Исследование JNJ-67856633 у участников с неходжкинской лимфомой (НХЛ) и хроническим лимфоцитарным лейкозом (ХЛЛ)
19 июня 2025 г. обновлено: Janssen Research & Development, LLC
Фаза 1, первое открытое исследование на людях безопасности, фармакокинетики и фармакодинамики JNJ-67856633, ингибитора MALT1, у участников с НХЛ и ХЛЛ
Целью данного исследования является определение рекомендуемого режима дозирования фазы 2 или максимально переносимой дозы JNJ-67856633 у участников с рецидивирующей/рефрактерной В-клеточной неходжкинской лимфомой и хроническим лимфоцитарным лейкозом.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Неходжкинская лимфома (НХЛ) представляет собой разнообразный набор заболеваний.
Среди них диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома (ДВККЛ) представляет собой наиболее распространенный подтип НХЛ, на который приходится от 30 процентов (%) до 40% всех впервые диагностированных случаев.
Белок 1 транслокации лимфоидной ткани лимфоидной ткани, ассоциированной со слизистой оболочкой (MALT1), является ключевым медиатором сигнального пути ядерного фактора каппа-легкая цепь активированных В-клеток (NF-каппаВ), и было показано, что он играет критическую роль при различных типах лимфомы, включая активированный В-клеточный (АВС) подтип диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы (ДВККЛ).
JNJ-67856633 представляет собой ингибитор MALT1 и будет вводиться перорально.
В исследовании будет оцениваться следующее: Повышение дозы (Часть 1): Одна или несколько рекомендуемых доз Фазы 2 (RP2D) JNJ-67856633.
Расширение когорты (часть 2): JNJ-67856633 хорошо переносится и дает противоопухолевый ответ на RP2D.
Исследование состоит из фазы скрининга (менее или равной 28 дням до первой дозы), фазы лечения (от 1-го цикла до 1-го дня до окончания лечения [в течение 30 (+7) дней после последней дозы]) и фазы после лечения. фаза.
Период предварительного скрининга может также применяться к участникам избранных когорт в Части 2. Общая продолжительность исследования составит приблизительно 4 года и 11 месяцев.
Оценка эффективности будет включать оценку рентгенографических изображений, позитронно-эмиссионную томографию, оценку костного мозга, эндоскопию или колоноскопию и т. д. Безопасность будет контролироваться на протяжении всего исследования.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
226
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Clayton, Австралия, 3168
- Monash Medical Centre
-
Melbourne, Австралия, 3000
- Peter MacCallum Cancer Centre
-
Nedlands, Австралия, 6009
- Linear Clinical Research Ltd
-
Randwick, Австралия, 2031
- Scientia Clinical Research
-
-
-
-
-
Münster, Германия, 48149
- Universitätsklinikum Münster
-
Ulm, Германия, 89081
- Universitätsklinikum Ulm
-
-
-
-
-
Athens, Греция, 11528
- Alexandra General Hospital of Athens
-
-
-
-
-
Jerusalem, Израиль, 91120
- Hadassah Medical Center
-
Ramat Gan, Израиль, 74047
- Sheba medical center
-
Tel Aviv, Израиль, 64239
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
-
-
-
-
-
Badalona, Испания, 8916
- Hosp. Univ. Germans Trias I Pujol
-
Barcelona, Испания, 08035
- Hospital de Vall D'Hebron
-
Madrid, Испания, 28041
- Hosp. Univ. 12 de Octubre
-
Madrid, Испания, 28040
- Hosp Univ Fund Jimenez Diaz
-
Pamplona, Испания, 31008
- Clinica Univ. de Navarra
-
Pozuelo de Alarcon, Испания, 28223
- Hosp. Quiron Madrid Pozuelo
-
Salamanca, Испания, 37007
- Hosp Clinico Univ de Salamanca
-
Santander, Испания, 39008
- Hosp. Univ. Marques de Valdecilla
-
-
-
-
-
Bologna, Италия, 40138
- Azienda Opedaliero-Universitaria Policlinico Sant'orsola Malpighi di Bologna
-
Milano, Италия, 20162
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
-
-
-
-
-
Nanchang, Китай, 330006
- The First Affiliated Hospital of Nanchang University
-
Tianjin, Китай, 300060
- Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
-
Tianjin, Китай, 300320
- Institute of Hematology & Blood Disease Hospital Chinese Academy of Medical Science
-
Xi'an, Китай
- The First Affiliated Hospital of Xian Jiaotong University
