Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Сравнение эффективности и безопасности внутрибрюшинной инфузии катумаксомаба и лечения по выбору исследователя у пациентов с распространенным раком желудка с перитонеальными метастазами

29 января 2023 г. обновлено: LintonPharm Co.,Ltd.

Двухэтапное, многоцентровое, открытое, рандомизированное, контролируемое исследование по сравнению эффективности и безопасности внутрибрюшинной инфузии катумаксомаба и лечения по выбору исследователя у пациентов с распространенным раком желудка с перитонеальными метастазами

По оценкам, в исследование было включено в общей сложности 297 субъектов, из которых 15 подходящих субъектов были зарегистрированы не более чем на 1-м этапе, а 282 подлежащих оценке субъекта - на 2-м этапе. Все испытуемые — взрослые пациенты старше 18 лет; у них должен быть диагностирован рецидивирующий или метастатический рак желудка с перитонеальными метастазами на момент зачисления; и не прошли как минимум две стандартные системные противораковые терапии рецидивирующего или метастатического рака желудка до включения в исследование.

На первом этапе будут изучены фармакокинетические характеристики и предварительная безопасность катумаксомаба у азиатских пациентов с раком желудка; в когорте А зарегистрированные субъекты получат первую инфузию в дозе 10 мкг в 1-й день, которая будет увеличена до 20 мкг, 50 мкг и 150 мкг в дни 4, 8 и 11 соответственно. 42 дня определяются как цикл. Со второго цикла катумаксомаб будет изменен на 20 мкг, 50 мкг, 150 мкг в дни 1, 4, 8 соответственно. В когорте B 28 дней определены как цикл. Предполагается, что сначала в каждую когорту будет включено 6 субъектов.

На втором этапе приблизительно 282 субъекта, которые соответствуют критериям включения, рандомизируются либо в группу инфузии катумаксомаба (группа катумаксомаба), либо в группу лечения по выбору исследователя (группа IC) в соотношении 2:1.

Субъекты на первом и втором этапах будут продолжать лечение до тех пор, пока не возникнет одно из следующих состояний: 1) значительное прогрессирование опухолевых поражений, включая, помимо прочего, перитонеальные метастазы и/или асцит; 2) невыносимая токсичность; 3) Исследователь считает, что пациенты должны выйти из исследования и получить другое лечение; 4) смерть; 5) отзыв информированного согласия.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

282

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Китай
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Китай, 100142
        • Рекрутинг
        • Beijing Cancer Hospital
        • Главный следователь:
          • Lin Shen
        • Контакт:
          • Lei Zhang
          • Номер телефона: 010-88196861
          • Электронная почта: zlei090903@163.com
      • Beijing, Beijing, Китай, 100142
        • Рекрутинг
        • Peking University First Hospital
        • Контакт:
          • Li Ma
          • Номер телефона: 010-66119025
          • Электронная почта: bdyyec@163.com
        • Главный следователь:
          • Shikai Wu
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Китай, 510080
        • Рекрутинг
        • The First Affiliated Hospital,Sun Yat-sen University
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Shirong Cai
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Китай, 450008
        • Рекрутинг
        • Henan Cancer Hospital
        • Контакт:
          • Huiling Li
          • Номер телефона: (0371) 6558 8251
          • Электронная почта: 13937176523@163.com
        • Главный следователь:
          • Jufeng Wang
    • Jilin
      • Jilin, Jilin, Китай, 130000
        • Рекрутинг
        • The First Bethune Hospital of Jilin University.
        • Контакт:
          • Liyuan Zhao
          • Номер телефона: 0431-88782013
          • Электронная почта: kjkzhaoliyuan@126.com
  • Корея, Республика
      • Seoul, Корея, Республика
        • Рекрутинг
        • Samsung Medical Center
        • Контакт:
          • In Cho Hyun
          • Номер телефона: +82-2-3410-1710
          • Электронная почта: hyunin.cho@samsung.com
        • Главный следователь:
          • Kim Seung Tae
      • Seoul, Корея, Республика
        • Рекрутинг
        • The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • In-Ho Kim
      • Seoul, Корея, Республика
        • Рекрутинг
        • Gangnam Severance Hospital, Yonsei University Health System
        • Контакт:
          • NA NA
          • Номер телефона: +82-31-219-5569/4061/4062
          • Электронная почта: ougi96@aumc.ac.kr
        • Главный следователь:
          • Hei-Cheul Jeung
    • Gyeonggi-do
      • Suwon, Gyeonggi-do, Корея, Республика
        • Рекрутинг
        • Ajou University Hospital
        • Контакт:
          • NA NA
          • Номер телефона: +82-02-2019-4601-3
          • Электронная почта: gsirb@yuhs.ac
        • Главный следователь:
          • Yong Won Choi
  • Тайвань
      • Kaohsiung, Тайвань, 800
        • Рекрутинг
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
        • Контакт:
          • NA NA
          • Номер телефона: 886-7-3121101
          • Электронная почта: irb-app@kmuh.org.tw
        • Главный следователь:
          • Jaw-Yuan Wang
      • Taichung, Тайвань
        • Рекрутинг
        • China Medical University Hospital
        • Главный следователь:
          • Li-Yuan Bai
        • Контакт:
          • NA NA
          • Номер телефона: +886-04-22052121#1941
          • Электронная почта: rrec@mail.cmu.edu.tw
      • Tainan, Тайвань
        • Рекрутинг
        • National Cheng Kung University Hospital
        • Главный следователь:
          • Chia-Jui Yen
        • Контакт:
      • Tainan, Тайвань
        • Рекрутинг
        • Chi Mei Hospital, Liouying
        • Главный следователь:
          • Cheng-Yao Lin
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Были предоставлены подписанные и датированные формы информированного согласия.
  2. Готов подать жалобу на процедуры исследования во время исследования.
  3. Мужчина или женщина, возраст ≥18 лет на момент подписания информированного согласия.
  4. Гистологически или цитологически подтвержденный рак желудка.
  5. Поддающиеся оценке и/или не поддающиеся оценке поражения в соответствии с критериями RECISTV1.1.
  6. Диагностирован как рак желудка с перитонеальными метастазами (данные визуализации, предшествующая хирургическая патология, положительный результат цитологического исследования асцита/перитонеального выпота).
  7. Неэффективность лечения после получения по крайней мере двух предшествующих стандартных системных противоопухолевых препаратов для лечения рецидивирующего или метастатического рака желудка.
  8. Выздоровел от какой-либо токсичности из-за предыдущего лечения (степень 0-1 в соответствии с NCI-CTCAEv5.0).
  9. Расчетная продолжительность выживания ≥3 месяцев.
  10. Статус эффективности Восточной онкологической кооперативной группы (ECOG) 0-2.
  11. Значения лабораторных тестов в течение периода скрининга соответствуют следующей таблице: ANC (абсолютное количество нейтрофилов) ≥ 1,5 × 10 ^ 9 / л, гемоглобин ≥ 80 г / л, тромбоциты ≥ 100 × 10 ^ 9 / л, процент лимфоцитов ≥13%, билирубин в сыворотке ≤ 1,25 x ВГН (или 2,5 x ВГН, если есть Гилберт), АСТ и АЛТ ≤ 2,5 × ВГН без метастазов в печени (или ≤ 5 × ВГН, если метастазы в печени)， креатинин сыворотки ≤ 2,0 мг/дл ( или Расчетный клиренс креатинина ≥30 мл/мин).
  12. Для женщин детородного возраста: использовать эффективный метод контрацепции по крайней мере за 1 месяц до скрининга и дать согласие на использование этого метода контрацепции в течение периода исследования и продленного периода, указанного после вмешательства в рамках исследования.
  13. Для мужчин с потенциалом фертильности: используйте презервативы или другие методы для обеспечения эффективной контрацепции для сексуальных партнеров.

Критерий исключения:

  1. Наличие или подозрение на аллергию на катумаксомаб или аналогичные антитела.
  2. Ранее полученное противоопухолевое лечение, в том числе другие противоопухолевые исследуемые препараты, химиотерапия, иммунотерапия, биологические препараты, гормонотерапия, лучевая терапия (кроме местной лучевой терапии для обезболивания) и т. д., интервал между последним лечением и первой перитонеальной терапией инфузия составляет ≤ 21 дней.
  3. Имеются обширные метастазы в печень (объем опухоли оценивается как ≥50% от общего объема печени по данным визуализации).
  4. Известная опухоль в тра-краниальных метастазах.

  5. Следующие заболевания не разрешились до степени 0-1 по СТСАЕ за 3 дня до первой инфузии:

