- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT03752294
Новая терапевтическая мишень для лечения болезни Альцгеймера у мужчин и женщин в возрасте 50–85 лет.
14 апреля 2025 г. обновлено: University of Rhode Island
24-месячное рандомизированное контролируемое двойное слепое многоцентровое пилотное исследование с отсроченным началом по оценке ингибирования тромбина при болезни Альцгеймера с использованием 150 мг дабигатрана в день: новая терапевтическая мишень для болезни Альцгеймера
Рандомизированное контролируемое, двойное слепое, многоцентровое, с отсроченным началом, пилотное исследование, в котором оценивалось модифицирующее заболевание действие дозы 150 мг один раз в день по сравнению с плацебо у мужчин и женщин в возрасте от 50 до 85 лет. лет, подтвержденный MCI, вероятно, из-за AD и легкой болезни Альцгеймера.
Обзор исследования
Статус
Отозван
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Исследование будет проводиться в 2 этапа.
Фаза I двойного слепого исследования включает 40-60 активных участников с MCI, вероятно, из-за БА и легкой формы БА, рандомизированных для приема дабигатрана в дозе 150 мг один раз в день или плацебо.
Анализ бесполезности будет проводиться на основе изменений биомаркеров плазмы через 3 месяца по сравнению с исходным уровнем.
Исключая бесполезность, в конце фазы I исследование переходит в открытую фазу исследования, где группа плацебо будет получать 150 мг дабигатрана один раз в день с 10-го по 21-й месяц.
Группа активного лечения будет продолжать принимать дабигатран до 21 месяца.
Для окончательного анализа разница в перехвате обобщенной модели роста между группами рандомизации во время Фазы 2 по Шкале оценки когнитивной деменции-сумма ячеек (CDR-SB) будет считаться доказательством эффективности и обоснованием дальнейшего исследования.
Все пациенты прекратят прием дабигатрана через 21 месяц, и 3-месячный период наблюдения подтвердит, могут ли предполагаемые когнитивные эффекты сохраняться при отсутствии лечения.
Взаимосвязь между изменениями уровней биомаркеров плазмы с течением времени будет проверена относительно друг друга и относительно МРТ и когнитивного тестирования, проводимого через запланированные интервалы времени.
Тип исследования
Интервенционный
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 50 лет до 85 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Диагноз MCI, вероятно, связанный с БА или легкой БА на основании критериев IWG-2 для типичной БА (A плюс B на любой стадии), пересмотренные критерии 2011 г.
- англоговорящие мужчины и женщины в возрасте 50-85 лет (включительно)
- Возможность дать информированное согласие
- Оценка MMSE> 20 при скрининге
- Информатор или опекун (например, член семьи, друг) готовы участвовать в полуструктурированных интервью
- Положительный Aβ в спинномозговой жидкости (MCI и AD) или положительный результат позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) на амилоид в течение 6 месяцев до скрининга с использованием критериев IWG-2.
- Глобальный балл по шкале CDR от 0,5 до 1
- Допускается стабильная дозировка (до 3 месяцев) стандартных лекарств от БА.
- Продемонстрированная готовность соблюдать график учебных визитов, лабораторных исследований и других процедур исследования
Критерий исключения:
- Женщины в пременопаузе (последняя менструация <1 года до скрининга), не стерильные хирургическим путем.
- Клиренс креатинина < 50 мл/мин
- Текущее психическое или неврологическое расстройство, которое может способствовать когнитивным нарушениям (очаговые неврологические особенности, ранние экстрапирамидные симптомы, ранние галлюцинации, когнитивные флюктуации, деменция без БА, большая депрессия)
- Цереброваскулярная болезнь
- Токсические, воспалительные и метаболические нарушения, все из которых могут потребовать специальных исследований.
- Изменения сигнала МРТ Flair или T2 в медиальной височной доле, которые соответствуют инфекционным или сосудистым поражениям
- Внезапное начало или раннее появление следующих симптомов: нарушения походки, судороги, серьезные и распространенные изменения поведения.
- Неспособность глотать таблетки
- Текущая антикоагулянтная терапия
- Состояния, связанные с повышенным риском кровотечения (например, обширная операция в течение 30 дней после исходного уровня, плановая операция или вмешательство в период лечения)
- Внутричерепное, внутриглазное, спинальное, забрюшинное или атравматическое внутрисуставное кровотечение в анамнезе
- Желудочно-кишечные кровотечения в течение последнего года
- Симптоматическая или эндоскопически подтвержденная язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в предшествующие 30 дней; геморрагическое расстройство или геморрагический диатез
- Необходимость лечения расстройств антикоагулянтами, фибринолитическими препаратами в течение 48 часов после исходного уровня исследования, неконтролируемая гипертензия (систолическое артериальное давление более 180 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление более 100 мм рт. ст.)
- Недавнее злокачественное новообразование или лучевая терапия (в течение 6 месяцев) и выживаемость в течение 3 лет,
- Активный инфекционный эндокардит
- Активное заболевание печени (включая, помимо прочего, персистенцию АЛТ, АСТ, AlkPhos, более чем в два раза превышающую верхний предел нормального диапазона; активный гепатит С (положительный результат РНК ВГС)
- Активный гепатит В (антиген HBs+, анти-HBc IgM+), активный гепатит А
- диагноз ВИЧ/СПИД
Критерии исключения МРТ
- Клип аневризмы головного мозга
- Имплантированный нейростимулятор
- Имплантированный кардиостимулятор или дефибриллятор
- Кохлеарный имплант
- Инородное тело глаза (например, металлическая стружка)
- Другие имплантированные медицинские устройства: (например, Катетер Свана-Ганца, механический протез сердца)
- инсулиновая помпа
- Металлическая шрапнель или пуля
Дополнительные критерии исключения сопутствующих препаратов будут применяться исследователем.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Дабигатран
Участники будут получать 150 мг дабигатрана ежедневно в течение 9 месяцев.
|
В конце 9-месячного рандомизированного двойного слепого лечения все участники исследования перейдут на 12-месячную открытую фазу с 3-месячным последующим наблюдением без лечения.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Участники будут получать плацебо ежедневно в течение 9 месяцев.
|
В конце 9-месячного рандомизированного двойного слепого лечения все участники исследования перейдут на 12-месячную открытую фазу с 3-месячным последующим наблюдением без лечения.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Открой надпись
Всем участникам исследования назначают 150 мг дабигатрана ежедневно в течение 12 месяцев (с 9 по 21 месяц исследования).
|
В конце 9-месячного рандомизированного двойного слепого лечения все участники исследования перейдут на 12-месячную открытую фазу с 3-месячным последующим наблюдением без лечения.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценить эффективность дабигатрана у пациентов с ЛКН и легкой формой БА, используя изменения целевых уровней биомаркеров в плазме и ЦСЖ через 9 и 21 месяц.
Временное ограничение: 9 и 21 месяц
|
Оценить эффективность дабигатрана (150 мг в день) в отношении модификации заболевания, измеряемую изменениями целевых биомаркеров плазмы и спинномозговой жидкости, связанных с ранними стадиями болезни Альцгеймера.
|
9 и 21 месяц
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Продемонстрируйте уменьшение снижения когнитивной функции, связанной с физическим функционированием, в группе плацебо после перехода на 12-месячное активное лечение.
Временное ограничение: 12 - 24 месяца
|
Продемонстрируйте наблюдаемое преимущество когнитивной деятельности/функции с помощью ADCS ADL MCI.
|
12 - 24 месяца
|
|
Изменения когнитивных функций в группе плацебо после перехода к открытой фазе лечения
Временное ограничение: 24 месяца
|
Оцените эффективность дабигатрана (150 мг в день) с помощью CDR-SB
|
24 месяца
|
|
Безопасность и переносимость дабигатрана в экспериментальной популяции (ЛКН и легкая БА) на основании сообщений о серьезных и нежелательных явлениях.
Временное ограничение: 21 месяц
|
Определить безопасность и переносимость дабигатрана у пациентов с ЛКН, возможно, из-за БА и легкой БА, используя сообщения врачей и пациентов о нежелательных явлениях.
|
21 месяц
|
|
Оценка когнитивных функций в группе плацебо после перехода к открытой фазе лечения
Временное ограничение: 24 месяца
|
Оцените эффективность дабигатрана (150 мг в день) с помощью MoCA
|
24 месяца
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Paula Grammas, PhD, Executive Director of the Ryan Institute for Neuroscience
- Главный следователь: John Stoukides, MD, Medical Director, Rhode Island Mood & Memory Research Institute
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
1 мая 2019 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 мая 2022 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 мая 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
15 мая 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
20 ноября 2018 г.
Первый опубликованный (Действительный)
23 ноября 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
17 апреля 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
14 апреля 2025 г.
Последняя проверка
1 апреля 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Психические расстройства
- Нейрокогнитивные расстройства
- Когнитивные расстройства
- Слабоумие
- Таупатии
- Нейродегенеративные заболевания
- Когнитивная дисфункция
- Болезнь Альцгеймера
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы протеазы
- Ингибиторы ферментов
- Антикоагулянты
- Антитромбины
- Ингибиторы сериновых протеиназ
- Дабигатран
Другие идентификационные номера исследования
- RIN001-001
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕ РЕШЕНО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Дабигатран
-
The Affiliated Hospital Of Guizhou Medical UniversityЗавершенныйБиоэквивалентность этексилатных мезилатных капсул дабигатрана от двух разных производителей у здоровых китайских субъектовКитай