapse after transplant or after maintenance if transplant does not occur, death, or loss to follow-up before the 5-year follow-up period ends.
5 years

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оцените показатель PFS за 2 года (часть 2)
Временное ограничение: 2 года
Только пациенты, получающие поддерживающую терапию пембролизумабом, будут считаться пригодными для оценки показателей ВБП и ОВ за 2 года.
2 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Соавторы

Merck Sharp & Dohme LLC

Следователи

  • Главный следователь: Alison Moskowitz, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 августа 2018 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 августа 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 августа 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

30 июля 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 августа 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

7 августа 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

7 августа 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 августа 2026 г.

Последняя проверка

1 августа 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 18-160

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться