肝臓の脂肪生成に対するフルクトースの遺伝的特異的影響
この研究の主な目的は、フルクトース摂取にさらされた場合に、非アルコール性脂肪肝疾患(NAFLD)のリスクを高め、新規脂質生成(DNL)と肝脂肪蓄積の増加につながる一連の遺伝子型を特定することです。 提案された目標は、以下の目標を達成することで達成されます。
- NAFLDの遺伝的リスクが高いおよび低い白人における肝臓の脂質蓄積に対するフルクトースの長期曝露の影響を判定するために、
- フルクトースの急性曝露が肝臓DNLに及ぼす影響を判定するため、および
- フルクトースチャレンジ前後のDNLマーカー、肝脂肪蓄積、血清脂質濃度、尿酸、肝機能マーカー間の関係を調べること。
調査の概要
詳細な説明
背景と根拠 非アルコール性脂肪肝疾患 (NAFLD) は、アルコールが原因ではない肝細胞への脂肪の蓄積を特徴としています。 米国における慢性肝疾患の主な原因である NAFLD は、脂肪症、線維症を伴う非アルコール性脂肪性肝炎などの一連の疾患を指します。 過去 20 年間で有病率は大幅に上昇しており、推定有病率は米国成人で 20%、若年成人 (18 ~ 39 歳) で 25% です。 6,400万人を超える人がNAFLDを患っていると考えられており、年間医療費は1,000億ドル以上に増加しています。 NAFLDは、肥満や糖尿病、メタボリックシンドロームを患っている人に多く見られ、肝硬変、肝臓関連死亡率、肝細胞がんの増加と関連しています。
遺伝的要因と、栄養を含む環境的要因の両方が、NAFLD の発症と進行に寄与します。 砂糖で甘くしたフルクトースを豊富に含む飲料の消費量の増加は、NAFLDと関連していると考えられています。 フルクトースはソフトドリンク、フルーツジュース、エナジードリンクに一般的に含まれており、多くの代謝プロセスに影響を与えますが、最も重要なのは肝臓での脂肪蓄積の増加、ひいてはNAFLDの増加です。 ゲノムワイドな候補遺伝子研究により、NAFLD に関連するいくつかの遺伝子が同定されています。 しかし、これらの研究のどれも、フルクトースにさらされた場合の肝臓脂肪の変化に対する一塩基多型 (SNP) の累積的な影響を示していません。 この研究の結果は、より大きなコホートや他の民族に当てはめることができるため、個別化された栄養計画を開発するための基礎を築くことが期待されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
-
-
North Carolina
-
Kannapolis、North Carolina、アメリカ、28081
- UNC Nutrition Research Institute
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 対象者 12~40歳
- アルコール乱用歴がない(週に7杯以上)
- 週あたり14ドリンク未満のフルクトース摂取歴
- 白人の民族性
- BMI > 25kg/m² - 32kg/m² または 85 ~ 99 パーセンタイルだが、それ以外は健康である
除外基準:
- 12歳未満および40歳以上
- 妊娠中/授乳中
- 既知のアルコール乱用またはフルクトース摂取量が週に14杯を超える
- 白人の民族ではない
- 空腹時血糖値 > 100 mg/dL、食後 2 時間以内の場合 > 140 mg/dL、ランダムサンプルの場合 > 200 mg/dL
- 降圧薬、抗糖尿病薬、尿酸薬および/または脂質低下薬を服用している
- 糖尿病、フルクトース不耐症、慢性腎臓病、NAFLDまたは肝臓関連疾患、高トリグリセリド血症、多嚢胞性卵巣症候群、甲状腺機能低下症、閉塞性睡眠時無呼吸症候群、下垂体機能低下症および性腺機能低下症の既知の診断
- BMI < 25kg/m² または > 32 kg/m² または < 85 パーセンタイル または > 99 パーセンタイル
- ベースライン MRI スキャンによる肝脂肪率 >5%
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:基礎科学
- 割り当て:非ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
---|---|
実験的:高GRSグループ
このグループは、遺伝的リスクスコア (GRS) の最高四分位にある個人で構成され、3 週間にわたって 1 日あたり砂糖入りドリンク 1 杯 (ソフトドリンク 2 杯に相当) を摂取します。
GRS は、肝臓の脂肪生成または脂肪肝のリスクを高める対立遺伝子の数を加算して計算されます。
|
体重1kgあたり1.2gの砂糖(フルクトース0.75g/体重kg + ブドウ糖0.45g/体重kg)と24オンスの水で作られた砂糖飲料
|
実験的:低GRSグループ
このグループは、遺伝的リスク スコア (GRS) の最低 4 分の 1 にある個人で構成され、3 週間にわたって 1 日あたり砂糖入りドリンク 1 杯 (ソフトドリンク 2 杯に相当) を摂取します。
GRS は、肝臓の脂肪生成または脂肪肝のリスクを高める対立遺伝子の数を加算して計算されます。
|
体重1kgあたり1.2gの砂糖(フルクトース0.75g/体重kg + ブドウ糖0.45g/体重kg)と24オンスの水で作られた砂糖飲料
|
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
---|---|---|
肝脂肪含量(%)
時間枠:0週目と3週目
|
肝脂肪の変化を測定するには、磁気共鳴画像法 (MRI) と一過性エラストグラフィー (フィブロスキャン) が使用されます。
|
0週目と3週目
|
低密度リポタンパク質トリグリセリド (VLDL-TG) の血清濃度
時間枠:0 週目と 3 週目の 0、1、3 時間
|
血清中のVLDL-TG測定値(mg/dl)
|
0 週目と 3 週目の 0、1、3 時間
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
---|---|---|
血清中性脂肪濃度
時間枠:0週目と3週目
|
空腹時血清中性脂肪濃度(mg/dl)を測定します。
|
0週目と3週目
|
血清HDLコレステロール濃度
時間枠:0週目と3週目
|
空腹時血清HDLコレステロール濃度(mg/dl)を測定します。
|
0週目と3週目
|
血清LDLコレステロール濃度
時間枠:0週目と3週目
|
空腹時血清LDLコレステロール濃度(mg/dl)を測定します。
|
0週目と3週目
|
血清総コレステロール濃度
時間枠:0週目と3週目
|
空腹時血清総コレステロール濃度(mg/dl)を測定します。
|
0週目と3週目
|
血清尿酸濃度
時間枠:0週目と3週目
|
空腹時血清尿酸濃度(ng/ml)を測定します。
|
0週目と3週目
|
肝機能マーカー (アラニントランスアミナーゼ-ALT) の血清濃度。
時間枠:0週目と3週目
|
空腹時血清ALT濃度(IU/L)を測定します。
|
0週目と3週目
|
肝機能マーカー (アスパラギン酸トランスアミナーゼ-AST) の血清濃度。
時間枠:0週目と3週目
|
空腹時血清AST濃度(IU/L)を測定します。
|
0週目と3週目
|
肝機能マーカー(アルカリホスファターゼ-ALP)の血清濃度
時間枠:0週目と3週目
|
空腹時血清ALP濃度(IU/L)を測定します。
|
0週目と3週目
|
肝機能マーカー(ガンマグルタミルトランスペプチダーゼ-GGT)の血清濃度
時間枠:0週目と3週目
|
空腹時血清GGT濃度を測定します。
|
0週目と3週目
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Saroja Voruganti、University of North Carolina, Chapel Hill
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Akhavan T, Anderson GH. Effects of glucose-to-fructose ratios in solutions on subjective satiety, food intake, and satiety hormones in young men. Am J Clin Nutr. 2007 Nov;86(5):1354-63. doi: 10.1093/ajcn/86.5.1354.
- Awai HI, Newton KP, Sirlin CB, Behling C, Schwimmer JB. Evidence and recommendations for imaging liver fat in children, based on systematic review. Clin Gastroenterol Hepatol. 2014 May;12(5):765-73. doi: 10.1016/j.cgh.2013.09.050. Epub 2013 Sep 30.
- Bonder A, Afdhal N. Utilization of FibroScan in clinical practice. Curr Gastroenterol Rep. 2014 Feb;16(2):372. doi: 10.1007/s11894-014-0372-6.
- Stanhope KL, Schwarz JM, Keim NL, Griffen SC, Bremer AA, Graham JL, Hatcher B, Cox CL, Dyachenko A, Zhang W, McGahan JP, Seibert A, Krauss RM, Chiu S, Schaefer EJ, Ai M, Otokozawa S, Nakajima K, Nakano T, Beysen C, Hellerstein MK, Berglund L, Havel PJ. Consuming fructose-sweetened, not glucose-sweetened, beverages increases visceral adiposity and lipids and decreases insulin sensitivity in overweight/obese humans. J Clin Invest. 2009 May;119(5):1322-34. doi: 10.1172/JCI37385. Epub 2009 Apr 20.
- Stanhope KL, Bremer AA, Medici V, Nakajima K, Ito Y, Nakano T, Chen G, Fong TH, Lee V, Menorca RI, Keim NL, Havel PJ. Consumption of fructose and high fructose corn syrup increase postprandial triglycerides, LDL-cholesterol, and apolipoprotein-B in young men and women. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Oct;96(10):E1596-605. doi: 10.1210/jc.2011-1251. Epub 2011 Aug 17.
- Schwarz JM, Noworolski SM, Wen MJ, Dyachenko A, Prior JL, Weinberg ME, Herraiz LA, Tai VW, Bergeron N, Bersot TP, Rao MN, Schambelan M, Mulligan K. Effect of a High-Fructose Weight-Maintaining Diet on Lipogenesis and Liver Fat. J Clin Endocrinol Metab. 2015 Jun;100(6):2434-42. doi: 10.1210/jc.2014-3678. Epub 2015 Mar 31.
- Younossi ZM, Blissett D, Blissett R, Henry L, Stepanova M, Younossi Y, Racila A, Hunt S, Beckerman R. The economic and clinical burden of nonalcoholic fatty liver disease in the United States and Europe. Hepatology. 2016 Nov;64(5):1577-1586. doi: 10.1002/hep.28785. Epub 2016 Sep 26.
- Vos MB, Kimmons JE, Gillespie C, Welsh J, Blanck HM. Dietary fructose consumption among US children and adults: the Third National Health and Nutrition Examination Survey. Medscape J Med. 2008 Jul 9;10(7):160.
- Moore JB, Gunn PJ, Fielding BA. The role of dietary sugars and de novo lipogenesis in non-alcoholic fatty liver disease. Nutrients. 2014 Dec 10;6(12):5679-703. doi: 10.3390/nu6125679.
- Faeh D, Minehira K, Schwarz JM, Periasamy R, Park S, Tappy L. Effect of fructose overfeeding and fish oil administration on hepatic de novo lipogenesis and insulin sensitivity in healthy men. Diabetes. 2005 Jul;54(7):1907-13. doi: 10.2337/diabetes.54.7.1907. Erratum In: Diabetes. 2006 Feb;55(2):563. Periasami, Raj [corrected to Periasamy, Raj]; Seongsu, Park [corrected to Park, Seongsu].
- Alwahsh SM, Gebhardt R. Dietary fructose as a risk factor for non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD). Arch Toxicol. 2017 Apr;91(4):1545-1563. doi: 10.1007/s00204-016-1892-7. Epub 2016 Dec 19.
- Stanhope KL, Medici V, Bremer AA, Lee V, Lam HD, Nunez MV, Chen GX, Keim NL, Havel PJ. A dose-response study of consuming high-fructose corn syrup-sweetened beverages on lipid/lipoprotein risk factors for cardiovascular disease in young adults. Am J Clin Nutr. 2015 Jun;101(6):1144-54. doi: 10.3945/ajcn.114.100461. Epub 2015 Apr 22.
- Softic S, Gupta MK, Wang GX, Fujisaka S, O'Neill BT, Rao TN, Willoughby J, Harbison C, Fitzgerald K, Ilkayeva O, Newgard CB, Cohen DE, Kahn CR. Divergent effects of glucose and fructose on hepatic lipogenesis and insulin signaling. J Clin Invest. 2017 Nov 1;127(11):4059-4074. doi: 10.1172/JCI94585. Epub 2017 Oct 3. Erratum In: J Clin Invest. 2018 Mar 1;128(3):1199.
- Basaranoglu M, Basaranoglu G, Bugianesi E. Carbohydrate intake and nonalcoholic fatty liver disease: fructose as a weapon of mass destruction. Hepatobiliary Surg Nutr. 2015 Apr;4(2):109-16. doi: 10.3978/j.issn.2304-3881.2014.11.05.
- Johnson RJ, Nakagawa T, Sanchez-Lozada LG, Shafiu M, Sundaram S, Le M, Ishimoto T, Sautin YY, Lanaspa MA. Sugar, uric acid, and the etiology of diabetes and obesity. Diabetes. 2013 Oct;62(10):3307-15. doi: 10.2337/db12-1814.
- Zhou Y, Wei F, Fan Y. High serum uric acid and risk of nonalcoholic fatty liver disease: A systematic review and meta-analysis. Clin Biochem. 2016 May;49(7-8):636-42. doi: 10.1016/j.clinbiochem.2015.12.010. Epub 2015 Dec 29.
- Goran MI, Walker R, Allayee H. Genetic-related and carbohydrate-related factors affecting liver fat accumulation. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2012 Jul;15(4):392-6. doi: 10.1097/MCO.0b013e3283544477.
- Speliotes EK, Yerges-Armstrong LM, Wu J, Hernaez R, Kim LJ, Palmer CD, Gudnason V, Eiriksdottir G, Garcia ME, Launer LJ, Nalls MA, Clark JM, Mitchell BD, Shuldiner AR, Butler JL, Tomas M, Hoffmann U, Hwang SJ, Massaro JM, O'Donnell CJ, Sahani DV, Salomaa V, Schadt EE, Schwartz SM, Siscovick DS; NASH CRN; GIANT Consortium; MAGIC Investigators; Voight BF, Carr JJ, Feitosa MF, Harris TB, Fox CS, Smith AV, Kao WH, Hirschhorn JN, Borecki IB; GOLD Consortium. Genome-wide association analysis identifies variants associated with nonalcoholic fatty liver disease that have distinct effects on metabolic traits. PLoS Genet. 2011 Mar;7(3):e1001324. doi: 10.1371/journal.pgen.1001324. Epub 2011 Mar 10.
- Davis JN, Le KA, Walker RW, Vikman S, Spruijt-Metz D, Weigensberg MJ, Allayee H, Goran MI. Increased hepatic fat in overweight Hispanic youth influenced by interaction between genetic variation in PNPLA3 and high dietary carbohydrate and sugar consumption. Am J Clin Nutr. 2010 Dec;92(6):1522-7. doi: 10.3945/ajcn.2010.30185. Epub 2010 Oct 20.
- Santoro N, Caprio S, Pierpont B, Van Name M, Savoye M, Parks EJ. Hepatic De Novo Lipogenesis in Obese Youth Is Modulated by a Common Variant in the GCKR Gene. J Clin Endocrinol Metab. 2015 Aug;100(8):E1125-32. doi: 10.1210/jc.2015-1587. Epub 2015 Jun 4. Erratum In: J Clin Endocrinol Metab. 2020 Jan 2;105(2):
- Ter Horst KW, Schene MR, Holman R, Romijn JA, Serlie MJ. Effect of fructose consumption on insulin sensitivity in nondiabetic subjects: a systematic review and meta-analysis of diet-intervention trials. Am J Clin Nutr. 2016 Dec;104(6):1562-1576. doi: 10.3945/ajcn.116.137786. Epub 2016 Nov 9.
- Schwarz JM, Noworolski SM, Erkin-Cakmak A, Korn NJ, Wen MJ, Tai VW, Jones GM, Palii SP, Velasco-Alin M, Pan K, Patterson BW, Gugliucci A, Lustig RH, Mulligan K. Effects of Dietary Fructose Restriction on Liver Fat, De Novo Lipogenesis, and Insulin Kinetics in Children With Obesity. Gastroenterology. 2017 Sep;153(3):743-752. doi: 10.1053/j.gastro.2017.05.043. Epub 2017 Jun 1.
- Ventura EE, Davis JN, Goran MI. Sugar content of popular sweetened beverages based on objective laboratory analysis: focus on fructose content. Obesity (Silver Spring). 2011 Apr;19(4):868-74. doi: 10.1038/oby.2010.255. Epub 2010 Oct 14.
- Faix D, Neese R, Kletke C, Wolden S, Cesar D, Coutlangus M, Shackleton CH, Hellerstein MK. Quantification of menstrual and diurnal periodicities in rates of cholesterol and fat synthesis in humans. J Lipid Res. 1993 Dec;34(12):2063-75.
- Hudgins LC, Parker TS, Levine DM, Hellerstein MK. A dual sugar challenge test for lipogenic sensitivity to dietary fructose. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Mar;96(3):861-8. doi: 10.1210/jc.2010-2007. Epub 2011 Jan 20.
- Shin HJ, Kim HG, Kim MJ, Koh H, Kim HY, Roh YH, Lee MJ. Normal range of hepatic fat fraction on dual- and triple-echo fat quantification MR in children. PLoS One. 2015 Feb 6;10(2):e0117480. doi: 10.1371/journal.pone.0117480. eCollection 2015.
- Lallukka S, Sadevirta S, Kallio MT, Luukkonen PK, Zhou Y, Hakkarainen A, Lundbom N, Orho-Melander M, Yki-Jarvinen H. Predictors of Liver Fat and Stiffness in Non-Alcoholic Fatty Liver Disease (NAFLD) - an 11-Year Prospective Study. Sci Rep. 2017 Nov 6;7(1):14561. doi: 10.1038/s41598-017-14706-0.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
NAFLDの臨床試験
-
Second Affiliated Hospital, School of Medicine,...まだ募集していませんNAFLD | ダイエット習慣
-
Ann & Robert H Lurie Children's Hospital of Chicagoまだ募集していません
-
Enanta Pharmaceuticals, IncPharmaceutical Research Associates完了
-
University of California, San FranciscoNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)募集