- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03752294
Et nytt terapeutisk mål for Alzheimers sykdom hos menn og kvinner i alderen 50-85 år.
14. april 2025 oppdatert av: University of Rhode Island
En 24-måneders, randomisert kontroll, dobbeltblind, multisenter, forsinket start, pilotstudie som evaluerer trombinhemminger Alzheimers sykdom ved bruk av 150 mg Dabigatran daglig: Et nytt terapeutisk mål for Alzheimers sykdom
En randomisert kontroll, dobbeltblind, multisenter, forsinket start, pilotstudie som evaluerer sykdomsmodifiserende effekter av en dose på 150 mg én gang daglig kontra placebo av dabigatran hos menn og kvinner i alderen 50-85 år. år, bekreftet med MCI sannsynligvis på grunn av AD og mild Alzheimers sykdom.
Studieoversikt
Status
Tilbaketrukket
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studien vil bli gjennomført i 2-faser.
Fase I dobbeltblinde delen av studien består av 40-60 aktive deltakere med MCI sannsynligvis på grunn av AD og mild AD randomisert til 150 mg en gang daglig dose av dabigatran eller placebo.
En futilitetsanalyse vil bli utført basert på endringer i plasmabiomarkør på måned 3 fra baseline.
Med unntak av futilitet, fortsetter studien på slutten av fase I til den åpne fasen av studien hvor placeboarmen vil bli behandlet med 150 mg én gang daglig med dabigatran fra månedene 10-21.
Den aktive behandlingsarmen vil fortsette på dabigatran gjennom måned-21.
For endelig analyse vil en forskjell i avskjæring av en generalisert vekstmodell mellom randomiseringsgrupper under fase 2 i Cognitive Dementia Rating Scale-Sum of Boxes (CDR-SB) bli tatt som bevis på effektivitet og rettferdiggjøre videre studier.
Alle pasienter vil seponere dabigatran etter måned 21 og en 3-måneders oppfølgingsperiode vil bekrefte om de foreslåtte kognitive effektene kan opprettholdes i fravær av behandling.
Forholdet mellom endringer i nivåer av plasmabiomarkører over tid vil bli testet med hensyn til hverandre og i forhold til MR og kognitiv testing utført med planlagte intervaller.
Studietype
Intervensjonell
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
50 år til 85 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Diagnose av MCI sannsynligvis på grunn av AD eller mild AD basert på IWG-2-kriterier for typisk AD (A pluss B på ethvert stadium) 2011 reviderte kriterier
- Engelsktalende menn og kvinner i alderen 50-85 år (inkludert)
- Evne til å gi informert samtykke
- MMSE-score >20 ved screening
- Informator eller omsorgsperson (f.eks. familiemedlem, venn) villig til å delta i semistrukturerte intervjuer
- CSF Aβ-positiv (MCI og AD) eller en positiv amyloid positronemisjonstomografi (PET) skanning innen 6 måneder før screening ved bruk av IWG-2-kriterier.
- CDR skala global poengsum mellom 0,5 og 1
- Stabil dosering (tidligere 3 måneder) av standard AD-medisiner er tillatt
- Demonstrert vilje til å overholde studiebesøksplanen, laboratoriestudier og andre studieprosedyrer
Ekskluderingskriterier:
- Premenopausale kvinner (siste menstruasjon < 1 år før screening) som ikke er kirurgisk sterile.
- Kreatininclearance < 50 ml/min
- Nåværende psykiatrisk eller nevrologisk lidelse som kan bidra til kognitiv svikt (fokale nevrologiske trekk tidlige ekstrapyramidale tegn, tidlige hallusinasjoner, kognitive svingninger, ikke-AD demens, alvorlig depresjon)
- Cerebrovaskulær sykdom
- Giftige, inflammatoriske og metabolske lidelser, som alle kan kreve spesifikke undersøkelser
- MR Flair eller T2 signalforandringer i den mediale tinninglappen som er forenlig med infeksiøse eller vaskulære fornærmelser
- Plutselig opptreden eller tidlig forekomst av følgende symptomer: gangforstyrrelser, anfall, store og utbredte atferdsendringer
- Manglende evne til å svelge piller
- Gjeldende antikoagulantbehandling
- Tilstander forbundet med økt risiko for blødning (f. større operasjon innen 30 dager etter baseline, planlagt operasjon eller intervensjon i behandlingsperioden)
- Anamnese med intrakraniell, intraokulær, spinal, retroperitoneal eller atraumatisk intraartikulær blødning
- Gastrointestinal blødning i løpet av det siste året
- Symptomatisk eller endoskopisk dokumentert gastroduodenal sårsykdom i de foregående 30 dagene; hemoragisk lidelse eller blødende diatese
- Behov for antikoagulerende behandling av lidelser, fibrinolytiske midler innen 48 timer etter studiens baseline, ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk større enn 180 mm Hg og/eller diastolisk blodtrykk større enn 100 mm Hg)
- Nylig malignitet eller strålebehandling (innen 6 måneder) og en overlevelsesrate på 3 år,
- Aktiv infeksiøs endokarditt
- Aktiv leversykdom (inkludert men ikke begrenset til vedvarende ALAT, AST, Alk Phos større enn to ganger øvre grense for normalområdet; aktiv hepatitt C (positiv HCV RNA)
- Aktiv hepatitt B (HBs antigen +, anti HBc IgM +), aktiv hepatitt A
- HIV/AIDS diagnose
MR eksklusjonskriterier
- Klipp for hjerneaneurisme
- Implantert nevrale stimulator
- Implantert pacemaker eller defibrillator
- Cochleaimplantat
- Okulært fremmedlegeme (f.eks. metallspon)
- Annet implantert medisinsk utstyr: (f.eks. Swan Ganz-kateter, mekanisk hjerteprotese)
- Insulinpumpe
- Metallsplint eller kule
Ytterligere samtidige medikamenteksklusjonskriterier vil bli brukt av etterforskeren.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Dabigatran
Deltakerne vil motta 150 mg dabigatran daglig i totalt 9 måneder.
|
Ved slutten av en 9-måneders randomisert kontroll, dobbeltblind behandling vil alle studiedeltakerne gå over til den 12-måneders åpne fasen med en 3-måneders ikke-behandlingsoppfølging.
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Deltakerne vil motta placebo daglig i totalt 9 måneder.
|
Ved slutten av en 9-måneders randomisert kontroll, dobbeltblind behandling vil alle studiedeltakerne gå over til den 12-måneders åpne fasen med en 3-måneders ikke-behandlingsoppfølging
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Åpen etikett
Alle studiedeltakere får tildelt 150 mg dabigatran daglig i totalt 12 måneder (studiemåned 9 til og med måned 21)
|
Ved slutten av en 9-måneders randomisert kontroll, dobbeltblind behandling vil alle studiedeltakerne gå over til den 12-måneders åpne fasen med en 3-måneders ikke-behandlingsoppfølging.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Evaluer dabigatran-effekten i MCI- og mild AD-populasjon ved å bruke endringer i målrettede plasma- og CSF-biomarkørnivåer etter 9 og 21 måneder
Tidsramme: 9 og 21 måneder
|
Evaluer effektiviteten av dabigatran (150 mg daglig) på sykdomsmodifikasjon målt ved endringer i målrettede plasma- og CSF-biomarkører assosiert med de tidlige stadiene av Alzheimers sykdom
|
9 og 21 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Demonstrere en reduksjon i nedgang i kognitiv funksjon relatert til fysisk funksjon i placeboarmen etter overgang til 12 måneders aktiv behandling
Tidsramme: 12 - 24 måneder
|
Demonstrere en observert fordel med kognitiv ytelse/funksjon ved å bruke ADCS ADL MCI
|
12 - 24 måneder
|
|
Endringer i kognitiv ytelse i placeboarmen etter overgang til åpen behandlingsfase
Tidsramme: 24 måneder
|
Evaluer effektiviteten av dabigatran (150 mg daglig) ved å bruke CDR-SB
|
24 måneder
|
|
Sikkerhet og toleranse for dabigatran i eksperimentell populasjon (MCI og mild AD populasjoner) basert på rapporterte alvorlige og uønskede hendelser
Tidsramme: 21 måneder
|
Bestem sikkerheten og toleransen til dabigatran i MCI sannsynligvis på grunn av AD og mild AD-populasjon ved å bruke lege og pasientrapporterte bivirkninger.
|
21 måneder
|
|
Evaluering av kognitiv ytelse i placeboarm etter overgang til åpen behandlingsfase
Tidsramme: 24 måneder
|
Evaluer effektiviteten av dabigatran (150 mg daglig) ved å bruke MoCA
|
24 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Paula Grammas, PhD, Executive Director of the Ryan Institute for Neuroscience
- Hovedetterforsker: John Stoukides, MD, Medical Director, Rhode Island Mood & Memory Research Institute
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
1. mai 2019
Primær fullføring (Antatt)
1. mai 2022
Studiet fullført (Antatt)
1. mai 2022
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
15. mai 2018
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
20. november 2018
Først lagt ut (Faktiske)
23. november 2018
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
17. april 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
14. april 2025
Sist bekreftet
1. april 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hjernesykdommer
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Psykiske lidelser
- Nevrokognitive lidelser
- Kognisjonsforstyrrelser
- Demens
- Tauopatier
- Nevrodegenerative sykdommer
- Kognitiv dysfunksjon
- Alzheimers sykdom
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Proteasehemmere
- Enzymhemmere
- Antikoagulanter
- Antitrombiner
- Serinproteinasehemmere
- Dabigatran
Andre studie-ID-numre
- RIN001-001
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
UBESLUTTE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Mild kognitiv svikt
-
Uskudar UniversityRekrutteringAMCI - Amnestic Mild Cognitive ImpairmentTyrkia (Türkiye)
-
IRCCS San RaffaeleAktiv, ikke rekrutterendeMild kognitiv svikt (MCI) | Nevrodegenerativ sykdom | Nevrodegenerativ demens | AMCI - Amnestic Mild Cognitive ImpairmentItalia
-
Johns Hopkins UniversityNational Institute on Aging (NIA)RekrutteringSøvnforstyrrelser | AMCI - Amnestic Mild Cognitive ImpairmentForente stater
-
IRCCS San RaffaeleRekrutteringAlzheimers sykdom | MCI | AMCI - Amnestic Mild Cognitive Impairment | MCI-konvertering til demensItalia
-
NYU Langone HealthRekruttering
-
Ludwig-Maximilians - University of MunichBayerisches Staatsministerium für Gesundheit, Pflege und PräventionRekrutteringMild kognitiv svikt | Mild demensTyskland
-
Oasi Research Institute-IRCCSHar ikke rekruttert ennå
-
University of WashingtonNational Institute on Aging (NIA)RekrutteringMild kognitiv svikt (MCI) | Demens, MildForente stater
-
Indivi AGRekrutteringMild kognitiv svikt (MCI) | Mild Alzheimers sykdomForente stater
-
Oasi Research Institute-IRCCSHar ikke rekruttert ennå
Kliniske studier på Dabigatran
-
Centre Hospitalier Universitaire de Saint EtienneGroupe de Recherche sur la ThromboseFullført
-
Boehringer IngelheimFullført
-
Boehringer IngelheimFullført
-
Boehringer IngelheimFullført
-
Boehringer IngelheimFullførtBlødning | AtrieflimmerForente stater
-
Boehringer IngelheimFullført
-
Boehringer IngelheimFullført
-
Boehringer IngelheimUppsala University; Population Health Research InstituteFullførtSlag | AtrieflimmerForente stater, Argentina, Australia, Østerrike, Belgia, Brasil, Bulgaria, Canada, Kina, Colombia, Tsjekkia, Danmark, Finland, Frankrike, Tyskland, Hellas, Hong Kong, Ungarn, India, Israel, Italia, Japan, Korea, Republikken, Malaysia, Mexico og mer
-
Boehringer IngelheimFullført