Остаточные концентрации бисопролола в плазме при хронической сердечной недостаточности (PREVALENT)
21 августа 2018 г. обновлено: University Hospital, Caen
Остаточные концентрации бисопролола в плазме для оптимизации лечения сердечной недостаточностью с легкой или сниженной фракцией выброса
В этом исследовании оценивают дозировку остаточных концентраций бисопролола в плазме при хронической сердечной недостаточности с легкой или сниженной фракцией выброса у взрослых пациентов в зависимости от дозы и функции почек.
Обзор исследования
Статус
Неизвестный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Клиническая значимость остаточной концентрации бисопролола в плазме при проведении медикаментозной терапии СН и влияние почечной функции на достижение максимально переносимой дозы никогда не изучалась. Исследователи проведут обсервационное исследование, чтобы ответить на этот вопрос.
В этом исследовании не будет изменений доз бисопролола, независимо от концентрации бисопролола в плазме, за исключением концентраций, угрожающих жизни. Это исследование является пилотным.
Участниками будут последовательные амбулаторные пациенты с хронической сердечной недостаточностью, наблюдаемые в CHU de Caen, получающие максимально переносимую дозу бисопролола с легкой или сниженной фракцией выброса. Участники могут получить пользу от другого рекомендуемого лечения сердечной недостаточности, за исключением ивабрадина, который искажает влияние бисопролола на частоту сердечных сокращений. Участники будут впоследствии изучены почечной функции.
Пациенты будут отслеживаться в течение одного года с электронной медицинской картой CHU de Caen для клинических событий.
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Ожидаемый)
81
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Basse Normandie
-
Caen, Basse Normandie, Франция, 14000
- Рекрутинг
- Alexandre Joachim
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Метод выборки
Вероятностная выборка
Исследуемая популяция
Последовательные амбулаторные пациенты с хронической СНнФВ наблюдались в CHU de Caen, получавшие максимально переносимую дозу бисопролола.
Пациенты могут получать пользу от других рекомендуемых препаратов для лечения СНнФВ, за исключением ивабрадина, который искажает влияние бисопролола на частоту сердечных сокращений.
Пациенты впоследствии будут изучены по функции почек (изменяется, если клиренс креатинина < 30 мл/мин, незначительно изменяется в пределах 30-60 мл/мин, норма > 60 мл/мин, как оценивается по формуле CKD-EPI) и дозы бисопролола (5, 7,5 или 10 мг). ).
Описание
Критерии включения:
- Последовательные амбулаторные пациенты с хронической сердечной недостаточностью с легкой или сниженной фракцией выброса (ФВ ЛЖ < 50%) в CHU de Caen
- 18 лет или старше
- При стабильной сердечной недостаточности (см. критерии исключения)
- Максимально переносимая доза бисопролола в течение как минимум одной недели (максимальная доза достигается без нежелательных явлений, связанных с переносимостью: ортостатической гипотензии, симптоматической брадикардии, утомляемости, связанной с лечением)
Критерий исключения:
- Нестабильная СН, то есть пациенты, которые поступили в течение последних 3 месяцев до включения в госпитализацию по поводу любого сердечно-сосудистого события, включая СН, новое начало или ухудшение симптомов СН или ишемической болезни сердца.
- Пациент отказывается участвовать
- Пациенты с не максимально переносимой дозой бисопролола
- Пациенты, принимающие ивабрадин
- Масса тела < 60 кг или > 100 кг
- Тяжелая печеночная недостаточность
- Беременность
- Пациенты, лишенные свободы
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Когорта
- Временные перспективы: Перспективный
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Бисопролол 5 мг
Хроническая сердечная недостаточность с фракцией выброса от легкой до сниженной у взрослых пациентов, принимающих бисопролол в дозе 5 мг (максимально переносимая доза пациента), стабильная, с фракцией выброса левого желудочка < 50%.
Последовательные пациенты в CHU de Caen.
|
Доза остаточной концентрации бисопролола в плазме будет впоследствии изучаться по функции почек (изменяется, если клиренс креатинина < 30 мл/мин, незначительно изменяется в пределах 30-60 мл/мин, норма > 60 мл/мин, согласно оценке по формуле CKD-EPI)
|
|
Бисопролол 7,5 мг
Хроническая сердечная недостаточность с фракцией выброса от легкой до сниженной у взрослых пациентов, принимающих бисопролол в дозе 7,5 мг (максимально переносимая доза пациента), стабильная, с фракцией выброса левого желудочка < 50%.
Последовательные пациенты в CHU de Caen.
|
Доза остаточной концентрации бисопролола в плазме будет впоследствии изучаться по функции почек (изменяется, если клиренс креатинина < 30 мл/мин, незначительно изменяется в пределах 30-60 мл/мин, норма > 60 мл/мин, согласно оценке по формуле CKD-EPI)
|
|
Бисопролол 10 мг
Хроническая сердечная недостаточность с фракцией выброса от легкой до сниженной у взрослых пациентов при приеме бисопролола в дозе 10 мг (максимально переносимая доза пациента), стабильная, с фракцией выброса левого желудочка < 50%.
Последовательные пациенты в CHU de Caen.
|
Доза остаточной концентрации бисопролола в плазме будет впоследствии изучаться по функции почек (изменяется, если клиренс креатинина < 30 мл/мин, незначительно изменяется в пределах 30-60 мл/мин, норма > 60 мл/мин, согласно оценке по формуле CKD-EPI)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Остаточная концентрация бисопролола в плазме в зависимости от дозы и функции почек
Временное ограничение: На момент включения
|
Остаточные концентрации бисопролола в плазме будут определяться с помощью жидкостной хроматографии с тандемной масс-спектрометрией (ЖХ-МС/МС) с простым осаждением белков ацетонитрилом, как описано Liu et al.
Количественное определение будет в положительном режиме путем мониторинга множественных реакций со следующими переходами: от 326 до 116 для бисопролола и от 256 до 167 для дифенгидрамина (контроль).
Концентрации бисопролола будут выражены в мкг/л.
|
На момент включения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Клинические параметры на момент включения
Временное ограничение: На момент включения
|
Частота сердечных сокращений в ударах в минуту (уд/мин).
Частота сердечных сокращений будет изучаться как непрерывный результат и как дихотомический результат эффективности.
Пороговым значением параметра эффективности является частота сердечных сокращений < 70 ударов в минуту.
|
На момент включения
|
|
Клинические параметры на момент включения
Временное ограничение: На момент включения
|
Систолическое и диастолическое артериальное давление (в мм рт.ст.)
|
На момент включения
|
|
Клинические параметры на момент включения
Временное ограничение: На момент включения
|
Толерантность: наличие любого нового симптома, требующего снижения дозы или отмены бисопролола (дихотомический исход) или симптоматической ортостатической гипотензии.
|
На момент включения
|
|
Клинические параметры на момент включения
Временное ограничение: На момент включения
|
Толерантность: наличие симптоматической ортостатической гипотензии (дихотомический исход), которая определяется как снижение систолического артериального давления на 20 мм рт. ст. или снижение диастолического артериального давления на 10 мм рт. ст. в течение трех минут стояния по сравнению с артериальным давлением в сидячем положении. или лежачее положение.
|
На момент включения
|
|
Биологическая оценка
Временное ограничение: На момент включения
|
Рутинная биологическая оценка: креатинин (в мкмоль/л)
|
На момент включения
|
|
Биологическая оценка
Временное ограничение: На момент включения
|
Рутинная биологическая оценка: мозговой натрийуретический пептид (в пг/мл)
|
На момент включения
|
|
Биологическая оценка
Временное ограничение: На момент включения
|
Галектин-3 (в нг/мл)
|
На момент включения
|
|
Клинические результаты через год
Временное ограничение: Через год наблюдения
|
Ухудшение симптомов сердечной недостаточности (дихотомическая переменная)
|
Через год наблюдения
|
|
Клинические результаты через год
Временное ограничение: Через год наблюдения
|
Госпитализация по поводу сердечной недостаточности (дихотомическая переменная)
|
Через год наблюдения
|
|
Клинические результаты через год
Временное ограничение: Через год наблюдения
|
Смерть от любой причины (дихотомическая переменная)
|
Через год наблюдения
|
|
Клинические результаты через год
Временное ограничение: Через год наблюдения
|
Модификация дозы бисопролола (категориальная переменная: доза увеличена, доза уменьшена, доза не изменилась и количественный анализ среднего изменения между дозой включения бисопролола и дозой бисопролола за один год).
|
Через год наблюдения
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Mosterd A, Hoes AW. Clinical epidemiology of heart failure. Heart. 2007 Sep;93(9):1137-46. doi: 10.1136/hrt.2003.025270.
- Stewart S, MacIntyre K, Hole DJ, Capewell S, McMurray JJ. More 'malignant' than cancer? Five-year survival following a first admission for heart failure. Eur J Heart Fail. 2001 Jun;3(3):315-22. doi: 10.1016/s1388-9842(00)00141-0.
- Dickstein K, Cohen-Solal A, Filippatos G, McMurray JJ, Ponikowski P, Poole-Wilson PA, Stromberg A, van Veldhuisen DJ, Atar D, Hoes AW, Keren A, Mebazaa A, Nieminen M, Priori SG, Swedberg K; ESC Committee for Practice Guidelines (CPG). ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure 2008: the Task Force for the Diagnosis and Treatment of Acute and Chronic Heart Failure 2008 of the European Society of Cardiology. Developed in collaboration with the Heart Failure Association of the ESC (HFA) and endorsed by the European Society of Intensive Care Medicine (ESICM). Eur Heart J. 2008 Oct;29(19):2388-442. doi: 10.1093/eurheartj/ehn309. Epub 2008 Sep 17. No abstract available. Erratum In: Eur Heart J. 2010 Apr;12(4):416. Dosage error in article text. Eur Heart J. 2010 Mar;31(5):624. Dosage error in article text.
- Effect of metoprolol CR/XL in chronic heart failure: Metoprolol CR/XL Randomised Intervention Trial in Congestive Heart Failure (MERIT-HF). Lancet. 1999 Jun 12;353(9169):2001-7.
- McMurray JJ, Stewart S. Epidemiology, aetiology, and prognosis of heart failure. Heart. 2000 May;83(5):596-602. doi: 10.1136/heart.83.5.596. No abstract available.
- Yancy CW, Jessup M, Bozkurt B, Butler J, Casey DE Jr, Drazner MH, Fonarow GC, Geraci SA, Horwich T, Januzzi JL, Johnson MR, Kasper EK, Levy WC, Masoudi FA, McBride PE, McMurray JJ, Mitchell JE, Peterson PN, Riegel B, Sam F, Stevenson LW, Tang WH, Tsai EJ, Wilkoff BL; American College of Cardiology Foundation; American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. 2013 ACCF/AHA guideline for the management of heart failure: a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. J Am Coll Cardiol. 2013 Oct 15;62(16):e147-239. doi: 10.1016/j.jacc.2013.05.019. Epub 2013 Jun 5. No abstract available.
- Packer M, Bristow MR, Cohn JN, Colucci WS, Fowler MB, Gilbert EM, Shusterman NH. The effect of carvedilol on morbidity and mortality in patients with chronic heart failure. U.S. Carvedilol Heart Failure Study Group. N Engl J Med. 1996 May 23;334(21):1349-55. doi: 10.1056/NEJM199605233342101.
- Olsen SL, Gilbert EM, Renlund DG, Taylor DO, Yanowitz FD, Bristow MR. Carvedilol improves left ventricular function and symptoms in chronic heart failure: a double-blind randomized study. J Am Coll Cardiol. 1995 May;25(6):1225-31. doi: 10.1016/0735-1097(95)00012-S.
- Bristow MR. Treatment of chronic heart failure with beta-adrenergic receptor antagonists: a convergence of receptor pharmacology and clinical cardiology. Circ Res. 2011 Oct 28;109(10):1176-94. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.111.245092.
- Jhund PS, Macintyre K, Simpson CR, Lewsey JD, Stewart S, Redpath A, Chalmers JW, Capewell S, McMurray JJ. Long-term trends in first hospitalization for heart failure and subsequent survival between 1986 and 2003: a population study of 5.1 million people. Circulation. 2009 Feb 3;119(4):515-23. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.108.812172. Epub 2009 Jan 19.
- Stewart S, Ekman I, Ekman T, Oden A, Rosengren A. Population impact of heart failure and the most common forms of cancer: a study of 1 162 309 hospital cases in Sweden (1988 to 2004). Circ Cardiovasc Qual Outcomes. 2010 Nov;3(6):573-80. doi: 10.1161/CIRCOUTCOMES.110.957571. Epub 2010 Oct 5.
- The Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study II (CIBIS-II): a randomised trial. Lancet. 1999 Jan 2;353(9146):9-13.
- Hjalmarson A, Goldstein S, Fagerberg B, Wedel H, Waagstein F, Kjekshus J, Wikstrand J, El Allaf D, Vitovec J, Aldershvile J, Halinen M, Dietz R, Neuhaus KL, Janosi A, Thorgeirsson G, Dunselman PH, Gullestad L, Kuch J, Herlitz J, Rickenbacher P, Ball S, Gottlieb S, Deedwania P. Effects of controlled-release metoprolol on total mortality, hospitalizations, and well-being in patients with heart failure: the Metoprolol CR/XL Randomized Intervention Trial in congestive heart failure (MERIT-HF). MERIT-HF Study Group. JAMA. 2000 Mar 8;283(10):1295-302. doi: 10.1001/jama.283.10.1295.
- Packer M, Fowler MB, Roecker EB, Coats AJ, Katus HA, Krum H, Mohacsi P, Rouleau JL, Tendera M, Staiger C, Holcslaw TL, Amann-Zalan I, DeMets DL; Carvedilol Prospective Randomized Cumulative Survival (COPERNICUS) Study Group. Effect of carvedilol on the morbidity of patients with severe chronic heart failure: results of the carvedilol prospective randomized cumulative survival (COPERNICUS) study. Circulation. 2002 Oct 22;106(17):2194-9. doi: 10.1161/01.cir.0000035653.72855.bf.
- Pasternak B, Mattsson A, Svanstrom H, Hviid A. Comparative effectiveness of bisoprolol and metoprolol succinate in patients with heart failure. Int J Cardiol. 2015;190:4-6. doi: 10.1016/j.ijcard.2015.03.441. Epub 2015 Apr 18. No abstract available.
- Fiuzat M, Wojdyla D, Kitzman D, Fleg J, Keteyian SJ, Kraus WE, Pina IL, Whellan D, O'Connor CM. Relationship of beta-blocker dose with outcomes in ambulatory heart failure patients with systolic dysfunction: results from the HF-ACTION (Heart Failure: A Controlled Trial Investigating Outcomes of Exercise Training) trial. J Am Coll Cardiol. 2012 Jul 17;60(3):208-15. doi: 10.1016/j.jacc.2012.03.023. Epub 2012 May 2.
- Fiuzat M, Wojdyla D, Pina I, Adams K, Whellan D, O'Connor CM. Heart Rate or Beta-Blocker Dose? Association With Outcomes in Ambulatory Heart Failure Patients With Systolic Dysfunction: Results From the HF-ACTION Trial. JACC Heart Fail. 2016 Feb;4(2):109-115. doi: 10.1016/j.jchf.2015.09.002. Epub 2015 Oct 28.
- Fonarow GC, Abraham WT, Albert NM, Stough WG, Gheorghiade M, Greenberg BH, O'Connor CM, Sun JL, Yancy CW, Young JB. Dosing of beta-blocker therapy before, during, and after hospitalization for heart failure (from Organized Program to Initiate Lifesaving Treatment in Hospitalized Patients with Heart Failure). Am J Cardiol. 2008 Dec 1;102(11):1524-9. doi: 10.1016/j.amjcard.2008.07.045. Epub 2008 Sep 6.
- Dungen HD, Apostolovic S, Inkrot S, Tahirovic E, Krackhardt F, Pavlovic M, Putnikovic B, Lainscak M, Gelbrich G, Edelmann F, Wachter R, Eschenhagen T, Waagstein F, Follath F, Rauchhaus M, Haverkamp W, Osterziel KJ, Dietz R; CIBIS-ELD Investigators, Subproject Multicenter Trials in the Competence Network Heart Failure. Bisoprolol vs. carvedilol in elderly patients with heart failure: rationale and design of the CIBIS-ELD trial. Clin Res Cardiol. 2008 Sep;97(9):578-86. doi: 10.1007/s00392-008-0681-6. Epub 2008 Jun 9.
- Gelbrich G, Edelmann F, Inkrot S, Lainscak M, Apostolovic S, Neskovic AN, Waagstein F, Loeffler M, Anker SD, Dietz R, Dungen HD; CIBIS-ELD investigators. Is target dose the treatment target? Uptitrating beta-blockers for heart failure in the elderly. Int J Cardiol. 2012 Feb 23;155(1):160-6. doi: 10.1016/j.ijcard.2011.11.018. Epub 2011 Nov 30.
- Kirch W, Rose I, Demers HG, Leopold G, Pabst J, Ohnhaus EE. Pharmacokinetics of bisoprolol during repeated oral administration to healthy volunteers and patients with kidney or liver disease. Clin Pharmacokinet. 1987 Aug;13(2):110-7. doi: 10.2165/00003088-198713020-00003.
- Fisher ML, Gottlieb SS, Plotnick GD, Greenberg NL, Patten RD, Bennett SK, Hamilton BP. Beneficial effects of metoprolol in heart failure associated with coronary artery disease: a randomized trial. J Am Coll Cardiol. 1994 Mar 15;23(4):943-50. doi: 10.1016/0735-1097(94)90641-6.
- Metra M, Nardi M, Giubbini R, Dei Cas L. Effects of short- and long-term carvedilol administration on rest and exercise hemodynamic variables, exercise capacity and clinical conditions in patients with idiopathic dilated cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol. 1994 Dec;24(7):1678-87. doi: 10.1016/0735-1097(94)90174-0.
- Krum H, Sackner-Bernstein JD, Goldsmith RL, Kukin ML, Schwartz B, Penn J, Medina N, Yushak M, Horn E, Katz SD, et al. Double-blind, placebo-controlled study of the long-term efficacy of carvedilol in patients with severe chronic heart failure. Circulation. 1995 Sep 15;92(6):1499-506. doi: 10.1161/01.cir.92.6.1499.
- Packer M, Coats AJ, Fowler MB, Katus HA, Krum H, Mohacsi P, Rouleau JL, Tendera M, Castaigne A, Roecker EB, Schultz MK, DeMets DL; Carvedilol Prospective Randomized Cumulative Survival Study Group. Effect of carvedilol on survival in severe chronic heart failure. N Engl J Med. 2001 May 31;344(22):1651-8. doi: 10.1056/NEJM200105313442201.
- Randomised, placebo-controlled trial of carvedilol in patients with congestive heart failure due to ischaemic heart disease. Australia/New Zealand Heart Failure Research Collaborative Group. Lancet. 1997 Feb 8;349(9049):375-80.
- McMurray JJ, Adamopoulos S, Anker SD, Auricchio A, Bohm M, Dickstein K, Falk V, Filippatos G, Fonseca C, Gomez-Sanchez MA, Jaarsma T, Kober L, Lip GY, Maggioni AP, Parkhomenko A, Pieske BM, Popescu BA, Ronnevik PK, Rutten FH, Schwitter J, Seferovic P, Stepinska J, Trindade PT, Voors AA, Zannad F, Zeiher A; Task Force for the Diagnosis and Treatment of Acute and Chronic Heart Failure 2012 of the European Society of Cardiology, Bax JJ, Baumgartner H, Ceconi C, Dean V, Deaton C, Fagard R, Funck-Brentano C, Hasdai D, Hoes A, Kirchhof P, Knuuti J, Kolh P, McDonagh T, Moulin C, Popescu BA, Reiner Z, Sechtem U, Sirnes PA, Tendera M, Torbicki A, Vahanian A, Windecker S, McDonagh T, Sechtem U, Bonet LA, Avraamides P, Ben Lamin HA, Brignole M, Coca A, Cowburn P, Dargie H, Elliott P, Flachskampf FA, Guida GF, Hardman S, Iung B, Merkely B, Mueller C, Nanas JN, Nielsen OW, Orn S, Parissis JT, Ponikowski P; ESC Committee for Practice Guidelines. ESC guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure 2012: The Task Force for the Diagnosis and Treatment of Acute and Chronic Heart Failure 2012 of the European Society of Cardiology. Developed in collaboration with the Heart Failure Association (HFA) of the ESC. Eur J Heart Fail. 2012 Aug;14(8):803-69. doi: 10.1093/eurjhf/hfs105. No abstract available. Erratum In: Eur J Heart Fail. 2013 Mar;15(3):361-2.
- Liu M, Zhang D, Sun Y, Wang Y, Liu Z, Gu J. Liquid chromatographic-electrospray tandem mass spectrometric determination of bisoprolol in human plasma. Biomed Chromatogr. 2007 May;21(5):508-13. doi: 10.1002/bmc.785.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
2 ноября 2017 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
2 ноября 2019 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
2 ноября 2020 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
13 августа 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
21 августа 2018 г.
Первый опубликованный (Действительный)
23 августа 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
23 августа 2018 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
21 августа 2018 г.
Последняя проверка
1 июля 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечные заболевания
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сердечная недостаточность
- Физиологические эффекты лекарств
- Адренергические бета-антагонисты
- Адренергические антагонисты
- Адренергические агенты
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Антигипертензивные агенты
- Автономные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Симпатолитики
- Антагонисты адренергических бета-1 рецепторов
- Бисопролол
Другие идентификационные номера исследования
- DC-2016-2725
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .