Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность и эффективность итацитиниба в комбинации с кортикостероидами для лечения реакции «трансплантат против хозяина» у детей

24 января 2023 г. обновлено: Incyte Corporation

Открытое одногрупповое исследование фазы 1/2 по оценке безопасности и эффективности итацитиниба в комбинации с кортикостероидами для лечения острой реакции «трансплантат против хозяина», ранее не применявшейся стероидами, у детей.

Целью данного исследования является оценка итацитиниба в комбинации с кортикостероидами для лечения острой реакции «трансплантат против хозяина» (оРТПХ) II–IV степени у педиатрических участников, ранее не получавших стероиды.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

2

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Расширенный доступ

Больше недоступно вне клинических испытаний. См. запись расширенного доступа.

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Aachen, Германия, 52074
        • Universitaetsklinikum Aachen, AoeR
      • Jena, Германия, 07747
        • Universitatsklinikum Jena, Klinik fur Kinder und Jugendmedizin
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Hospital Vall D Hebron
      • Santiago De Compostela, Испания, 15706
        • Hospital Clínico de Santiago de Compostela
      • Valencia, Испания, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
  • Италия
      • Bologna, Италия, 40138
        • Policlinico S. Orsola-Malpighi
      • Catania, Италия, 95123
        • Azienda Ospedaliero Unversitatia Policlinico - Vittorio Emanuele - Presido Ospedaliero G. Rodolico
      • Monza, Италия, 20900
        • Fondazione MBBM
      • Roma, Италия, 00165
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
      • Torino, Италия, 10126
        • AOU Citta della Salute e della Scienza di Torino - Ospedale Regina Margherita
  • Соединенное Королевство
      • Birmingham, Соединенное Королевство, B4 6NH
        • Birmingham Childrens Hospital
      • Bristol, Соединенное Королевство, BS2 8BJ
        • Bristol Royal Hospital for Children
      • Leeds, Соединенное Королевство, LS13EX
        • Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
      • London, Соединенное Королевство, WC1N 3JH
        • Great Ormond Street Hospital for Children
      • Manchester, Соединенное Королевство, M13 9WL
        • Central Manchester University Hospital - Royal Manchester Children's Hospital
      • Surrey Quays, Соединенное Королевство, SM2 5PT
        • Royal Marsden Hospital - Surrey
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
        • Childrens Hospital of Orange County
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • Children's Hospital Colorado - Center for Cancer and Blood Disorders
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Соединенные Штаты, 19803
        • Nemours/A.I. duPont Hospital for Children
    • Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33155
        • Nicklaus Children's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55454
        • University of Minnesota Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center - Rainbow Babies and Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Doernbecher Children's Hospital - Division of Pediatric Hematology
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia - Center for Childhood Cancer Research
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute, LLC
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232-6868
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109-1024
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
  • Франция
      • Grenoble, Франция, 38043
        • CHU de GRENOBLE
      • Grenoble, Франция, 38403
        • CHU de GRENOBLE
      • Paris, Франция, 75019
        • Robert Debre Hospital
      • Strasbourg Cedex, Франция, 67098
        • Hôpitaux Universitaires de Strasbourg
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Франция, 54500
        • CHU Nancy
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Франция, 54500
        • CHRU Nancy
    • Cedex
      • Strasbourg, Cedex, Франция, 67098
        • Hôpitaux Universitaires de Strasbourg
    • Cedex 2
      • Rennes, Cedex 2, Франция, 35203
        • Centre hospitalier universitaire de Rennes

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 4 недели до 18 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Участники мужского и женского пола: от 12 до < 18 лет (когорта 1), от 6 до < 12 лет (когорта 2), от 2 до < 6 лет (когорта 3), с массой тела от > 8 кг до < 2 лет (когорта 4). ) и в возрасте 28 дней до веса ≤ 8 кг (когорта 5).
  • Перенес 1 аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) от любого донора и источника по поводу гематологических злокачественных новообразований или заболеваний. Получатели миелоаблативных режимов и режимов кондиционирования пониженной интенсивности имеют право на участие.
  • Клинически подозревается оРТПХ II–IV степени по критериям Международного консорциума острой РТПХ Mount Sinai (MAGIC), возникающее после алло-ТГСК и любого профилактического лечения РТПХ.
  • Признаки миелоидного приживления.

Критерий исключения:

  • Более 1 алло-ТГСК.
  • Получал более 2 дней системных кортикостероидов по поводу оРТПХ перед первым введением исследуемого препарата.
  • Наличие перекрестного синдрома РТПХ.
  • Наличие активной неконтролируемой инфекции.
  • Известная ВИЧ-инфекция.
  • Активная инфекция вируса гепатита В (ВГВ) или вируса гепатита С (ВГС), требующая лечения или подверженная риску реактивации ВГВ.
  • Доказательства рецидива первичного заболевания или лечение рецидива после проведения алло-ТГСК.
  • Любая кортикостероидная терапия по показаниям, кроме РТПХ, в дозах > 1 мг/кг один раз в день метилпреднизолона (или эквивалента) в течение 7 дней после первого введения исследуемого препарата.
  • Получение живых (в том числе аттенуированных) вакцин или прогнозирование потребности в таких вакцинах в ходе исследования.
  • Получение терапии ингибиторами JAK после алло-ТГСК по любым показаниям.
  • Лечение любым другим исследуемым агентом, устройством или процедурой в течение 21 дня (или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что больше) после регистрации.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Итацитиниб + кортикостероиды
Лекарство: Итацитиниб
Фаза 1: итацитиниб вводят перорально один раз в день в дозе, определенной протоколом, в соответствии с возрастной группой, с уменьшением или модификацией дозы на основе оценок безопасности. Фаза 2: итацитиниб вводят перорально один раз в день в дозе, рекомендованной для фазы 1.
Другие имена:
  • ИНКБ039110
Лекарство: Кортикостероиды
Фаза 1 и 2: метилпреднизолон 2 мг/кг внутривенно ежедневно (или эквивалент преднизолона) или в дозе, соответствующей тяжести заболевания, как указано в местных руководствах по лечению, в качестве базового лечения.
Другие имена:
  • преднизолон, метилпреднизолон

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза 1: Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими при лечении (TEAE)
Временное ограничение: до 45 дней
TEAE определяли как AE, которое началось или ухудшилось по сравнению с исходным уровнем после первого введения исследуемого препарата.
до 45 дней
Фаза 1: Cmax итацитиниба при применении с кортикостероидами
Временное ограничение: День 1: через 1, 2, 4 и 6 часов после введения дозы. День 7: предварительная доза; через 1, 2, 4 и 6 часов после введения дозы
Cmax определяли как максимальную наблюдаемую концентрацию в плазме.
День 1: через 1, 2, 4 и 6 часов после введения дозы. День 7: предварительная доза; через 1, 2, 4 и 6 часов после введения дозы
Фаза 1: Cmin итацитиниба при применении с кортикостероидами
Временное ограничение: День 1: через 1, 2, 4 и 6 часов после введения дозы. День 7: предварительная доза; через 1, 2, 4 и 6 часов после введения дозы
Cmin определяли как минимальную наблюдаемую концентрацию в плазме.
День 1: через 1, 2, 4 и 6 часов после введения дозы. День 7: предварительная доза; через 1, 2, 4 и 6 часов после введения дозы
Фаза 1: Tmax итацитиниба при применении с кортикостероидами
Временное ограничение: День 1: через 1, 2, 4 и 6 часов после введения дозы. День 7: предварительная доза; через 1, 2, 4 и 6 часов после введения дозы
Tmax определяли как время достижения максимальной концентрации.
День 1: через 1, 2, 4 и 6 часов после введения дозы. День 7: предварительная доза; через 1, 2, 4 и 6 часов после введения дозы
Фаза 1: AUC итацитиниба при применении с кортикостероидами
Временное ограничение: День 1: через 1, 2, 4 и 6 часов после введения дозы. День 7: предварительная доза; через 1, 2, 4 и 6 часов после введения дозы
AUC определяли как площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени.
День 1: через 1, 2, 4 и 6 часов после введения дозы. День 7: предварительная доза; через 1, 2, 4 и 6 часов после введения дозы
Фаза 1: Cl/F итацитиниба при применении с кортикостероидами
Временное ограничение: День 1: через 1, 2, 4 и 6 часов после введения дозы. День 7: предварительная доза; через 1, 2, 4 и 6 часов после введения дозы
Cl/F определяли как кажущийся клиренс пероральной дозы.
День 1: через 1, 2, 4 и 6 часов после введения дозы. День 7: предварительная доза; через 1, 2, 4 и 6 часов после введения дозы
Фаза 2: Общая частота ответов до 28-го дня
Временное ограничение: до 28 дня
Общий показатель ответа определялся как количество участников, демонстрирующих полный ответ (ПО), очень хороший частичный ответ (ВГПР) или частичный ответ (ЧО).
до 28 дня

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза 2: количество участников с TEAE
Временное ограничение: до 12 месяцев
TEAE определяли как AE, которое началось или ухудшилось по сравнению с исходным уровнем после первого введения исследуемого препарата.
до 12 месяцев
Фаза 2: Cmax итацитиниба при применении с кортикостероидами
Временное ограничение: День 7: предварительная доза; через 1, 2 и 4 часа после введения дозы
Cmax определяли как максимальную наблюдаемую концентрацию в плазме.
День 7: предварительная доза; через 1, 2 и 4 часа после введения дозы
Фаза 2: Cmin итацитиниба при применении с кортикостероидами
Временное ограничение: День 7: предварительная доза; через 1, 2 и 4 часа после введения дозы
Cmin определяли как минимальную наблюдаемую концентрацию в плазме.
День 7: предварительная доза; через 1, 2 и 4 часа после введения дозы
Фаза 2: Tmax итацитиниба при применении с кортикостероидами
Временное ограничение: День 7: предварительная доза; через 1, 2 и 4 часа после введения дозы
Tmax определяли как время достижения максимальной концентрации.
День 7: предварительная доза; через 1, 2 и 4 часа после введения дозы
Фаза 2: AUC итацитиниба при применении с кортикостероидами
Временное ограничение: День 7: предварительная доза; через 1, 2 и 4 часа после введения дозы
AUC определяли как площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени.
День 7: предварительная доза; через 1, 2 и 4 часа после введения дозы
Фаза 2: Cl/F итацитиниба при применении с кортикостероидами
Временное ограничение: День 7: предварительная доза; через 1, 2 и 4 часа после введения дозы
Cl/F определяли как кажущийся клиренс пероральной дозы.
День 7: предварительная доза; через 1, 2 и 4 часа после введения дозы
Фаза 2: Общая частота ответов до 100 дней
Временное ограничение: до 100 дней
Общая частота ответов определялась как количество участников, демонстрирующих CR, VGPR или PR.
до 100 дней
Фаза 1: Общая частота ответов
Временное ограничение: до 28 дня
Общая частота ответов определялась как количество участников, демонстрирующих CR, VGPR или PR.
до 28 дня
Фаза 2: Смертность без рецидивов
Временное ограничение: до 24 месяцев
Безрецидивная смертность определялась как число участников, умерших по причинам, отличным от рецидива основного гематологического заболевания.
до 24 месяцев
Фаза 2: Продолжительность ответа
Временное ограничение: примерно до 12 месяцев
Продолжительность ответа определяли как время от начала ответа до потери ответа.
примерно до 12 месяцев
Фаза 2: Время ответа
Временное ограничение: примерно до 12 месяцев
Время до ответа определяли как интервал от начала лечения до первого ответа.
примерно до 12 месяцев
Фаза 2: Частота рецидивов злокачественных и незлокачественных заболеваний
Временное ограничение: примерно до 12 месяцев
Частота рецидивов определялась как количество участников, у которых возник рецидив основного заболевания.
примерно до 12 месяцев
Фаза 2: Злокачественные и незлокачественные заболевания Смертность, связанная с рецидивами
Временное ограничение: примерно до 12 месяцев
Уровень смертности определяли как количество участников, у которых основное гематологическое заболевание рецидивировало и привело к летальному исходу.
примерно до 12 месяцев
Фаза 2: Безотказное выживание
Временное ограничение: до 6 месяцев
Безотказная выживаемость определялась как количество участников, которые были еще живы, не имели рецидивов, не нуждались в дополнительной терапии острой реакции «трансплантат против хозяина» (оРТПХ) и не демонстрировали признаки или симптомы хронической РТПХ.
до 6 месяцев
Фаза 2: Общее выживание
Временное ограничение: примерно до 12 месяцев
Общая выживаемость определялась как интервал от включения в исследование до смерти по любой причине.
примерно до 12 месяцев
Фаза 2: Частота вторичной недостаточности трансплантата
Временное ограничение: примерно до 12 месяцев
Анализ должен был быть проведен для оценки числа участников с вторичной недостаточностью трансплантата.
примерно до 12 месяцев
Фаза 2: Среднее использование кортикостероидов
Временное ограничение: до 180 дней
Подлежало оценке среднее число участников, прекративших прием кортикостероидов.
до 180 дней
Фаза 2: Кумулятивная доза кортикостероидов
Временное ограничение: до 180 дней
Было оценено количество участников с различными кумулятивными дозами кортикостероидов.
до 180 дней
Фаза 2: количество участников, прекративших прием кортикостероидов
Временное ограничение: до 100 дней
Оценивалось количество участников, прекративших прием кортикостероидов.
до 100 дней
Фаза 2: количество участников, прекративших прием иммунодепрессантов
Временное ограничение: до 100 дней
Оценивалось количество участников, прекративших прием иммунодепрессантов.
до 100 дней
Фаза 2: Количество участников с вспышками оРТПХ
Временное ограничение: до 100 дней
Было оценено количество участников, у которых наблюдались вспышки оРТПХ, требующие лечения.
до 100 дней
Фаза 2: Количество участников с хронической болезнью «трансплантат против хозяина» (cGVHD)
Временное ограничение: до 365 дней
Оценивали количество участников с диагнозом любой хРТПХ, в том числе легкой, средней, тяжелой степени.
до 365 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Incyte Corporation

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

31 декабря 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

17 февраля 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

17 февраля 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 октября 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 октября 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

26 октября 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

20 февраля 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

24 января 2023 г.

Последняя проверка

1 января 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • INCB 39110-120

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Poland

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться