Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Генетически специфичные эффекты фруктозы на липогенез печени

27 сентября 2024 г. обновлено: University of North Carolina, Chapel Hill

Основной целью этого исследования является выявление набора генотипов, которые увеличивают риск неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) и предрасполагают людей к увеличению липогенеза de novo (DNL) и накоплению жира в печени при воздействии потребления фруктозы. Предлагаемая цель будет достигнута путем выполнения следующих задач:

  1. Чтобы определить влияние длительного воздействия фруктозы на накопление липидов в печени у лиц европеоидной расы с высоким и низким генетическим риском НАЖБП,
  2. определить влияние острого воздействия фруктозы на DNL печени и
  3. определить взаимосвязь между маркерами DNL, ​​накоплением жира в печени и сывороточными концентрациями липидов, мочевой кислоты и маркерами функции печени до и после введения фруктозы.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ПРЕДПОСЫЛКИ И ОБОСНОВАНИЕ Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) характеризуется накоплением жира в клетках печени, не вызванным алкоголем. Ведущая причина хронического заболевания печени в США, НАЖБП представляет собой группу заболеваний, включающих стеатоз, неалкогольный стеатогепатит с фиброзом. Его распространенность значительно возросла за последние два десятилетия, при этом оценочная распространенность составляет 20% среди взрослых в США и 25% среди молодых людей (18–39 лет). Считается, что более 64 миллионов человек страдают НАЖБП, а ежегодные медицинские расходы возрастают до более чем 100 миллиардов долларов. НАЖБП чаще встречается у лиц, страдающих ожирением или диабетом и/или имеющих метаболический синдром, и связана с повышенным циррозом печени, смертностью, связанной с поражением печени, и гепатоцеллюлярной карциномой.

Как генетические, так и экологические факторы, включая питание, способствуют возникновению и прогрессированию НАЖБП. Увеличение потребления подслащенных сахаром напитков, богатых фруктозой, связано с НАЖБП. Фруктоза, обычно содержащаяся в безалкогольных напитках, фруктовых соках и энергетических напитках, влияет на многие метаболические процессы, в первую очередь на увеличение накопления жира в печени и, следовательно, на НАЖБП. Полногеномные исследования и исследования генов-кандидатов выявили несколько генов, связанных с НАЖБП. Однако ни одно из этих исследований не показало кумулятивных эффектов полиморфизма одиночных нуклеотидов (SNP) на изменения жира в печени при воздействии фруктозы. Результаты этого исследования могут быть экстраполированы на более крупные когорты и другие этнические группы, и поэтому ожидается, что они заложат основу для разработки индивидуальных планов питания.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

15

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 12 лет до 40 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

  1. Субъекты 12 - 40 лет
  2. Нет истории злоупотребления алкоголем (> 7 порций в неделю)
  3. История потребления фруктозы < 14 порций в неделю
  4. кавказская национальность
  5. ИМТ > 25 кг/м² - 32 кг/м² или 85-99-й процентиль, но в остальном здоров

Критерий исключения:

  1. возраст < 12 и > 40 лет
  2. Беременные/кормящие
  3. известное злоупотребление алкоголем или потребление фруктозы > 14 порций в неделю
  4. не кавказской национальности
  5. уровень глюкозы > 100 мг/дл натощак, > 140 мг/дл в течение 2 часов после еды и > 200 мг/дл при случайной выборке
  6. прием антигипертензивных, антидиабетических, мочевой кислоты и/или гиполипидемических препаратов
  7. установленный диагноз: диабет, непереносимость фруктозы, хроническое заболевание почек, НАЖБП или любое заболевание, связанное с печенью, гипертриглицеридемия, синдром поликистозных яичников, гипотиреоз, обструктивное апноэ во сне, гипопитуитаризм и гипогонадизм
  8. ИМТ < 25 кг/м² или > 32 кг/м² или < 85-го или > 99-го процентиля
  9. Фракция жира в печени > 5% по данным исходного МРТ