    • Неконтролируемые острые и хронические инфекции, такие как пневмония, билиарная инфекция, вирусная инфекция гепатита В и вирусная инфекция гепатита С и т. д.;
    • Острый или хронический панкреатит;
    • диарея;
    • Одышка
  6. NYHA класс 3 или 4.
  7. Симптомы и признаки сопутствующих сердечно-сосудистых заболеваний: в т.ч. инфаркт миокарда, застойная сердечная недостаточность, аритмии.
  8. Известные нарушения мозгового кровообращения.
  9. Кишечная непроходимость возникла за 30 дней до первой дозы.
  10. Визуальная диагностика обструкции воротной вены, включая сдавление опухолью или портальный тромбоз, раковый тромб.
  11. Аутоиммунные заболевания в анамнезе (например, воспалительное заболевание кишечника, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, системная красная волчанка, аутологичная гемолитическая анемия, ревматоидный артрит и т. д.).
  12. Пациенты с известным положительным серологическим анализом на ВИЧ, инфекцией гепатита С и/или гепатитом В (за исключением пациентов с положительным результатом на HepBsAg или ядерным антителом и отвечающих на противовирусную терапию против гепатита В, которым разрешено участвовать в исследовании; , или пациенты проходят лечение интерфероном-2а [ИФН] или пегинтерфероном-2а [Пег-ИФН] и ДНК вируса гепатита В [ВГВ] < 2000 международных единиц [МЕ], или субъекты, получающие аналоги нуклеозидов [кислоты] при скрининге и ДНК HBV ниже нижнего предела нормы [LLN], имеют право на участие в исследовании).
  13. Беременность или грудное вскармливание во время исследуемого лечения и последующего наблюдения.
  14. Пациенты с подтвержденными неврологическими или психотическими расстройствами в анамнезе, включая эпилепсию или деменцию.
  15. Другие серьезные системные состояния, которые могут ограничить участие пациента в этом исследовании (например, неконтролируемый диабет, сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания, тяжелые желудочно-кишечные заболевания и т. д.).
  16. Любое другое состояние, которое, по усмотрению исследователя, подвергает пациентов ненужному риску и делает их непригодными для участия в данном клиническом исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа катумаксомаба
Лекарство: Катумаксомаб
Начальная доза катумаксомаба для внутрибрюшинной инфузии будет составлять 10 мкг с постепенным увеличением до 20 мкг, 50 мкг и 150 мкг соответственно. Со второго цикла катумаксомаб будет изменен на 20 мкг, 50 мкг, 150 мкг в дни 1, 4 и 8.
Активный компаратор: ИК группа
Группа IC определяется как местное поддерживающее лечение, которое было одобрено или рекомендовано местным руководством по раку желудка для лечения перитонеальных метастазов.
Лекарство: Лечение по выбору следователя
местное поддерживающее лечение, которое было одобрено или рекомендовано местным руководством по раку желудка для лечения перитонеальных метастазов.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 1 год
Определяется как время от рандомизации до смерти по любой причине.
1 год

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживание без прогрессии (PFS)
Временное ограничение: 1 год
В соответствии с критериями RECIST V1.1, определяемыми как время от рандомизации до прогрессирования заболевания (PD) или смерти по любой причине, которая наступит раньше.
1 год
Интервал без прогрессирования перитонеальных метастатических поражений
Временное ограничение: 1 год
субъектам с асцитом ≥300 мл, определяемому как время от первой внутрибрюшинной инфузии до прогрессирования асцита на основе пятиточечного метода2; для субъектов без асцита или менее 300 мл он определяется как время от первой внутрибрюшинной инфузии до времени прогрессирования внутрибрюшинного поражения в соответствии с критериями RECISTV1.1.
1 год
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: 1 год
В соответствии с критериями RECIST V1.1, определяемыми как доля субъектов с ответом, достигающим CR или PR;
1 год
Коэффициент клинической пользы (CBR)
Временное ограничение: 1 год
В соответствии с критериями RECIST V1.1, определяемыми как доля субъектов с ответом, достигающим SD, PR или CR;
1 год
Продолжительность ответа (DoR)
Временное ограничение: 1 год
В соответствии с критериями RECIST V1.1, определяемыми как время от ответа до подтверждения ПД.
1 год
Продолжительность ремиссии асцита
Временное ограничение: 1 год
Определяется как время от 1-й ремиссии до прогрессирования по пятибалльной шкале.
1 год
Частота и тяжесть нежелательных явлений, возникающих при лечении (TEAE), в группах катумаксомаба и IC
Временное ограничение: 1 год
По сравнению с общим стандартом терминологии для нежелательных явлений Национального института рака (NCI-CTCAE) версии 5.0.
1 год
Заболеваемость DLT
Временное ограничение: 1 год
он будет оцениваться только на первом этапе. Он определяется как частота DLT от первой инфузии до 6 недель после палат.
1 год
Частота выявления антилекарственных антител (АДА) к катумаксомабу в сыворотке крови
Временное ограничение: 1 год
Частота выявления антилекарственных антител (АДА) к катумаксомабу в сыворотке крови
1 год
Тенденция изменения количества лимфоцитов периферической крови при внутрибрюшинном введении катумаксомаба
Временное ограничение: 1 год
Тенденция изменения количества лимфоцитов периферической крови при внутрибрюшинном введении катумаксомаба
1 год

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

LintonPharm Co.,Ltd.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

6 октября 2020 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

31 марта 2023 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

31 августа 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 января 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 января 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

9 января 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

31 января 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 января 2023 г.

Последняя проверка

1 января 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • LP0190415

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться