Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een nieuw therapeutisch doelwit voor de ziekte van Alzheimer bij mannen en vrouwen van 50-85 jaar.

14 april 2025 bijgewerkt door: University of Rhode Island

Een 24 maanden durende, gerandomiseerde, dubbelblinde, multicenter, uitgestelde start, pilootstudie ter evaluatie van trombineremmingen bij de ziekte van Alzheimer met dagelijks gebruik van 150 mg Dabigatran: een nieuw therapeutisch doelwit voor de ziekte van Alzheimer

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, multicenter pilotstudie met uitgestelde start ter evaluatie van de ziektemodificerende effecten van een eenmaal daagse dosis van 150 mg vs. placebo van dabigatran bij mannen en vrouwen in de leeftijd van 50-85 jaar jaar, bevestigd met MCI waarschijnlijk als gevolg van AD en milde ziekte van Alzheimer.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het onderzoek zal in 2 fasen worden uitgevoerd. Het dubbelblinde fase I-gedeelte van de studie bestaat uit 40-60 actieve deelnemers met MCI, waarschijnlijk als gevolg van AD en milde AD, gerandomiseerd naar een dosis dabigatran van 150 mg eenmaal daags of placebo. Er zal een futiliteitsanalyse worden uitgevoerd op basis van veranderingen in de plasmabiomarker van maand 3 ten opzichte van de uitgangswaarde. Zonder futiliteit gaat de studie aan het einde van Fase I verder naar de open-label fase van de studie, waar de placebo-arm zal worden behandeld met 150 mg eenmaal daags met dabigatran van maand 10-21. De actieve behandelingsarm zal doorgaan met dabigatran tot en met maand 21. Voor de uiteindelijke analyse zal een verschil in onderschepping van een gegeneraliseerd groeimodel tussen randomisatiegroepen tijdens fase 2 in de Cognitive Dementia Rating Scale-Sum of Boxes (CDR-SB) worden beschouwd als bewijs van effectiviteit en verder onderzoek rechtvaardigen. Alle patiënten stoppen met dabigatran na 21 maanden en een follow-upperiode van 3 maanden zal bevestigen of de voorgestelde cognitieve effecten kunnen worden behouden zonder behandeling. De relaties tussen veranderingen in niveaus van plasmabiomarkers in de loop van de tijd zullen worden getest met betrekking tot elkaar en ten opzichte van MRI en cognitieve tests die met geplande tussenpozen worden uitgevoerd.

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

50 jaar tot 85 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Diagnose van MCI waarschijnlijk als gevolg van AD of milde AD op basis van IWG-2-criteria voor typische AD (A plus B in elk stadium) 2011 herziene criteria
  2. Engels sprekende mannen & vrouwen leeftijd 50 -85 jaar (inclusief)
  3. Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven
  4. MMSE-score >20 bij screening
  5. informant of verzorger (bijv. familielid, vriend) bereid om deel te nemen aan semigestructureerde interviews
  6. CSF Aβ-positieve (MCI en AD) of een positieve amyloïde positronemissietomografie (PET) scan binnen 6 maanden voorafgaand aan screening met behulp van IWG-2-criteria.
  7. Globale score CDR-schaal tussen 0,5 en 1
  8. Stabiele dosering (voorafgaande 3 maanden) van standaard AD-medicatie is toegestaan
  9. Aantoonbare bereidheid om te voldoen aan het schema voor studiebezoeken, laboratoriumonderzoeken en andere onderzoeksprocedures

Uitsluitingscriteria:

  1. Vrouwen in de pre-menopauze (laatste menstruatie < 1 jaar voorafgaand aan de screening) die niet operatief steriel zijn.
  2. Creatinineklaring < 50 ml/min
  3. Huidige psychiatrische of neurologische stoornis die zou bijdragen aan cognitieve stoornissen (focale neurologische kenmerken, vroege extrapiramidale symptomen, vroege hallucinaties, cognitieve fluctuaties, niet-AD-dementie, ernstige depressie)
  4. Cerebrovasculaire aandoening
  5. Toxische, inflammatoire en stofwisselingsstoornissen, die allemaal specifieke onderzoeken kunnen vereisen
  6. MRI Flair- of T2-signaalveranderingen in de mediale temporale kwab die consistent zijn met infectieuze of vasculaire beschadigingen
  7. Plotseling ontstaan ​​of vroeg optreden van de volgende symptomen: loopstoornissen, epileptische aanvallen, grote en veel voorkomende gedragsveranderingen
  8. Onvermogen om pillen door te slikken
  9. Huidige antistollingstherapie
  10. Aandoeningen die gepaard gaan met een verhoogd risico op bloedingen (bijv. grote operatie binnen 30 dagen na baseline, geplande operatie of interventie tijdens de behandelingsperiode)
  11. Geschiedenis van intracraniale, intraoculaire, spinale, retroperitoneale of atraumatische intra-articulaire bloedingen
  12. Gastro-intestinale bloeding in het afgelopen jaar
  13. Symptomatische of endoscopisch gedocumenteerde gastroduodenale ulcera in de afgelopen 30 dagen; hemorragische aandoening of bloedingsdiathese
  14. Behoefte aan antistollingsbehandeling van aandoeningen, fibrinolytica binnen 48 uur na de uitgangswaarde van het onderzoek, ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk hoger dan 180 mm Hg en/of diastolische bloeddruk hoger dan 100 mm Hg)
  15. Recente maligniteit of bestralingstherapie (binnen 6 maanden) en een overlevingskans van 3 jaar,
  16. Actieve infectieuze endocarditis
  17. Actieve leverziekte (inclusief maar niet beperkt tot aanhoudende ALAT, ASAT, Alk Phos groter dan tweemaal de bovengrens van het normale bereik; actieve hepatitis C (positief HCV RNA)
  18. Actieve hepatitis B (HBs antigeen +, anti HBc IgM +), actieve hepatitis A
  19. Hiv/aids-diagnose

MRI-uitsluitingscriteria

  1. Clipje hersenaneurysma
  2. Geïmplanteerde neurale stimulator
  3. Geïmplanteerde pacemaker of defibrillator
  4. Cochleair implantaat
  5. Oculair vreemd lichaam (bijv. metaalkrullen)
  6. Andere geïmplanteerde medische hulpmiddelen: (bijv. Swan Ganz-katheter, mechanisch prothetisch hart)
  7. Insuline pomp
  8. Metalen granaatscherven of kogel

Door de onderzoeker zullen aanvullende gelijktijdige uitsluitingscriteria voor geneesmiddelen worden toegepast.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Dabigatran
Deelnemers krijgen gedurende in totaal 9 maanden dagelijks 150 mg dabigatran.
Geneesmiddel: Dabigatran
Aan het einde van een gerandomiseerde, dubbelblinde behandeling van 9 maanden zullen alle studiedeelnemers overgaan naar de open-labelfase van 12 maanden met een follow-up van 3 maanden zonder behandeling.
Andere namen:
  • Pradaxa
Placebo-vergelijker: Placebo
Deelnemers krijgen in totaal 9 maanden dagelijks placebo.
Geneesmiddel: Placebo - Cap
Aan het einde van een gerandomiseerde, dubbelblinde behandeling van 9 maanden zullen alle studiedeelnemers overgaan naar de open-labelfase van 12 maanden met een follow-up van 3 maanden zonder behandeling
Andere namen:
  • Studiemedicijn
Actieve vergelijker: Etiket openen
Alle studiedeelnemers krijgen dagelijks 150 mg dabigatran gedurende in totaal 12 maanden (studiemaand 9 tot en met maand 21)
Geneesmiddel: Dabigatran
Aan het einde van een gerandomiseerde, dubbelblinde behandeling van 9 maanden zullen alle studiedeelnemers overgaan naar de open-labelfase van 12 maanden met een follow-up van 3 maanden zonder behandeling.
Andere namen:
  • Pradaxa

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Evalueer de werkzaamheid van dabigatran in MCI- en milde AD-populatie met behulp van veranderingen in gerichte plasma- en CSF-biomarkerniveaus na 9 en 21 maanden
Tijdsspanne: 9 en 21 maanden
Evalueer de effectiviteit van dabigatran (150 mg per dag) op ziektemodificatie, gemeten aan de hand van veranderingen in gerichte plasma- en CSF-biomarkers geassocieerd met de vroege stadia van de ziekte van Alzheimer
9 en 21 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantonen van een afname van de achteruitgang van de cognitieve functie gerelateerd aan fysiek functioneren in de placebo-arm na overgang naar 12 maanden actieve behandeling
Tijdsspanne: 12 - 24 maanden
Demonstreer een waargenomen voordeel van cognitieve prestatie/functie met behulp van de ADCS ADL MCI
12 - 24 maanden
Veranderingen in cognitieve prestaties in placebo-arm na overgang naar open-label behandelingsfase
Tijdsspanne: 24 maanden
Evalueer de effectiviteit van dabigatran (150 mg per dag) met behulp van de CDR-SB
24 maanden
Veiligheid en verdraagbaarheid van dabigatran in experimentele populatie (MCI- en milde AD-populaties) op basis van gemelde ernstige en ongewenste voorvallen
Tijdsspanne: 21 maanden
Bepaal de veiligheid en verdraagbaarheid van dabigatran bij MCI, waarschijnlijk als gevolg van AD en milde AD-populatie met behulp van door artsen en patiënten gemelde bijwerkingen.
21 maanden
Evaluatie van cognitieve prestaties in placebo-arm na overgang naar open-label behandelingsfase
Tijdsspanne: 24 maanden
Evalueer de effectiviteit van dabigatran (150 mg per dag) met behulp van de MoCA
24 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Rhode Island

Medewerkers

Boehringer Ingelheim
Alzheimer's Drug Discovery Foundation

Onderzoekers

  • Studie directeur: Paula Grammas, PhD, Executive Director of the Ryan Institute for Neuroscience
  • Hoofdonderzoeker: John Stoukides, MD, Medical Director, Rhode Island Mood & Memory Research Institute

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 mei 2019

Primaire voltooiing (Geschat)

1 mei 2022

Studie voltooiing (Geschat)

1 mei 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 mei 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 november 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

23 november 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

17 april 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 april 2025

Laatst geverifieerd

1 april 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • RIN001-001

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Milde cognitieve stoornis

Klinische onderzoeken op Dabigatran

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Lebanon

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren