- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03752294
Um novo alvo terapêutico para a doença de Alzheimer em homens e mulheres de 50 a 85 anos de idade.
14 de abril de 2025 atualizado por: University of Rhode Island
Um estudo piloto de 24 meses, de controle randomizado, duplo-cego, multicêntrico, de início tardio, avaliando as inibições da trombina na doença de Alzheimer usando 150 mg de dabigatrana diariamente: um novo alvo terapêutico para a doença de Alzheimer
Um estudo piloto randomizado, duplo-cego, multicêntrico, de início tardio avaliando os efeitos modificadores da doença de uma dose de 150 mg uma vez ao dia versus placebo de dabigatrana em homens e mulheres, com idades entre 50 e 85 anos anos, confirmado com MCI provavelmente devido a DA e doença de Alzheimer leve.
Visão geral do estudo
Status
Retirado
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O estudo será realizado em 2 fases.
A parte duplo-cega da Fase I do estudo consiste em 40-60 participantes ativos com MCI provavelmente devido a DA e DA leve, randomizados para uma dose de 150 mg uma vez ao dia de dabigatrana ou placebo.
Uma análise de futilidade será realizada com base nas alterações dos biomarcadores plasmáticos do mês 3 desde a linha de base.
Excluindo a futilidade, no final da Fase I, o estudo continua na fase aberta do estudo, onde o braço placebo será tratado com 150 mg uma vez ao dia com dabigatrana dos meses 10-21.
O braço de tratamento ativo continuará com dabigatrana até o mês 21.
Para análise final, uma diferença na interceptação de um modelo de crescimento generalizado entre grupos de randomização durante a Fase 2 na Escala de Avaliação de Demência Cognitiva-Soma de Caixas (CDR-SB) será tomada como evidência de eficácia e justificará um estudo mais aprofundado.
Todos os pacientes descontinuarão a dabigatrana após o mês 21 e um período de acompanhamento de 3 meses confirmará se os efeitos cognitivos propostos podem ou não ser sustentados na ausência de tratamento.
As relações entre as alterações nos níveis de biomarcadores plasmáticos ao longo do tempo serão testadas entre si e em relação à ressonância magnética e testes cognitivos realizados em intervalos programados.
Tipo de estudo
Intervencional
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
50 anos a 85 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico de MCI provavelmente devido a DA ou DA leve com base nos critérios IWG-2 para DA típica (A mais B em qualquer estágio) Critérios revisados de 2011
- Homens e mulheres que falam inglês de 50 a 85 anos (inclusive)
- Capacidade de fornecer consentimento informado
- Pontuação MMSE > 20 na triagem
- Informante ou cuidador (p. familiar, amigo) disposto a participar de entrevistas semiestruturadas
- CSF Aβ positivo (MCI e AD) ou uma tomografia de emissão de pósitrons amilóide positiva (PET) dentro de 6 meses antes da triagem usando critérios IWG-2.
- Pontuação Global da Escala CDR entre 0,5 e 1
- Dosagem estável (antes de 3 meses) de medicamentos AD padrão são permitidos
- Disposição demonstrada para cumprir o cronograma de visitas do estudo, estudos laboratoriais e outros procedimentos do estudo
Critério de exclusão:
- Mulheres na pré-menopausa (última menstruação < 1 ano antes da triagem) que não são cirurgicamente estéreis.
- Depuração de creatinina < 50mL/min
- Transtorno psiquiátrico ou neurológico atual que contribuiria para comprometimento cognitivo (características neurológicas focais, sinais extrapiramidais precoces, alucinações precoces, flutuações cognitivas, demência sem DA, depressão maior)
- Doença cerebrovascular
- Distúrbios tóxicos, inflamatórios e metabólicos, todos os quais podem exigir investigações específicas
- MRI Flair ou alterações de sinal T2 no lobo temporal medial que são consistentes com insultos infecciosos ou vasculares
- Início súbito ou ocorrência precoce dos seguintes sintomas: distúrbios da marcha, convulsões, alterações comportamentais graves e prevalentes
- Incapacidade de engolir comprimidos
- Terapia anticoagulante atual
- Condições associadas a um risco aumentado de sangramento (por exemplo, cirurgia de grande porte dentro de 30 dias da linha de base, cirurgia planejada ou intervenção durante o período de tratamento)
- História de sangramento intracraniano, intraocular, espinhal, retroperitoneal ou intra-articular atraumático
- Hemorragia gastrointestinal no último ano
- Doença ulcerosa gastroduodenal sintomática ou documentada por endoscopia nos últimos 30 dias; distúrbio hemorrágico ou diátese hemorrágica
- Necessidade de tratamento anticoagulante de distúrbios, agentes fibrinolíticos dentro de 48 horas da linha de base do estudo, hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica superior a 180 mm Hg e/ou pressão arterial diastólica superior a 100 mm Hg)
- Malignidade recente ou radioterapia (dentro de 6 meses) e uma taxa de sobrevivência de 3 anos,
- Endocardite infecciosa ativa
- Doença hepática ativa (incluindo, entre outros, ALT, AST, Alk Phos persistentes acima de duas vezes o limite superior da faixa normal; hepatite C ativa (RNA do VHC positivo)
- Hepatite B ativa (antígeno HBs +, anti HBc IgM +), hepatite A ativa
- diagnóstico de HIV/AIDS
Critérios de exclusão de ressonância magnética
- Clipe de Aneurisma Cerebral
- estimulador neural implantado
- Marcapasso ou desfibrilador cardíaco implantado
- Implante coclear
- Corpo estranho ocular (p. aparas de metal)
- Outros dispositivos médicos implantados: (por exemplo, Cateter Swan Ganz, coração protético mecânico)
- Bomba de insulina
- Estilhaço de metal ou bala
Critérios adicionais de exclusão de medicamentos concomitantes serão aplicados pelo investigador.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Comparador Ativo: Dabigatrana
Os participantes receberão 150 mg de dabigatrana diariamente por um total de 9 meses.
|
Ao final de um tratamento duplo-cego randomizado de 9 meses, todos os participantes do estudo passarão para a fase aberta de 12 meses com um acompanhamento de 3 meses sem tratamento.
Outros nomes:
|
|
Comparador de Placebo: Placebo
Os participantes receberão placebo diariamente por um total de 9 meses.
|
Ao final de um tratamento duplo-cego randomizado de 9 meses, todos os participantes do estudo passarão para a fase aberta de 12 meses com um acompanhamento de 3 meses sem tratamento
Outros nomes:
|
|
Comparador Ativo: Rótulo aberto
Todos os participantes do estudo são designados para receber 150 mg de dabigatrana diariamente por um total de 12 meses (mês do estudo 9 até o mês 21)
|
Ao final de um tratamento duplo-cego randomizado de 9 meses, todos os participantes do estudo passarão para a fase aberta de 12 meses com um acompanhamento de 3 meses sem tratamento.
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Avaliar a eficácia da dabigatrana na população de CCL e DA leve usando alterações nos níveis alvo de biomarcadores plasmáticos e LCR aos 9 e 21 meses
Prazo: 9 e 21 meses
|
Avaliar a eficácia da dabigatrana (150 mg por dia) na modificação da doença medida por alterações nos biomarcadores de plasma e LCR associados aos estágios iniciais da doença de Alzheimer
|
9 e 21 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Demonstrar uma redução no declínio da função cognitiva relacionada ao funcionamento físico no braço placebo após passar para 12 meses de tratamento ativo
Prazo: 12 - 24 meses
|
Demonstrar um benefício observado de desempenho/função cognitiva usando o ADCS ADL MCI
|
12 - 24 meses
|
|
Mudanças no desempenho cognitivo no braço placebo após passagem para a fase de tratamento aberto
Prazo: 24 meses
|
Avaliar a eficácia da dabigatrana (150mg ao dia) usando o CDR-SB
|
24 meses
|
|
Segurança e tolerabilidade da dabigatrana na população experimental (populações MCI e DA leve) com base em eventos graves e adversos relatados
Prazo: 21 meses
|
Determinar a segurança e a tolerabilidade da dabigatrana em MCI provavelmente devido à população de DA e DA leve usando eventos adversos relatados por médicos e pacientes.
|
21 meses
|
|
Avaliação do desempenho cognitivo no braço placebo após passagem para a fase de tratamento aberto
Prazo: 24 meses
|
Avaliar a eficácia da dabigatrana (150mg ao dia) usando o MoCA
|
24 meses
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Paula Grammas, PhD, Executive Director of the Ryan Institute for Neuroscience
- Investigador principal: John Stoukides, MD, Medical Director, Rhode Island Mood & Memory Research Institute
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
1 de maio de 2019
Conclusão Primária (Estimado)
1 de maio de 2022
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de maio de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
15 de maio de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
20 de novembro de 2018
Primeira postagem (Real)
23 de novembro de 2018
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
17 de abril de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
14 de abril de 2025
Última verificação
1 de abril de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Distúrbios Neurocognitivos
- Distúrbios Cognitivos
- Demência
- Tauopatias
- Doenças Neurodegenerativas
- Disfunção cognitiva
- Doença de Alzheimer
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores de Protease
- Inibidores Enzimáticos
- Anticoagulantes
- Antitrombinas
- Inibidores de serina proteinase
- Dabigatrana
Outros números de identificação do estudo
- RIN001-001
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
INDECISO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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