-
-
-
-
-
Seoul, Корея, Республика, 03080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Корея, Республика, 05505
- Asan Medical Center
-
Seoul, Корея, Республика, 06351
- Samsung Medical Center
-
-
-
-
-
London, Соединенное Королевство, EC1A 7BE
- St Bartholomew's Hospital
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
- City of Hope
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68198
- University of Nebraska Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
- Weill Cornell Medicine
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77025
- MD Anderson
-
-
-
-
-
Lille, Франция, 59037
- Hôpital Claude Huriez
-
Nantes Cedex 1, Франция, 44093
- CHU de Nantes hotel Dieu
-
PARIS Cedex 5, Франция, 75248
- Institut Curie
-
Paris, Франция, 75013
- Groupe Hospitalier Pitié Salpêtrière
-
Pierre Benite, Франция, 69495
- Centre Hospitalier Lyon-Sud
-
Toulouse, Франция, 31059
- Institut Universitaire du Cancer Toulouse - Oncopole
-
Tours Cedex 9, Франция, 37044
- CHU Bretonneau
-
VILLEJUIF Cedex, Франция, 94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Chuo Ku, Япония, 104 0045
- National Cancer Center Hospital
-
Isehara, Япония, 259-1193
- Tokai University Hospital
-
Nagoya-shi, Япония, 460-0001
- National Hospital Organization Nagoya Medical Center
-
Okayama, Япония, 700 8558
- Okayama University Hospital
-
Tokyo, Япония, 135 8550
- The Cancer Institute Hospital of JFCR
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), оценка состояния деятельности 0 или 1
- Сердечные параметры в пределах следующего диапазона: скорректированный интервал QT (интервалы QTc, скорректированные по формуле Фридериции [QTcF]) меньше или равен (
- Женщины детородного возраста должны иметь отрицательную высокочувствительную сыворотку (бета-хорионический гонадотропин человека) при скрининге и до первой дозы исследуемого препарата и в течение 30 дней после последней дозы.
- В дополнение к независимому от пользователя высокоэффективному методу контрацепции требуется мужской или женский презерватив со спермицидом или без него, например, презерватив со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием. Мужской презерватив и женский презерватив не следует использовать вместе (из-за риска выхода из строя при трении).
- Мужчины должны носить презерватив при любых действиях, которые позволяют передать эякулят другому человеку. Участников-мужчин также следует проинформировать о преимуществах для партнерши-женщины использования высокоэффективного метода контрацепции, поскольку презерватив может порваться или протечь.
Критерий исключения:
- Известное активное вовлечение центральной нервной системы (ЦНС) для повышения дозы и конкретных групп расширения, как определено группой по оценке исследования (SET)
- Предшествующая трансплантация паренхиматозных органов
- Любое из следующего: a) Получил трансплантацию аутологичных стволовых клеток менее или равной (
- Злокачественное заболевание в анамнезе (кроме изучаемого заболевания в когорте, к которой относится участник) в течение 1 года до первого введения исследуемого препарата. Исключениями являются плоскоклеточный и базально-клеточный рак кожи и рак in situ шейки матки или злокачественное новообразование, которое, по мнению исследователя, по согласованию с медицинским монитором спонсора, считается вылеченным с минимальным риском рецидива в течение 1 года до первого дозы исследуемого препарата. Сопутствующие злокачественные новообразования, которые вряд ли будут прогрессировать и/или препятствуют оценке конечных точек исследования, могут быть разрешены после обсуждения с врачом, ответственным за исследование.
- Предварительное лечение ингибитором транслокационного белка 1 лимфомы лимфоидной ткани, ассоциированной со слизистой оболочкой (MALT1).
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Часть 1 (Увеличение дозы): JNJ-67856633
Участники будут получать JNJ-67856633 до прогрессирования заболевания, непереносимой токсичности, отзыва согласия или решения исследователя или спонсора.
Последующие уровни доз будут назначены спонсором с использованием стратегии адаптивного повышения дозы на основе всех доступных данных о безопасности, фармакокинетике (ФК) и биомаркерах.
|
Капсула JNJ-67856633 будет вводиться перорально.
|
|
Экспериментальный: Часть 2 (расширение когорты): JNJ-67856633
Участники получат JNJ-67856633 в рекомендованной дозе фазы 2 (RP2D), определенной в части 1.
|
Капсула JNJ-67856633 будет вводиться перорально.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Часть 1: Дозолимитирующая токсичность (DLT)
Временное ограничение: Примерно 21 день
|
DLT основаны на нежелательных явлениях, связанных с лекарственным средством, и определяются как любое из следующих явлений: любая токсичность, требующая прекращения лечения; и/или гематологическая/негематологическая токсичность 3 степени и выше.
|
Примерно 21 день
|
|
Часть 1 и часть 2: количество участников с нежелательными явлениями (НЯ) как показатель безопасности и переносимости
Временное ограничение: До 4 лет и 11 месяцев
|
НЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника, участвующего в клиническом исследовании, которое не обязательно имеет причинно-следственную связь с исследуемым фармацевтическим/биологическим агентом.
|
До 4 лет и 11 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
JNJ-67856633 Концентрация в плазме
Временное ограничение: До 4 лет и 11 месяцев
|
Оценка концентрации будет проводиться для оценки эффекта JNJ-67856633.
|
До 4 лет и 11 месяцев
|
|
Часть 1 и часть 2: Общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: До 4 лет и 11 месяцев
|
ORR определяется как процент участников с частичным ответом (PR) и полным ответом (CR) в соответствии с критериями ответа Международного семинара по хроническому лимфоцитарному лейкозу (iwCLL), неходжкинской лимфоме и макроглобулинемии Вальденстрема.
|
До 4 лет и 11 месяцев
|
|
Часть 1 и часть 2: Полная частота ответов
Временное ограничение: До 4 лет и 11 месяцев
|
Частота полного ответа определяется как процент участников, достигших наилучшего ответа CR в соответствии с критериями ответа iwCLL, неходжкинской лимфомы и макроглобулинемии Вальденстрема.
|
До 4 лет и 11 месяцев
|
|
Часть 1 и часть 2: Время ответа (TTR)
Временное ограничение: До 4 лет и 11 месяцев
|
TTR определяется для участников, достигших PR или CR, как время от первой дозы исследуемого препарата до первого ответа PR или CR.
|
До 4 лет и 11 месяцев
|
|
Часть 1 и часть 2: продолжительность ответа (DoR)
Временное ограничение: До 4 лет и 11 месяцев
|
DoR определяется для участников, достигших PR или CR, как время между датой первоначальной документации PR или CR и датой первых документированных признаков прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
До 4 лет и 11 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Директор по исследованиям: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
3 апреля 2019 г.
Первичное завершение (Действительный)
22 мая 2025 г.
Завершение исследования (Действительный)
22 мая 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
2 апреля 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
2 апреля 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
3 апреля 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
22 июня 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
19 июня 2025 г.
Последняя проверка
1 июня 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Новообразования
- Хроническое заболевание
- Атрибуты болезни
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Гематологические заболевания
- Лимфатические заболевания
- Лимфопролиферативные заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Лейкемия, В-клеточная
- Лейкемия
- Лимфома
- Лейкемия, лимфоидная
- Лейкемия, лимфоцитарная, хроническая, B-клеточная
- Лимфома, неходжкинская
Другие идентификационные номера исследования
- CR108587
- 2018-003549-40 (Номер EudraCT)
- 67856633LYM1001 (Другой идентификатор: Janssen Research & Development, LLC)
- 2024-512734-15-00 (Идентификатор реестра: EUCT number)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Политика обмена данными фармацевтических компаний Janssen компании Johnson & Johnson доступна на сайте www.janssen.com/clinical-trials/transparency.
Как указано на этом сайте, запросы на доступ к данным исследования можно отправить через сайт проекта Yale Open Data Access (YODA) по адресу yoda.yale.edu.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .