Исследование эффективности и безопасности нирапариба при меланоме с мутацией генетической гомологичной рекомбинации (HR)
Исследование фазы II нирапариба у пациентов с запущенной меланомой с генетической гомологичной рекомбинацией (HR) мутацией / изменением
Обзор исследования
Подробное описание
Лечение ингибиторами PARP может представлять собой новую возможность селективного уничтожения подмножества раковых клеток с дефицитом путей репарации ДНК. Например, опухоль, возникающая у пациента с мутацией зародышевой линии BRCA (gBRCAmut), имеет дефектный путь репарации ДНК с гомологичной рекомбинацией и будет все больше зависеть от NHEJ, alt-NHEJ и BER для поддержания целостности генома. Ингибиторы PARP блокируют alt-NHEJ и BER, заставляя опухоли с дефицитом BRCA использовать подверженный ошибкам NHEJ для исправления двухцепочечных разрывов. Не-BRCA-недостаточность генов репарации гомологичной рекомбинации ДНК также может повышать чувствительность опухолевых клеток к ингибиторам PARP. Обоснование противораковой активности в подмножестве опухолей без gBRCAmut заключается в том, что они имеют общие дефекты репарации ДНК с носителями gBRCAmut, явление, широко описываемое как «BRCAness». Дефекты репарации ДНК могут быть вызваны зародышевыми или соматическими изменениями пути репарации ДНК гомологичной рекомбинации. Гомологическая рекомбинация представляет собой сложный путь, и несколько генов, отличных от BRCA1 и BRCA2, необходимы либо для восприятия, либо для восстановления двухцепочечных разрывов ДНК посредством пути гомологичной рекомбинации. Следовательно, ингибиторы PARP также избирательно цитотоксичны для раковых клеток с дефицитом белков репарации ДНК, отличных от BRCA1 и BRCA2.
При меланоме довольно часто встречаются генетические мутации/изменения HR. Ретроспективные данные показали, что почти 30,5% меланомы кожи содержат мутацию по крайней мере в одном из генов HR в их опухоли. Наиболее часто изменяемым геном был ARID2, за ним следуют ARID1A, FANCA, ATM, BRCA1, ATRX и BRCA2, ATR, BRCA1 и BRIP1.
Эти результаты дают веские основания для оценки клинической эффективности ингибитора PARP у пациентов с распространенным раком с мутацией / изменением HR или дефицитом HR. Поэтому исследователи предлагают провести исследование фазы II нирапариба у пациентов с запущенной меланомой с генетической гомологичной рекомбинационной мутацией/альтерацией.
В этом клиническом исследовании клиническая эффективность нирапариба будет оцениваться путем оценки объективной частоты клинического ответа у пациентов с распространенной метастатической меланомой с мутацией / изменением гена пути гомологичной рекомбинации (HR). Все участвующие пациенты будут получать нирапариб в дозе 300 мг в день до тех пор, пока болезнь не начнет прогрессировать или пока не возникнет непереносимая токсичность.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Emilia Janiczek
- Номер телефона: 415-600-1544
- Электронная почта: janicze@sutterhealth.org
Места учебы
-
-
California
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94115
- Рекрутинг
- California Pacific Medical Center Research Institute
-
Контакт:
- Emilia Janiczek
- Номер телефона: 415-600-1544
- Электронная почта: janicze@sutterhealth.org
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Имеют мутацию/изменение генетической гомологичной рекомбинации (HR), включая ARID1A/B, ARID2, ATM, ATR, ATRX, BARD1, BRCA1/2, BAP1, BRIP1, CHEK2, FANCD2, MRN11A, PALB2, RAD50, RAD51, RAD54B
- Болезнь должна была прогрессировать при стандартной системной терапии, иначе они не смогли бы переносить стандартную терапию.
- ЭКОГ ПС >/=1
- Имеют измеримое метастатическое заболевание в соответствии с RECIST 1.1.
- Допускается предшествующая системная цитотоксическая терапия до 1 схемы; Нет ограничений на количество предшествующих режимов иммунотерапии или таргетной терапии.
- Все нежелательные явления, связанные с предшествующим лечением, должны были разрешиться до степени ≤ 1 до 1-го дня введения исследуемого препарата.
Критерий исключения:
- Ранее лечился ингибитором PARP
- Симптоматические метастазы в головной мозг или активные поражения головного мозга размером ≥6 мм или
- Требуется лечение стероидами при поражениях головного мозга или лептоменингеальном заболевании.
- Системная противоопухолевая терапия в течение 14 дней до 1-го дня введения исследуемого препарата.
- Любая серьезная операция ≤ 3 недель от начала исследования, и пациент должен оправиться от любых последствий любой серьезной операции.
- Исследуемая терапия, назначаемая в течение ≤ 4 недель или в пределах временного интервала, составляющего менее 5 периодов полувыведения исследуемого препарата.
- Предшествующая лучевая терапия, охватывающая > 20% костного мозга в течение 2 недель; или любую лучевую терапию в течение 1 недели до 1-го дня протокольной терапии
- Медицинский анамнез состояния иммунодефицита
- Системное лечение другого типа рака ≤ 2 лет до регистрации
- Известный анамнез миелодиспластического синдрома (МДС) или острого миелоидного лейкоза (ОМЛ)
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Нирапариб
Пациенты получают нирапариб перорально ежедневно.
|
300 мг внутрь ежедневно
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: 6 месяцев
|
ЧОО нирапариба у пациентов с прогрессирующей меланомой с мутацией/изменением генетической гомологичной рекомбинации (HR) с использованием RECIST v1.1
|
6 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: 2 года
|
ВБП у пациентов с прогрессирующей меланомой с генетической мутацией/изменением HR, получающих лечение нирапарибом
|
2 года
|
|
общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 2 года
|
ОВ пациентов с прогрессирующей меланомой с генетической мутацией/изменением HR, получающих лечение нирапарибом
|
2 года
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями как показатель безопасности и переносимости
Временное ограничение: 2 года
|
Оценка профиля безопасности лечения нирапарибом у пациентов с прогрессирующей меланомой с мутацией/изменением генетической гомологичной рекомбинации (HR)
|
2 года
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Kevin Kim, MD, California Pacific Medical Center
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Нейроэктодермальные опухоли
- Новообразования, зародышевые клетки и эмбриональные
- Новообразования, нервная ткань
- Нейроэндокринные опухоли
- Невусы и меланомы
- Меланома
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Ингибиторы поли(АДФ-рибозы) полимеразы
- Нирапариб
Другие идентификационные номера исследования
- CPMC17-MEL01
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .