Fáze II studie druhé linie Pembrolizumabu Plus GVD pro relaps nebo refrakterní Hodgkinův lymfom
6. srpna 2026 aktualizováno: Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Studie fáze II druhé linie Pembrolizumabu Plus GVD pro relaps nebo refrakterní Hodgkinův lymfom
Účelem této studie je otestovat všechny dobré a špatné účinky studovaného léku, pembrolizumabu, v kombinaci s GVD při léčbě Hodgkinova lymfomu.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
257
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Alison Moskowitz, MD
- Telefonní číslo: 212-639-4839
- E-mail: moskowia@mskcc.org
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Heiko Schoder, MD
- Telefonní číslo: 212-639-2079
Studijní místa
-
-
California
-
Duarte, California, Spojené státy, 91010
- Zatím nenabíráme
- City of Hope Cancer Center (Data Collection Only)
-
Kontakt:
- Matthew Mei, MD
- Telefonní číslo: 626-275-8064
-
Stanford, California, Spojené státy, 94305-5408
- Zatím nenabíráme
- Stanford University Medical Center
-
Kontakt:
- Ranjana Advani, MD
- Telefonní číslo: 650-498-6000
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33136
- Nábor
- University of Miami
-
Kontakt:
- Craig Moskowitz, MD
- Telefonní číslo: 305-243-5302
-
-
New Jersey
-
Basking Ridge, New Jersey, Spojené státy, 07920
- Nábor
- Memorial Sloan Kettering Basking Ridge
-
Kontakt:
- Alison Moskowitz, MD
- Telefonní číslo: 212-639-4839
-
Middletown, New Jersey, Spojené státy, 07748
- Nábor
- Memorial Sloan Kettering Monmouth
-
Kontakt:
- Alison Moskowitz, MD
- Telefonní číslo: 212-639-4839
-
Montvale, New Jersey, Spojené státy, 07645
- Nábor
- Memorial Sloan Kettering Bergen
-
Kontakt:
- Alison Moskowitz, MD
- Telefonní číslo: 212-639-4839
-
-
New York
-
Commack, New York, Spojené státy, 11725
- Nábor
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center @ Commack
-
Kontakt:
- Alison Moskowitz, MD
- Telefonní číslo: 212-639-4839
-
Harrison, New York, Spojené státy, 10604
- Nábor
- Memorial Sloan Kettering Westchester
-
Kontakt:
- Alison Moskowitz, MD
- Telefonní číslo: 212-639-4839
-
New York, New York, Spojené státy, 10065
- Nábor
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
Kontakt:
- Alison Moskowitz, MD
- Telefonní číslo: 212-639-4839
-
Kontakt:
- Heiko Schoder, MD
- Telefonní číslo: 212-639-2079
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Alison Moskowitz, MD
-
Uniondale, New York, Spojené státy, 11553
- Nábor
- Memorial Sloan Kettering Nassau
-
Kontakt:
- Alison Moskowitz, MD
- Telefonní číslo: 212-639-4839
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologická diagnostika klasického Hodgkinova lymfomu.
- Primární refrakterní nebo recidivující onemocnění prokázané excizní nebo jádrovou jehlovou biopsií v zařazující instituci.
- Relaps nebo refrakterní onemocnění po 1 linii multiagentní chemoterapie.
- Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas/souhlas se studiem.
- Být ve věku ≥ 18 let v den podpisu informovaného souhlasu.
- Mít měřitelnou nemoc na základě kritérií Lugano 2014
- Mít stav výkonu 0 nebo 1 na stupnici výkonu ECOG.
- Prokázat adekvátní funkci orgánů, jak je definováno v tabulce níže.
- Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1000 /mcL
- Krevní destičky ≥50 000 / mcl
- Hemoglobin ≥8 g/dl
- Sérový kreatinin OR ≤ 1,5 násobek horní hranice normálu (ULN) NEBO
- Naměřená nebo vypočítaná clearance kreatininu (GFR lze také použít místo kreatininu nebo CrCl) ≥60 ml/min u subjektu s hladinami kreatininu > 1,5 x institucionální ULN
- Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 X ULN NEBO ≤ 3 X ULN pro subjekty s jaterními metastázami
- AST (SGOT) a ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN NEBO ≤ 5 X ULN pro subjekty s jaterními metastázami
- Hemoglobinem upravená difuzní kapacita pro oxid uhelnatý ≥ 50 % (Pokud je neupravený DLCO >/= 50 %, pak není třeba počítat upravenou)
- Ejekční frakce ≥ 45 %
- Žena ve fertilním věku by měla mít negativní těhotenství v moči nebo séru do 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku.
- Ženy ve fertilním věku musí být ochotny používat vhodnou metodu antikoncepce
- Muži ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce.
Kritéria vyloučení:
- Podstoupil více než 1 předchozí léčbu (kombinovaná terapie představuje 1 léčbu) pro Hodgkinův lymfom
Známé těhotenství nebo kojení.
- Před zahájením léčby by mělo být kojení přerušeno.
- Zdravotní onemocnění nesouvisející s Hodgkinovým lymfomem, což podle názoru ošetřujícího lékaře a/nebo hlavního zkoušejícího činí účast v této studii nevhodnou.
- Podstoupil předchozí radioterapii do 2 týdnů od zahájení studijní léčby. Účastníci se museli zotavit ze všech toxicit souvisejících s radiací, nepotřebovali kortikosteroidy a neměli radiační pneumonitidu.
- Má známé aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu.
- Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
- Známý aktivní HIV, hepatitida B (např. hepatitida B PCR pozitivní) nebo hepatitida C (např. je detekována HCV RNA [kvalitativní]).
- Obdržel živou vakcínu nebo živou atenuovanou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studovaného léku. Podání usmrcených vakcín je povoleno.
- Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, nebo má současnou pneumonitidu.
- Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
- Kdykoli podstoupil transplantaci solidního orgánu nebo předchozí alogenní transplantaci krvetvorných kmenových buněk během posledních 5 let. (Jedinci, kteří podstoupili alogenní transplantaci krvetvorby před více než 5 lety, jsou způsobilí, pokud nemají žádné příznaky GVHD.)
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Bezpečnostní okno a definice DLT (část 1)
Zpočátku bude 6 pacientů léčeno v bezpečnostní části studie a bude u nich pozorována toxicita omezující dávku (DLT).
Pokud u 1 nebo méně pacientů dojde k toxicitě limitující dávku[1] (DLT), zařazení do studie bude probíhat podle fáze II, Simon 2-fázový design.
|
Věk 10-17: 2 mg/kg (cap na 200 mg), Věk ≥ 18: 200 mg (plochá), 1. den každého 3týdenního cyklu IV infuze 2-4 cykly (před ASCT)
1000 mg/m^2 1. a 8. den každého 3týdenního cyklu IV infuze 2-4 cykly
20 mg/m^2 1. a 8. den každého třítýdenního cyklu IV infuze 2–4 cykly
15 mg/m^2 1. a 8. den každého třítýdenního cyklu IV infuze 2–4 cykly
Mobilizace a odběr kmenových buněk budou provedeny podle standardních pokynů MSKCC po 2-4 cyklech pembrolizumabu-GVD.
|
|
Experimentální: Bezpečnostní monitorování po dokončení bezpečnostního okna (ČÁST 1)
Během fáze II části studie budou pacienti i nadále sledováni na DLT, nežádoucí příhody a příhody, které jsou předmětem zájmu během léčby pembrolizumabem-GVD, ASCT (část 1, pokud je to relevantní) a 100 dní po poslední dávce pembrolizumabu .
Celkový plánovaný zápis je 39 pacientů
|
Věk 10-17: 2 mg/kg (cap na 200 mg), Věk ≥ 18: 200 mg (plochá), 1. den každého 3týdenního cyklu IV infuze 2-4 cykly (před ASCT)
1000 mg/m^2 1. a 8. den každého 3týdenního cyklu IV infuze 2-4 cykly
20 mg/m^2 1. a 8. den každého třítýdenního cyklu IV infuze 2–4 cykly
15 mg/m^2 1. a 8. den každého třítýdenního cyklu IV infuze 2–4 cykly
Mobilizace a odběr kmenových buněk budou provedeny podle standardních pokynů MSKCC po 2-4 cyklech pembrolizumabu-GVD.
|
|
Experimentální: Autologní transplantace kmenových buněk (ASCT) (ČÁST 1 a 3)
Mobilizace a odběr kmenových buněk budou provedeny podle institucionálních pokynů po 2-4 cyklech pembrolizumabu-GVD.
|
Věk 10-17: 2 mg/kg (cap na 200 mg), Věk ≥ 18: 200 mg (plochá), 1. den každého 3týdenního cyklu IV infuze 2-4 cykly (před ASCT)
1000 mg/m^2 1. a 8. den každého 3týdenního cyklu IV infuze 2-4 cykly
20 mg/m^2 1. a 8. den každého třítýdenního cyklu IV infuze 2–4 cykly
15 mg/m^2 1. a 8. den každého třítýdenního cyklu IV infuze 2–4 cykly
Mobilizace a odběr kmenových buněk budou provedeny podle standardních pokynů MSKCC po 2-4 cyklech pembrolizumabu-GVD.
|
|
Experimentální: Údržba pembrolizumabu (ČÁST 2)
V části 2 studie budou pacienti, kteří dosáhnou kompletní odpovědi po 4 cyklech pembrolizumabu[1]GVD, dostávat pembrolizumab v monoterapii po dobu 13 cyklů, které začnou 3–5 týdnů po cyklu 4 pembrolizumabu-GVD.
|
Věk 10-17: 2 mg/kg (cap na 200 mg), Věk ≥ 18: 200 mg (plochá), 1. den každého 3týdenního cyklu IV infuze 2-4 cykly (před ASCT)
1000 mg/m^2 1. a 8. den každého 3týdenního cyklu IV infuze 2-4 cykly
20 mg/m^2 1. a 8. den každého třítýdenního cyklu IV infuze 2–4 cykly
15 mg/m^2 1. a 8. den každého třítýdenního cyklu IV infuze 2–4 cykly
Mobilizace a odběr kmenových buněk budou provedeny podle standardních pokynů MSKCC po 2-4 cyklech pembrolizumabu-GVD.
|
|
Experimentální: Pembrolizumab maintenance, third-line therapy, and HDT/ASCT (PART 3A)
In part 3 of the study, patients who achieve complete response after 2 cycles of pembrolizumab[1]GVD will be randomized to either consolidation with autologous stem cell transplant (after an additional optional 1-2 cycles of pembro-GVD) or 2 cycles of pembro-GVD followed by single agent pembrolizumab maintenance for 13 cycles.
|
Věk 10-17: 2 mg/kg (cap na 200 mg), Věk ≥ 18: 200 mg (plochá), 1. den každého 3týdenního cyklu IV infuze 2-4 cykly (před ASCT)
1000 mg/m^2 1. a 8. den každého 3týdenního cyklu IV infuze 2-4 cykly
20 mg/m^2 1. a 8. den každého třítýdenního cyklu IV infuze 2–4 cykly
15 mg/m^2 1. a 8. den každého třítýdenního cyklu IV infuze 2–4 cykly
Mobilizace a odběr kmenových buněk budou provedeny podle standardních pokynů MSKCC po 2-4 cyklech pembrolizumabu-GVD.
|
|
Experimentální: Involved-site radiation therapy (ISRT) (PART 3B)
Patients with limited sites of disease prior to initiation of pembro-GVD are eligible to receive ISRT prior to ASCT with pembrolizumab maintenance.
|
Věk 10-17: 2 mg/kg (cap na 200 mg), Věk ≥ 18: 200 mg (plochá), 1. den každého 3týdenního cyklu IV infuze 2-4 cykly (před ASCT)
1000 mg/m^2 1. a 8. den každého 3týdenního cyklu IV infuze 2-4 cykly
20 mg/m^2 1. a 8. den každého třítýdenního cyklu IV infuze 2–4 cykly
15 mg/m^2 1. a 8. den každého třítýdenního cyklu IV infuze 2–4 cykly
Mobilizace a odběr kmenových buněk budou provedeny podle standardních pokynů MSKCC po 2-4 cyklech pembrolizumabu-GVD.
Involved-site radiation therapy (ISRT) Patients with limited sites of disease prior to initiation of pembro-GVD are eligible to receive ISRT prior to ASCT or with pembrolizumab maintenance.
n.
ISRT to nodal based disease should be delivered in line with the guidelines provided by the International Lymphoma Radiation Oncology Group.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Úplná míra odezvy (část 1)
Časové okno: 2 roky
|
Odpověď na pembrolizumab-GVD bude hodnocena pomocí kritérií RECIL.
|
2 roky
|
|
Assess freedom from disease at 5 years (part 3)
Časové okno: 5 years
|
A disease event will be defined as disease relapse after transplant or after maintenance if transplant does not occur, death, or loss to follow-up before the 5-year follow-up period ends.
|
5 years
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vyhodnoťte 2letou míru PFS (část 2)
Časové okno: 2 roky
|
Pouze pacienti, kteří dostávají udržovací režim Pembrolizumab, budou považováni za hodnotitelné pro 2leté PFS a míru OS.
|
2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Alison Moskowitz, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Moskowitz AJ, Shah G, Schoder H, Ganesan N, Drill E, Hancock H, Davey T, Perez L, Ryu S, Sohail S, Santarosa A, Galasso N, Neuman R, Liotta B, Blouin W, Kumar A, Lahoud O, Batlevi CL, Hamlin P, Straus DJ, Rodriguez-Rivera I, Owens C, Caron P, Intlekofer AM, Hamilton A, Horwitz SM, Falchi L, Joffe E, Johnson W, Lee C, Palomba ML, Noy A, Matasar MJ, Pongas G, Salles G, Vardhana S, Sanin BW, von Keudell G, Yahalom J, Dogan A, Zelenetz AD, Moskowitz CH. Phase II Trial of Pembrolizumab Plus Gemcitabine, Vinorelbine, and Liposomal Doxorubicin as Second-Line Therapy for Relapsed or Refractory Classical Hodgkin Lymphoma. J Clin Oncol. 2021 Oct 1;39(28):3109-3117. doi: 10.1200/JCO.21.01056. Epub 2021 Jun 25.
- Ma S, Spinner MA. Optimizing the Role of Checkpoint Inhibitors in the Management of Hodgkin Lymphoma. J Natl Compr Canc Netw. 2026 Feb;24(2):e257125. doi: 10.6004/jnccn.2025.7125.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. srpna 2018
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. srpna 2027
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. srpna 2027
Termíny zápisu do studia
První předloženo
30. července 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
2. srpna 2018
První zveřejněno (Aktuální)
7. srpna 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
7. srpna 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
6. srpna 2026
Naposledy ověřeno
1. srpna 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Novotvary
- Atributy nemoci
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Lymfatická onemocnění
- Lymfoproliferativní poruchy
- Imunoproliferativní poruchy
- Lymfom
- Patologické stavy, příznaky a symptomy
- Hemická a lymfatická onemocnění
- Opakování
- Hodgkinova nemoc
- Heterocyklické sloučeniny, 1 kruh
- Heterocyklické sloučeniny
- Heterocyklické sloučeniny, 2-prsten
- Heterocyklické sloučeniny, fúzované kroužek
- Terapeutika
- Alkaloidy
- Indoly
- Deoxycytidin
- Cytidin
- Pyrimidinové nukleosidy
- Pyrimidiny
- Vinca alkaloidy
- Alkaloidy tryptaminu sezologaninu
- Indolské alkaloidy
- Indolizidiny
- Indoliziny
- Biologická terapie
- Vinorelbin
- Gemcitabin
- Pembrolizumab
- Liposomální doxorubicin
- Mobilizace hematopoetických kmenových buněk
Další identifikační čísla studie
- 18-160
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .