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肝臓の脂肪生成に対するフルクトースの遺伝的特異的影響

2024年4月29日 更新者:University of North Carolina, Chapel Hill

この研究の主な目的は、フルクトース摂取にさらされた場合に、非アルコール性脂肪肝疾患(NAFLD)のリスクを高め、新規脂質生成(DNL)と肝脂肪蓄積の増加につながる一連の遺伝子型を特定することです。 提案された目標は、以下の目標を達成することで達成されます。

  1. NAFLDの遺伝的リスクが高いおよび低い白人における肝臓の脂質蓄積に対するフルクトースの長期曝露の影響を判定するために、
  2. フルクトースの急性曝露が肝臓DNLに及ぼす影響を判定するため、および
  3. フルクトースチャレンジ前後のDNLマーカー、肝脂肪蓄積、血清脂質濃度、尿酸、肝機能マーカー間の関係を調べること。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

背景と根拠 非アルコール性脂肪肝疾患 (NAFLD) は、アルコールが原因ではない肝細胞への脂肪の蓄積を特徴としています。 米国における慢性肝疾患の主な原因である NAFLD は、脂肪症、線維症を伴う非アルコール性脂肪性肝炎などの一連の疾患を指します。 過去 20 年間で有病率は大幅に上昇しており、推定有病率は米国成人で 20%、若年成人 (18 ~ 39 歳) で 25% です。 6,400万人を超える人がNAFLDを患っていると考えられており、年間医療費は1,000億ドル以上に増加しています。 NAFLDは、肥満や糖尿病、メタボリックシンドロームを患っている人に多く見られ、肝硬変、肝臓関連死亡率、肝細胞がんの増加と関連しています。

遺伝的要因と、栄養を含む環境的要因の両方が、NAFLD の発症と進行に寄与します。 砂糖で甘くしたフルクトースを豊富に含む飲料の消費量の増加は、NAFLDと関連していると考えられています。 フルクトースはソフトドリンク、フルーツジュース、エナジードリンクに一般的に含まれており、多くの代謝プロセスに影響を与えますが、最も重要なのは肝臓での脂肪蓄積の増加、ひいてはNAFLDの増加です。 ゲノムワイドな候補遺伝子研究により、NAFLD に関連するいくつかの遺伝子が同定されています。 しかし、これらの研究のどれも、フルクトースにさらされた場合の肝臓脂肪の変化に対する一塩基多型 (SNP) の累積的な影響を示していません。 この研究の結果は、より大きなコホートや他の民族に当てはめることができるため、個別化された栄養計画を開発するための基礎を築くことが期待されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

15

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • North Carolina
      • Kannapolis、North Carolina、アメリカ、28081
        • UNC Nutrition Research Institute

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

12年~40年 (子、大人)

健康ボランティアの受け入れ

はい

説明

包含基準:

  1. 対象者 12~40歳
  2. アルコール乱用歴がない(週に7杯以上)
  3. 週あたり14ドリンク未満のフルクトース摂取歴
  4. 白人の民族性
  5. BMI > 25kg/m² - 32kg/m² または 85 ~ 99 パーセンタイルだが、それ以外は健康である

除外基準:

  1. 12歳未満および40歳以上
  2. 妊娠中/授乳中
  3. 既知のアルコール乱用またはフルクトース摂取量が週に14杯を超える
  4. 白人の民族ではない
  5. 空腹時血糖値 > 100 mg/dL、食後 2 時間以内の場合 > 140 mg/dL、ランダムサンプルの場合 > 200 mg/dL
  6. 降圧薬、抗糖尿病薬、尿酸薬および/または脂質低下薬を服用している
  7. 糖尿病、フルクトース不耐症、慢性腎臓病、NAFLDまたは肝臓関連疾患、高トリグリセリド血症、多嚢胞性卵巣症候群、甲状腺機能低下症、閉塞性睡眠時無呼吸症候群、下垂体機能低下症および性腺機能低下症の既知の診断
  8. BMI < 25kg/m² または > 32 kg/m² または < 85 パーセンタイル または > 99 パーセンタイル
  9. ベースライン MRI スキャンによる肝脂肪率 >5%

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:基礎科学
  • 割り当て:非ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:高GRSグループ
このグループは、遺伝的リスクスコア (GRS) の最高四分位にある個人で構成され、3 週間にわたって 1 日あたり砂糖入りドリンク 1 杯 (ソフトドリンク 2 杯に相当) を摂取します。 GRS は、肝臓の脂肪生成または脂肪肝のリスクを高める対立遺伝子の数を加算して計算されます。
体重1kgあたり1.2gの砂糖(フルクトース0.75g/体重kg + ブドウ糖0.45g/体重kg)と24オンスの水で作られた砂糖飲料
実験的:低GRSグループ
このグループは、遺伝的リスク スコア (GRS) の最低 4 分の 1 にある個人で構成され、3 週間にわたって 1 日あたり砂糖入りドリンク 1 杯 (ソフトドリンク 2 杯に相当) を摂取します。 GRS は、肝臓の脂肪生成または脂肪肝のリスクを高める対立遺伝子の数を加算して計算されます。
体重1kgあたり1.2gの砂糖(フルクトース0.75g/体重kg + ブドウ糖0.45g/体重kg)と24オンスの水で作られた砂糖飲料

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
肝脂肪含量(%)
時間枠:0週目と3週目
肝脂肪の変化を測定するには、磁気共鳴画像法 (MRI) と一過性エラストグラフィー (フィブロスキャン) が使用されます。
0週目と3週目
低密度リポタンパク質トリグリセリド (VLDL-TG) の血清濃度
時間枠:0 週目と 3 週目の 0、1、3 時間
血清中のVLDL-TG測定値(mg/dl)
0 週目と 3 週目の 0、1、3 時間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
血清中性脂肪濃度
時間枠:0週目と3週目
空腹時血清中性脂肪濃度(mg/dl)を測定します。
0週目と3週目
血清HDLコレステロール濃度
時間枠:0週目と3週目
空腹時血清HDLコレステロール濃度(mg/dl)を測定します。
0週目と3週目
血清LDLコレステロール濃度
時間枠:0週目と3週目
空腹時血清LDLコレステロール濃度(mg/dl)を測定します。
0週目と3週目
血清総コレステロール濃度
時間枠:0週目と3週目
空腹時血清総コレステロール濃度(mg/dl)を測定します。
0週目と3週目
血清尿酸濃度
時間枠:0週目と3週目
空腹時血清尿酸濃度(ng/ml)を測定します。
0週目と3週目
肝機能マーカー (アラニントランスアミナーゼ-ALT) の血清濃度。
時間枠:0週目と3週目
空腹時血清ALT濃度(IU/L)を測定します。
0週目と3週目
肝機能マーカー (アスパラギン酸トランスアミナーゼ-AST) の血清濃度。
時間枠:0週目と3週目
空腹時血清AST濃度(IU/L)を測定します。
0週目と3週目
肝機能マーカー(アルカリホスファターゼ-ALP)の血清濃度
時間枠:0週目と3週目
空腹時血清ALP濃度(IU/L)を測定します。
0週目と3週目
肝機能マーカー(ガンマグルタミルトランスペプチダーゼ-GGT)の血清濃度
時間枠:0週目と3週目
空腹時血清GGT濃度を測定します。
0週目と3週目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Saroja Voruganti、University of North Carolina, Chapel Hill

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2019年1月25日

一次修了 (実際)

2023年4月25日

研究の完了 (実際)

2023年4月25日

試験登録日

最初に提出

2018年12月17日

QC基準を満たした最初の提出物

2018年12月19日

最初の投稿 (実際)

2018年12月20日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2024年5月2日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年4月29日

最終確認日

2023年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

その他の研究ID番号

  • 17-3348
  • P30DK056336-16S1 (米国 NIH グラント/契約)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

結果を裏付ける匿名化された個人データは、データの使用を提案する研究者が治験審査委員会 (IRB)、独立倫理委員会 (IEC)、または研究倫理委員会 (REB) の承認を得ている場合に限り、公表後 9 ~ 36 か月後に共有されます。 )、該当する場合、ノースカロライナ大学(UNC)とデータ使用/共有契約を締結します。

IPD 共有時間枠

記事公開後 9 ~ 36 か月

IPD 共有アクセス基準

データの使用提案が治験審査委員会、独立倫理委員会または研究倫理委員会(該当する場合)によって承認され、UNC とデータ使用契約を締結している研究者。

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

NAFLDの臨床試験

砂糖飲料の臨床試験

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