- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03752294
Una nueva diana terapéutica para la enfermedad de Alzheimer en hombres y mujeres de 50 a 85 años.
14 de abril de 2025 actualizado por: University of Rhode Island
Un estudio piloto de 24 meses, con control aleatorio, doble ciego, multicéntrico, de inicio diferido, que evalúa las inhibiciones de la trombina en la enfermedad de Alzheimer usando 150 mg diarios de dabigatrán: un nuevo objetivo terapéutico para la enfermedad de Alzheimer
Un ensayo piloto de control aleatorizado, doble ciego, multicéntrico, de inicio tardío que evalúa los efectos modificadores de la enfermedad de una dosis de 150 mg una vez al día frente a un placebo de dabigatrán en hombres y mujeres, entre las edades de 50 y 85 años. años, confirmado con deterioro cognitivo leve probablemente debido a EA y enfermedad de Alzheimer leve.
Descripción general del estudio
Estado
Retirado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El estudio se llevará a cabo en 2 fases.
La parte doble ciego de Fase I del estudio consta de 40-60 participantes activos con MCI probablemente debido a AD y AD leve asignados al azar a una dosis de 150 mg una vez al día de dabigatrán o placebo.
Se realizará un análisis de futilidad basado en los cambios de biomarcadores plasmáticos del mes 3 desde el inicio.
Excluyendo la inutilidad, al final de la Fase I, el estudio continúa en la fase de etiqueta abierta del estudio donde el brazo de placebo será tratado con 150 mg una vez al día con dabigatrán desde los meses 10-21.
El grupo de tratamiento activo continuará con dabigatrán hasta el mes 21.
Para el análisis final, una diferencia en la intersección de un modelo de crecimiento generalizado entre los grupos de aleatorización durante la Fase 2 en la Escala de calificación de demencia cognitiva-Suma de cajas (CDR-SB) se tomará como evidencia de efectividad y justificará un estudio adicional.
Todos los pacientes suspenderán el dabigatrán después del mes 21 y un período de seguimiento de 3 meses confirmará si los efectos cognitivos propuestos pueden mantenerse o no en ausencia de tratamiento.
Las relaciones entre los cambios en los niveles de biomarcadores plasmáticos a lo largo del tiempo se evaluarán entre sí y en relación con la resonancia magnética y las pruebas cognitivas realizadas a intervalos programados.
Tipo de estudio
Intervencionista
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
50 años a 85 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico de DCL probablemente debido a EA o EA leve según los criterios IWG-2 para EA típica (A más B en cualquier etapa) Criterios revisados de 2011
- Hombres y mujeres de habla inglesa de 50 a 85 años (inclusive)
- Capacidad para dar consentimiento informado
- Puntuación MMSE >20 en la selección
- Informante o cuidador (por ej. familiar, amigo) dispuesto a participar en entrevistas semiestructuradas
- LCR Aβ positivo (MCI y AD) o una tomografía por emisión de positrones (PET) de amiloide positiva dentro de los 6 meses anteriores a la selección utilizando los criterios IWG-2.
- Puntuación global de la escala CDR entre 0,5 y 1
- Se permite la dosificación estable (antes de los 3 meses) de medicamentos estándar para la enfermedad de Alzheimer
- Voluntad demostrada de cumplir con el programa de visitas de estudio, estudios de laboratorio y otros procedimientos de estudio
Criterio de exclusión:
- Mujeres premenopáusicas (última menstruación < 1 año antes de la selección) que no son estériles quirúrgicamente.
- Depuración de creatinina < 50 ml/min
- Trastorno psiquiátrico o neurológico actual que contribuiría al deterioro cognitivo (características neurológicas focales signos extrapiramidales tempranos, alucinaciones tempranas, fluctuaciones cognitivas, demencia no relacionada con la enfermedad de Alzheimer, depresión mayor)
- Enfermedad cerebrovascular
- Trastornos tóxicos, inflamatorios y metabólicos, todos los cuales pueden requerir investigaciones específicas
- Cambios en la señal MRI Flair o T2 en el lóbulo temporal medial que son compatibles con lesiones infecciosas o vasculares
- Inicio repentino o aparición temprana de los siguientes síntomas: alteraciones de la marcha, convulsiones, cambios de comportamiento importantes y prevalentes
- Incapacidad para tragar pastillas
- Tratamiento anticoagulante actual
- Afecciones asociadas con un mayor riesgo de hemorragia (p. cirugía mayor dentro de los 30 días de la línea de base, cirugía planificada o intervención durante el período de tratamiento)
- Antecedentes de hemorragia intracraneal, intraocular, espinal, retroperitoneal o intraarticular atraumática
- Hemorragia gastrointestinal en el último año
- Enfermedad de úlcera gastroduodenal sintomática o documentada endoscópicamente en los 30 días anteriores; trastorno hemorrágico o diátesis hemorrágica
- Necesidad de tratamiento anticoagulante de trastornos, agentes fibrinolíticos dentro de las 48 horas posteriores al inicio del estudio, hipertensión no controlada (presión arterial sistólica superior a 180 mm Hg y/o presión arterial diastólica superior a 100 mm Hg)
- Cáncer reciente o radioterapia (dentro de los 6 meses) y una tasa de supervivencia de 3 años,
- Endocarditis infecciosa activa
- Enfermedad hepática activa (incluidas, entre otras, ALT, AST, fosfatasa alcalina persistentes superiores al doble del límite superior del rango normal; hepatitis C activa (ARN del VHC positivo)
- Hepatitis B activa (antígeno HBs +, anti HBc IgM +), hepatitis A activa
- Diagnóstico de VIH/SIDA
Criterios de exclusión de RM
- Clip de aneurisma cerebral
- estimulador neural implantado
- Marcapasos o desfibrilador cardíaco implantado
- Implante coclear
- Cuerpo extraño ocular (ej. virutas de metal)
- Otros dispositivos médicos implantados: (p. Catéter Swan Ganz, corazón protésico mecánico)
- Bomba de insulina
- Metralla de metal o bala
El investigador aplicará criterios adicionales de exclusión de fármacos concomitantes.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Comparador activo: Dabigatrán
Los participantes recibirán 150 mg de dabigatrán al día durante un total de 9 meses.
|
Al final de un tratamiento doble ciego de control aleatorizado de 9 meses, todos los participantes del estudio pasarán a la fase abierta de 12 meses con un seguimiento sin tratamiento de 3 meses.
Otros nombres:
|
|
Comparador de placebos: Placebo
Los participantes recibirán placebo diariamente durante un total de 9 meses.
|
Al final de un tratamiento doble ciego de control aleatorizado de 9 meses, todos los participantes del estudio pasarán a la fase abierta de 12 meses con un seguimiento sin tratamiento de 3 meses.
Otros nombres:
|
|
Comparador activo: Abierto
Todos los participantes del estudio están asignados para recibir 150 mg de dabigatrán al día durante un total de 12 meses (estudio del mes 9 al mes 21)
|
Al final de un tratamiento doble ciego de control aleatorizado de 9 meses, todos los participantes del estudio pasarán a la fase abierta de 12 meses con un seguimiento sin tratamiento de 3 meses.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Evaluar la eficacia de dabigatrán en la población con DCL y EA leve utilizando cambios en los niveles de biomarcadores en plasma y LCR a los 9 y 21 meses
Periodo de tiempo: 9 y 21 meses
|
Evaluar la eficacia de dabigatrán (150 mg diarios) en la modificación de la enfermedad medida por cambios en biomarcadores plasmáticos y LCR específicos asociados con las primeras etapas de la enfermedad de Alzheimer
|
9 y 21 meses
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Demostrar una reducción en la disminución de la función cognitiva relacionada con el funcionamiento físico en el grupo de placebo después de pasar a 12 meses de tratamiento activo
Periodo de tiempo: 12 - 24 meses
|
Demostrar un beneficio observado del rendimiento/función cognitiva utilizando el ADCS ADL MCI
|
12 - 24 meses
|
|
Cambios en el rendimiento cognitivo en el grupo de placebo después del cruce a la fase de tratamiento abierto
Periodo de tiempo: 24 meses
|
Evaluar la efectividad de dabigatrán (150 mg diarios) utilizando el CDR-SB
|
24 meses
|
|
Seguridad y tolerabilidad de dabigatrán en población experimental (poblaciones con DCL y EA leve) según los eventos adversos y graves notificados
Periodo de tiempo: 21 meses
|
Determinar la seguridad y la tolerabilidad de dabigatrán en la población con DCL probablemente debido a la EA y la EA leve utilizando los eventos adversos informados por el médico y el paciente.
|
21 meses
|
|
Evaluación del rendimiento cognitivo en el brazo de placebo después del cruce a la fase de tratamiento abierto
Periodo de tiempo: 24 meses
|
Evaluar la efectividad de dabigatrán (150 mg diarios) utilizando el MoCA
|
24 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Paula Grammas, PhD, Executive Director of the Ryan Institute for Neuroscience
- Investigador principal: John Stoukides, MD, Medical Director, Rhode Island Mood & Memory Research Institute
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
1 de mayo de 2019
Finalización primaria (Estimado)
1 de mayo de 2022
Finalización del estudio (Estimado)
1 de mayo de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
15 de mayo de 2018
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de noviembre de 2018
Publicado por primera vez (Actual)
23 de noviembre de 2018
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
17 de abril de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de abril de 2025
Última verificación
1 de abril de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Desordenes mentales
- Trastornos neurocognitivos
- Trastornos cognitivos
- Demencia
- Tauopatías
- Enfermedades neurodegenerativas
- Disfunción congnitiva
- Enfermedad de Alzheimer
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Inhibidores de proteasa
- Inhibidores de enzimas
- Anticoagulantes
- Antitrombinas
- Inhibidores de la serina proteinasa
- Dabigatrán
Otros números de identificación del estudio
- RIN001-001
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
INDECISO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Dabigatrán
-
Population Health Research InstituteHamilton Health Sciences CorporationTerminadoFibrilación auricular | Tromboembolismo venosoCanadá