50-85 岁男性和女性阿尔茨海默病的新治疗靶点。
2018年11月20日 更新者：University of Rhode Island
一项为期 24 个月、随机对照、双盲、多中心、延迟启动、评估凝血酶抑制阿尔茨海默病的初步研究，每天使用 150 毫克达比加群：阿尔茨海默病的新治疗靶点
一项随机对照、双盲、多中心、延迟启动的试点试验，评估 50-85 岁男性和女性每天服用 150 毫克达比加群与安慰剂相比的疾病改善效果年，证实患有 MCI 可能是由于 AD 和轻度阿尔茨海默氏病。
研究概览
详细说明
该研究将分两个阶段进行。
该研究的 I 期双盲部分由 40-60 名可能因 AD 和轻度 AD 导致 MCI 的积极参与者组成，他们随机接受每天一次 150 毫克剂量的达比加群或安慰剂。
将根据第 3 个月血浆生物标志物相对于基线的变化进行无效分析。
排除无效，在第一阶段结束时，该研究继续进入研究的开放标签阶段，其中安慰剂组将从第 10-21 个月开始接受每天一次 150 毫克的达比加群治疗。
积极治疗组将继续使用达比加群直至第 21 个月。
对于最终分析，在认知痴呆评定量表 - 方框总和 (CDR-SB) 的第 2 阶段，随机化组之间广义生长模型截距的差异将被视为有效性的证据，并证明进一步研究是合理的。
所有患者将在第 21 个月后停用达比加群，并且 3 个月的随访期将确认在没有治疗的情况下是否可以维持所提出的认知效果。
血浆生物标志物水平随时间变化之间的关系将相互之间以及相对于按预定时间间隔进行的 MRI 和认知测试进行测试。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
40
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
50年 至 85年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 根据典型 AD 的 IWG-2 标准（任何阶段的 A 加 B）2011 年修订标准，诊断可能由 AD 或轻度 AD 引起的 MCI
- 年龄在 50 -85 岁（含）之间的说英语的男性和女性
- 提供知情同意的能力
- 筛选时 MMSE 得分 >20
- 知情人或照顾者（例如 家人、朋友）愿意参加半结构式访谈
- 使用 IWG-2 标准筛选前 6 个月内 CSF Aβ 阳性（MCI 和 AD）或淀粉样蛋白正电子发射断层扫描 (PET) 阳性。
- CDR 规模全球得分在 0.5 和 1 之间
- 允许标准 AD 药物的稳定剂量（3 个月前）
- 表现出遵守研究访问时间表、实验室研究和其他研究程序的意愿
排除标准：
- 未经手术绝育的绝经前妇女（筛查前末次月经 < 1 年）。
- 肌酐清除率 < 50mL/min
- 当前会导致认知障碍的精神或神经系统疾病（局灶性神经系统特征早期锥体外系症状、早期幻觉、认知波动、非 AD 型痴呆、重度抑郁症）
- 脑血管疾病
- 有毒、炎症和代谢紊乱，所有这些都可能需要具体检查
- 与感染或血管损伤一致的内侧颞叶 MRI Flair 或 T2 信号变化
- 突然出现或早期出现以下症状：步态障碍、癫痫发作、主要和普遍的行为改变
- 无法吞服药片
- 目前的抗凝治疗
- 与出血风险增加相关的疾病（例如 基线后 30 天内的大手术、计划手术或治疗期间的干预）
- 颅内、眼内、脊柱、腹膜后或非创伤性关节内出血史
- 过去一年内消化道出血
- 在过去 30 天内有症状或内窥镜检查记录的胃十二指肠溃疡病；出血性疾病或出血素质
- 需要抗凝治疗疾病、研究基线后 48 小时内使用纤维蛋白溶解剂、未控制的高血压（收缩压大于 180 毫米汞柱和/或舒张压大于 100 毫米汞柱）
- 最近的恶性肿瘤或放射治疗（6 个月内）和 3 年的生存率，
- 活动性感染性心内膜炎
- 活动性肝病（包括但不限于持续性 ALT、AST、Alk Phos 大于正常范围上限两倍；活动性丙型肝炎（HCV RNA 阳性）
- 活动性乙型肝炎（HBs抗原+，抗HBc IgM+），活动性甲型肝炎
- 艾滋病毒/艾滋病诊断
MRI 排除标准
- 脑动脉瘤夹
- 植入式神经刺激器
- 植入式心脏起搏器或除颤器
- 人工耳蜗
- 眼部异物（例如 金属屑）
- 其他植入式医疗器械：（例如 Swan Ganz 导管，机械人工心脏）
- 胰岛素泵
- 金属弹片或子弹
研究者将应用额外的伴随药物排除标准。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：达比加群酯
参与者每天将接受 150 毫克达比加群，共 9 个月。
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在 9 个月的随机对照、双盲治疗结束时，所有研究参与者将交叉进入 12 个月的开放标签阶段，并进行 3 个月的非治疗随访。
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
参与者将在总共 9 个月内每天接受安慰剂。
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在 9 个月的随机对照、双盲治疗结束时，所有研究参与者将交叉进入 12 个月的开放标签阶段，并进行 3 个月的非治疗随访
其他名称：
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有源比较器：打开标签
所有研究参与者都被分配每天接受 150 毫克达比加群，共计 12 个月（研究第 9 个月至第 21 个月）
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在 9 个月的随机对照、双盲治疗结束时，所有研究参与者将交叉进入 12 个月的开放标签阶段，并进行 3 个月的非治疗随访。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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使用 9 个月和 21 个月时目标血浆和 CSF 生物标志物水平的变化评估达比加群在 MCI 和轻度 AD 人群中的疗效
大体时间：9 个月和 21 个月
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通过与阿尔茨海默病早期相关的靶向血浆和 CSF 生物标志物的变化来衡量达比加群（每天 150 毫克）对疾病缓解的有效性
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9 个月和 21 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在经过 12 个月的积极治疗后，证明安慰剂组与身体机能相关的认知功能下降有所减少
大体时间：12 - 24 个月
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使用 ADCS ADL MCI 展示观察到的认知表现/功能的好处
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12 - 24 个月
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交叉到开放标签治疗阶段后安慰剂组认知表现的变化
大体时间：24个月
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使用 CDR-SB 评估达比加群（每日 150 毫克）的有效性
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24个月
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基于报告的严重和不良事件，达比加群在实验人群（MCI 和轻度 AD 人群）中的安全性和耐受性
大体时间：21个月
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使用医生和患者报告的不良事件确定达比加群在可能由 AD 和轻度 AD 人群引起的 MCI 中的安全性和耐受性。
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21个月
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交叉到开放标签治疗阶段后安慰剂组的认知表现评估
大体时间：24个月
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使用 MoCA 评估达比加群（每日 150 毫克）的有效性
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24个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Paula Grammas, PhD、Executive Director of the Ryan Institute for Neuroscience
- 首席研究员：John Stoukides, MD、Medical Director, Rhode Island Mood & Memory Research Institute
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (预期的)
2018年11月1日
初级完成 (预期的)
2021年11月1日
研究完成 (预期的)
2021年12月1日
研究注册日期
首次提交
2018年5月15日
首先提交符合 QC 标准的
2018年11月20日
首次发布 (实际的)
2018年11月23日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年11月23日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年11月20日
最后验证
2018年11月1日
更多信息
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