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа с высоким GRS
Эта группа состоит из лиц, которые находятся в самом высоком квартиле шкалы генетического риска (GRS) и будут употреблять один сахарный напиток (равный 2 безалкогольным напиткам) в день в течение 3 недель. GRS рассчитывается путем добавления количества аллелей, которые увеличивают риск липогенеза в печени или ожирения печени.
Сахарный напиток, приготовленный из 1,2 г/кг массы тела добавленного сахара (0,75 г/кг массы тела фруктозы + 0,45 г/кг массы тела глюкозы) и 24 унций воды.
Экспериментальный: Низкая группа GRS
Эта группа состоит из лиц, которые находятся в самом низком квартиле оценки генетического риска (GRS) и будут употреблять один сахарный напиток (равный 2 безалкогольным напиткам) в день в течение 3 недель. GRS рассчитывается путем добавления количества аллелей, которые увеличивают риск липогенеза в печени или ожирения печени.
Сахарный напиток, приготовленный из 1,2 г/кг массы тела добавленного сахара (0,75 г/кг массы тела фруктозы + 0,45 г/кг массы тела глюкозы) и 24 унций воды.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Среднее изменение содержания жира в печени по данным эластографии
Временное ограничение: между неделей 0 (исходный уровень) и неделей 3
Эластография (Фиброскан) будет использоваться для измерения изменений содержания жира в печени.
между неделей 0 (исходный уровень) и неделей 3
Среднее процентное изменение содержания жира в печени по данным МРТ
Временное ограничение: между неделей 0 (исходный уровень) и неделей 3
Магнитно-резонансная томография (МРТ) будет использоваться для измерения изменений содержания жира в печени (% изменения фракции жира).
между неделей 0 (исходный уровень) и неделей 3
Среднее изменение концентрации липопротеинов-триглицеридов очень низкой плотности (ЛПОНП-ТГ) в сыворотке крови
Временное ограничение: между неделей 0 (исходный уровень) и неделей 3
Измерение ЛПОНП-ТГ в сыворотке (мг/дл) на 0-й и 3-й неделе.
между неделей 0 (исходный уровень) и неделей 3
Среднее изменение AUC сывороточных липопротеинов-триглицеридов очень низкой плотности (ЛПОНП-ТГ)
Временное ограничение: между неделей 0 (исходный уровень) и неделей 3
Площадь под кривой (AUC) (мг*час/дл) сывороточного ЛПОНП-ТГ для исходного уровня и через 3 часа на неделе 0 и неделе 3.
между неделей 0 (исходный уровень) и неделей 3

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Среднее изменение концентрации триглицеридов в сыворотке
Временное ограничение: между неделей 0 (исходный уровень) и неделей 3
Концентрации триглицеридов в сыворотке крови (мг/дл) натощак будут измеряться на 0-й и 3-й неделе.
между неделей 0 (исходный уровень) и неделей 3
Среднее изменение AUC триглицеридов сыворотки
Временное ограничение: между неделей 0 (исходный уровень) и неделей 3
Площадь под кривой (AUC) (мг*час/дл) сывороточного ЛПОНП-ТГ для исходного уровня и через 3 часа на неделе 0 и неделе 3.
между неделей 0 (исходный уровень) и неделей 3
Среднее изменение концентрации холестерина ЛПВП в сыворотке крови
Временное ограничение: между неделей 0 (исходный уровень) и неделей 3
Концентрации холестерина ЛПВП в сыворотке крови (мг/дл) натощак будут измеряться на неделе 0 и неделе 3.
между неделей 0 (исходный уровень) и неделей 3
Среднее изменение AUC сывороточного холестерина ЛПВП
Временное ограничение: между неделей 0 (исходный уровень) и неделей 3
Площадь под кривой (AUC) (мг*час/дл) уровня холестерина ЛПВП в сыворотке крови для исходного уровня и через 3 часа на неделе 0 и неделе 3.
между неделей 0 (исходный уровень) и неделей 3
Среднее изменение концентрации холестерина ЛПНП в сыворотке
Временное ограничение: между неделей 0 (исходный уровень) и неделей 3
Будет измерена концентрация холестерина ЛПНП в сыворотке крови (мг/дл). неделя 0 и неделя 3
между неделей 0 (исходный уровень) и неделей 3
Среднее изменение AUC сывороточного холестерина ЛПНП
Временное ограничение: Неделя 0 (исходный уровень) и неделя 3
Площадь под кривой (AUC) (мг*час/дл) сывороточного холестерина ЛПНП для исходного уровня и через 3 часа на неделе 0 и неделе 3.
Неделя 0 (исходный уровень) и неделя 3
Среднее изменение концентрации общего холестерина в сыворотке
Временное ограничение: между неделей 0 (исходный уровень) и неделей 3
Концентрацию общего холестерина в сыворотке крови натощак (мг/дл) будут измерять на 0-й и 3-й неделе.
между неделей 0 (исходный уровень) и неделей 3
Среднее изменение AUC общего холестерина в сыворотке
Временное ограничение: неделя 0 и неделя 3
Площадь под кривой (AUC) (мг*час/дл) общего холестерина в сыворотке крови для исходного уровня и через 3 часа на неделе 0 и неделе 3.
неделя 0 и неделя 3
Средние изменения концентрации мочевой кислоты в сыворотке
Временное ограничение: между неделей 0 (исходный уровень) и неделей 3
Концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови (нг/мл) натощак будут измерять на 0-й и 3-й неделе.
между неделей 0 (исходный уровень) и неделей 3
Средние изменения AUC сывороточной мочевой кислоты
Временное ограничение: между неделей 0 (исходный уровень) и неделей 3
Площадь под кривой (AUC) (нг*час/мл) сывороточной мочевой кислоты для исходного уровня и через 3 часа на неделе 0 и неделе 3.
между неделей 0 (исходный уровень) и неделей 3
Среднее изменение концентрации маркера функции печени (аланинтрансаминазы-АЛТ) в сыворотке крови.
Временное ограничение: между неделей 0 (исходный уровень) и неделей 3
Концентрацию АЛТ в сыворотке крови (нмоль) натощак будут измерять на 0-й и 3-й неделе.
между неделей 0 (исходный уровень) и неделей 3
Среднее изменение AUC сывороточной аланинаминазы (АЛТ)
Временное ограничение: между неделей 0 (исходный уровень) и неделей 3
Площадь под кривой (AUC) (нмоль/час) сывороточной АЛТ для исходного уровня и через 3 часа на неделе 0 и неделе 3.
между неделей 0 (исходный уровень) и неделей 3
Среднее изменение концентрации маркера функции печени (аспартатаминаза-АСТ) в сыворотке крови.
Временное ограничение: между неделей 0 (исходный уровень) и неделей 3
Сывороточные концентрации АСТ будут измеряться на неделе 0 и неделе 3.
между неделей 0 (исходный уровень) и неделей 3
Среднее изменение AUC сывороточной аспартатаминотрансаминазы (AST).
Временное ограничение: между неделей 0 (исходный уровень) и неделей 3
Площадь под кривой (AUC) (МЕ*ч/л) сывороточного АСТ для исходного уровня и через 3 часа на неделе 0 и неделе 3.
между неделей 0 (исходный уровень) и неделей 3
Среднее изменение концентрации маркера функции печени (щелочной фосфатазы-ЩФ) в сыворотке крови
Временное ограничение: между неделей 0 (исходный уровень) и неделей 3
Концентрации ЩФ в сыворотке натощак (нмоль) будут измеряться на 0-й и 3-й неделе.
между неделей 0 (исходный уровень) и неделей 3
Среднее изменение AUC сывороточной щелочной фосфатазы (ЩФ)
Временное ограничение: между неделей 0 (исходный уровень) и неделей 3
Площадь под кривой (AUC) (нмоль/час) сывороточной ЩФ для исходного уровня и через 3 часа на неделе 0 и неделе 3.
между неделей 0 (исходный уровень) и неделей 3
Среднее изменение концентрации маркера функции печени (гамма-глутамилтранспептидаза-ГГТ) в сыворотке крови
Временное ограничение: между неделей 0 (исходный уровень) и неделей 3
Концентрации ГГТ в сыворотке будут измеряться на неделе 0 и неделе 3.
между неделей 0 (исходный уровень) и неделей 3
Среднее изменение AUC сывороточной гамма-глутамилтранспептидазы (ГГТ)
Временное ограничение: между неделей 0 (исходный уровень) и неделей 3
Площадь под кривой (AUC) (МЕ*ч/дл) сывороточного ТГ ЛПОНП для исходного уровня и через 3 часа на неделе 0 и неделе 3.
между неделей 0 (исходный уровень) и неделей 3

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Следователи

  • Главный следователь: Saroja Voruganti, University of North Carolina, Chapel Hill

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

25 января 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

25 апреля 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

25 апреля 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 декабря 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 декабря 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

20 декабря 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

23 октября 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 сентября 2024 г.

Последняя проверка

1 мая 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Другие идентификационные номера исследования

  • 17-3348
  • P30DK056336-16S1 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Обезличенные индивидуальные данные, подтверждающие результаты, будут предоставляться через 9–36 месяцев после публикации при условии, что исследователь, предлагающий использовать данные, получил одобрение Институционального наблюдательного совета (IRB), Независимого комитета по этике (IEC) или Совета по этике исследований (REB). ), если применимо, и заключает соглашение об использовании/обмене данными с Университетом Северной Каролины (UNC).

Сроки обмена IPD

9-36 месяцев после публикации статьи

Критерии совместного доступа к IPD

Исследователи, чье предлагаемое использование данных было одобрено институциональным наблюдательным советом, независимым комитетом по этике или комитетом по исследовательской этике, в зависимости от обстоятельств, и подписали соглашение об использовании данных с UNC.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться