Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Занубрутиниб в комбинации с леналидомидом, с ритуксимабом или без него у участников с рецидивирующей/рефрактерной диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой

7 мая 2025 г. обновлено: BeiGene

Фаза 1, открытое исследование, многократная доза, увеличение дозы и расширение дозы ингибитора тирозинкиназы Брутона (BTK), Занубрутиниба, в комбинации с леналидомидом, с ритуксимабом или без него у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой

Основная цель этого исследования — определить максимально переносимые дозы (MTD) и рекомендуемую дозу фазы 2 (RP2D), а также безопасность и переносимость занубрутиниба в комбинации с леналидомидом у участников с резистентной/резистентной ДВККЛ путем увеличения дозы леналидомида.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

66

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Китай
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Китай, 100050
        • Beijing Friendship Hospital, Capital Medical University
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Китай, 510060
        • Sun Yat Sen University Cancer Center
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Китай, 450000
        • Henan Cancer Hospital
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Китай, 430022
        • Union Hospital of Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Китай, 130021
        • Jilin Cancer Hospital
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Китай, 200000
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
      • Shanghai, Shanghai, Китай, 200120
        • Shanghai East Hospital
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Китай, 610041
        • West China Hospital, Sichuan University
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Китай, 300060
        • Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Китай, 310022
        • Zhejiang Cancer Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Ключевые критерии включения:

  1. При гистологически подтвержденном DLBCL все участники должны предоставить достаточное количество архивных или свежих образцов опухолевой ткани для оценки с помощью иммуногистохимии (IHC) и профилирования экспрессии генов (GEP).
  2. Рецидивирующее или рефрактерное заболевание, определяемое как: 1) прогрессирование заболевания после достижения ремиссии заболевания (полный ответ [CR] или частичный ответ [PR]) или 2) стабильное заболевание (SD) или прогрессирующее заболевание (PD) при завершении схемы лечения, предшествующей включению в исследование.
  3. Участники, которые не получали высокодозную терапию/трансплантацию стволовых клеток (HDT/SCT), не должны иметь права на HDT/SCT.
  4. Поддающееся измерению заболевание, определяемое по крайней мере 1 лимфатическим узлом >1,5 см в наибольшем диаметре или по крайней мере 1 экстранодальным поражением >1,0 см в наибольшем диаметре и поддающееся измерению в 2-х перпендикулярных измерениях.
  5. Получал соответствующую терапию первой линии для DLBCL, определяемую как анти-CD20-антитело, и соответствующую комбинированную терапию на основе антрациклинов в течение как минимум 2 циклов, за исключением случаев непереносимости пациента или прогрессирования заболевания до цикла 2.

Ключевые критерии исключения:

  1. Лимфома центральной нервной системы (ЦНС) в настоящее время или в анамнезе.
  2. Гистологически трансформированная лимфома.
  3. История аллогенной трансплантации стволовых клеток.
  4. Предварительное воздействие ингибитора БТК.
  5. Предварительное воздействие леналидомида или талидомида.

ПРИМЕЧАНИЕ. Могут применяться другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Часть 1: Занубрутиниб + Леналидомид 15 мг
Участники получали Zanubrutinib 160 мг перорально два раза в день (BID) и леналидомид 15 мг перорально один раз в день (QD) в дни 1-21 каждого 28-дневного цикла до прогрессирования заболевания или недопустимой токсичности.
Лекарство: Занубрутиниб
160 мг перорально два раза в день (2 раза в день)
Другие имена:
  • БГБ-3111
  • БРУКИНСА
Лекарство: Леналидомид
Вводится перорально в дни 1-21 каждый цикл, за которым следует обязательный 7-дневный интервал без наркотиков.
Экспериментальный: Часть 1: Zanubrutinib + леналидомид 20 мг
Участники получали Zanubrutinib 160 мг перорально Bid и леналидомид 20 мг перорально QD в дни 1-21 каждого 28-дневного цикла до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Лекарство: Занубрутиниб
160 мг перорально два раза в день (2 раза в день)
Другие имена:
  • БГБ-3111
  • БРУКИНСА
Лекарство: Леналидомид
Вводится перорально в дни 1-21 каждый цикл, за которым следует обязательный 7-дневный интервал без наркотиков.
Экспериментальный: Часть 1: Zanubrutinib + леналидомид 25 мг
Участники получали Zanubrutinib 160 мг перорально Bid и леналидомид 25 мг перорально QD в дни 1-21 каждого 28-дневного цикла до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Лекарство: Занубрутиниб
160 мг перорально два раза в день (2 раза в день)
Другие имена:
  • БГБ-3111
  • БРУКИНСА
Лекарство: Леналидомид
Вводится перорально в дни 1-21 каждый цикл, за которым следует обязательный 7-дневный интервал без наркотиков.
Экспериментальный: Часть 2: Zanubrutinib + леналидомид 25 мг
Участники получали Zanubrutinib 160 мг перорально Bid и леналидомид 25 мг перорально QD в дни 1-21 каждого 28-дневного цикла до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Лекарство: Занубрутиниб
160 мг перорально два раза в день (2 раза в день)
Другие имена:
  • БГБ-3111
  • БРУКИНСА
Лекарство: Леналидомид
Вводится перорально в дни 1-21 каждый цикл, за которым следует обязательный 7-дневный интервал без наркотиков.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть 1: Количество участников, испытывающих побочные эффекты, выводящие лечение (Teaes)
Временное ограничение: От первой дозы учебного препарата до 30 дней после последней дозы. Максимальное время при лечении в части 1 составило 1260 дней.

Побочное событие (AE) определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у пациента, временно связанного с использованием лекарственного продукта, независимо от того, считается ли считается связанным с лекарственным продуктом (Zanubrutinib в сочетании с леналидомидом).

Серьезным побочным событием (SAE) является любое неблагоприятное медицинское явление, которое в любой дозе:

  • Привел к смерти.
  • Был опасным для жизни.
  • Требуемая госпитализация или удлинение существующей госпитализации.
  • Привел к инвалидности/неспособности.
  • Был врожденной аномалией/врожденным дефектом.
  • Следователь считался значительным медицинским AE, основанным на медицинском суждении (например, мог поставить под угрозу пациента или, возможно, потребовалось медицинское/хирургическое вмешательство, чтобы предотвратить один из результатов, перечисленных выше).
От первой дозы учебного препарата до 30 дней после последней дозы. Максимальное время при лечении в части 1 составило 1260 дней.
Часть 2: общий уровень ответа (ORR)
Временное ограничение: Ответ оценивался каждые 12 недель в течение первых 48 недель и каждые 16 недель в течение следующих 48 недель и каждые 24 недели после этого; Максимальное время наблюдения составило 24 месяца в части 2 и 31 месяца в группе RP2D.

ORR определяется как процент участников, которые достигли наилучшего общего ответа от частичного ответа (PR) или полного ответа (CR) на основе классификации Lugano, оцениваемых исследователем. Ответ оценивали с использованием компьютерной томографии (КТ) и метаболической визуализации (фтородезоксиглюкозопозитронная томография эмиссии (FDG-PET)).

CR: Полное метаболическое (без/минимальное поглощение FDG и отсутствие доказательств заболевания FDG-AVID в костном мозге) и рентгенологического ответа (поражения-мишени регрессируют до ≤ 1,5 см в самом длинном диаметре без лишних лимфатических мест заболевания, отсутствие органа и нормальное костный костный костный мозг), не использовал костный биоп, не участвовал в костях, не участвовал в костяном костный костный костный костный костный костный мозг), не использовал костный биоп, не участвовал в костяном костный костный костный костный мозг), не было соревнованием костого костого костого костого костого костого, если не было связано с костями, не было связано с костяным костями, если не участвовал в костях, если не участвовал в костях. на исходном уровне).

PR является частичным метаболическим (уменьшенным поглощением FDG от исходного уровня) и рентгенологическим ответом (≥ 50% уменьшение размера измеримых узлов и экстранодальных участков, отсутствие увеличения поражений и селезенка регрессировала на> 50% в длине) и отсутствие новых поражений.
Ответ оценивался каждые 12 недель в течение первых 48 недель и каждые 16 недель в течение следующих 48 недель и каждые 24 недели после этого; Максимальное время наблюдения составило 24 месяца в части 2 и 31 месяца в группе RP2D.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть 1: общий уровень ответа (ORR)
Временное ограничение: Ответ оценивался каждые 12 недель в течение первых 48 недель и каждые 16 недель в течение следующих 48 недель и каждые 24 недели после этого; Максимальное время при наблюдении в части 1 составило 42 месяца.

ORR определяется как процент участников, которые достигли наилучшего общего ответа от частичного ответа или полного ответа на основе классификации Лугано, оцениваемых исследователем. Ответ был оценен с использованием КТ и метаболической визуализации (FDG-PET).

CR: Полное метаболическое (без/минимальное поглощение FDG и отсутствие доказательств заболевания FDG-AVID в костном мозге) и рентгенологического ответа (поражения-мишени регрессируют до ≤ 1,5 см в самом длинном диаметре без лишних лимфатических мест заболевания, отсутствие органа и нормальное костный костный костный мозг), не использовал костный биоп, не участвовал в костях, не участвовал в костяном костный костный костный костный костный костный мозг), не использовал костный биоп, не участвовал в костяном костный костный костный костный мозг), не было соревнованием костого костого костого костого костого костого, если не было связано с костями, не было связано с костяным костями, если не участвовал в костях, если не участвовал в костях. на исходном уровне).

PR является частичным метаболическим (уменьшенным поглощением FDG от исходного уровня) и рентгенологическим ответом (≥ 50% уменьшение размера измеримых узлов и экстранодальных участков, отсутствие увеличения поражений и селезенка регрессировала на> 50% в длине) и отсутствие новых поражений.
Ответ оценивался каждые 12 недель в течение первых 48 недель и каждые 16 недель в течение следующих 48 недель и каждые 24 недели после этого; Максимальное время при наблюдении в части 1 составило 42 месяца.
Площадь под кривой времени концентрации в плазме от нуля до 8 часов после дозы (AUCT) Zanubrutinib после одной дозы и в устойчивом состоянии
Временное ограничение: Цикл 1 день 1 и цикл 1 день 21 в предыдении и 0,5, 1, 2, 3, 4 и 8 часов после дозы

Образцы крови для характеристики фармакокинетического (PK) профиля Zanubrutinib и леналидомида, когда в сочетании были собраны после одной дозы (цикл 1 день 1) и в устойчивом состоянии (цикл 1 -й день 21) для участников в части 1 и для двенадцати участников с первого этапа зачисления в части 2.

Нижний предел количественного определения (LLOQ) составлял 1,00 нг/мл.
Цикл 1 день 1 и цикл 1 день 21 в предыдении и 0,5, 1, 2, 3, 4 и 8 часов после дозы
Площадь под кривой времени концентрации от нуля до времени до последней количественной концентрации (Auclast) Zanubrutinib после однократной дозы и в устойчивом состоянии
Временное ограничение: Цикл 1 день 1 и цикл 1 день 21 в предыдении и 0,5, 1, 2, 3, 4 и 8 часов после дозы

Образцы крови для характеристики PK -профиля Zanubrutinib и леналидомида, приведенного в комбинации, были собраны после первой дозы (цикл 1 день 1) и в устойчивом состоянии (цикл 1 21) для участников в части 1 и для двенадцати участников с первой стадии регистрации в части 2.

Нижний предел количественного определения составлял 1,00 нг/мл.
Цикл 1 день 1 и цикл 1 день 21 в предыдении и 0,5, 1, 2, 3, 4 и 8 часов после дозы
Площадь под кривой времени концентрации от нуля до бесконечности (AUCINF) Zanubrutinib после одной дозы
Временное ограничение: Цикл 1 день 1, 0,5, 1, 2, 3, 4 и 8 часов после доза

Образцы крови для характеристики PK -профиля Zanubrutinib и леналидомида, приведенного в комбинации, были собраны после первой дозы (цикл 1 -й день) для участников в части 1 и для двенадцати участников с первой стадии регистрации во второй части.

Нижний предел количественного определения составлял 1,00 нг/мл.
Цикл 1 день 1, 0,5, 1, 2, 3, 4 и 8 часов после доза
Максимальная концентрация в плазме (CMAX) Zanubrutinib после одной дозы и в устойчивом состоянии
Временное ограничение: Цикл 1 день 1 и цикл 1 день 21 в предыдении и 0,5, 1, 2, 3, 4 и 8 часов после дозы

Образцы крови для характеристики PK -профиля Zanubrutinib и леналидомида, приведенного в комбинации, были собраны после первой дозы (цикл 1 день 1) и в устойчивом состоянии (цикл 1 21) для участников в части 1 и для двенадцати участников с первой стадии регистрации в части 2.

Нижний предел количественного определения составлял 1,00 нг/мл.
Цикл 1 день 1 и цикл 1 день 21 в предыдении и 0,5, 1, 2, 3, 4 и 8 часов после дозы
Время до максимальной концентрации в плазме (TMAX) Zanubrutinib после одной дозы и в устойчивом состоянии
Временное ограничение: Цикл 1 день 1 и цикл 1 день 21 в предыдении и 0,5, 1, 2, 3, 4 и 8 часов после дозы

Образцы крови для характеристики PK -профиля Zanubrutinib и леналидомида, приведенного в комбинации, были собраны после первой дозы (цикл 1 день 1) и в устойчивом состоянии (цикл 1 21) для участников в части 1 и для двенадцати участников с первой стадии регистрации в части 2.

Нижний предел количественного определения составлял 1,00 нг/мл.
Цикл 1 день 1 и цикл 1 день 21 в предыдении и 0,5, 1, 2, 3, 4 и 8 часов после дозы
Время до последней количественной концентрации (TLAST) Zanubrutinib после единой дозы и в устойчивом состоянии
Временное ограничение: Цикл 1 день 1 и цикл 1 день 21 в предыдении и 0,5, 1, 2, 3, 4 и 8 часов после дозы

Образцы крови для характеристики PK -профиля Zanubrutinib и леналидомида, приведенного в комбинации, были собраны после первой дозы (цикл 1 день 1) и в устойчивом состоянии (цикл 1 21) для участников в части 1 и для двенадцати участников с первой стадии регистрации в части 2.

Нижний предел количественного определения составлял 1,00 нг/мл.
Цикл 1 день 1 и цикл 1 день 21 в предыдении и 0,5, 1, 2, 3, 4 и 8 часов после дозы
Очевидное устранение терминала полураспада (T1/2) Zanubrutinib после одной дозы и в устойчивом состоянии
Временное ограничение: Цикл 1 день 1 и цикл 1 день 21 в предыдении и 0,5, 1, 2, 3, 4 и 8 часов после дозы

Образцы крови для характеристики фармакокинетического (PK) профиля Zanubrutinib и леналидомида, когда в сочетании были собраны после одной дозы (цикл 1 день 1) и в устойчивом состоянии (цикл 1 -й день 21) для участников в части 1 и для двенадцати участников с первого этапа зачисления в части 2.

Нижний предел количественного определения (LLOQ) составлял 1,00 нг/мл.
Цикл 1 день 1 и цикл 1 день 21 в предыдении и 0,5, 1, 2, 3, 4 и 8 часов после дозы
Кажущийся объем (Cl/f) Zanubrutinib после одной дозы и в устойчивом состоянии
Временное ограничение: Цикл 1 день 1 и цикл 1 день 21 в предыдении и 0,5, 1, 2, 3, 4 и 8 часов после дозы

Образцы крови для характеристики фармакокинетического (PK) профиля Zanubrutinib и леналидомида, когда в сочетании были собраны после одной дозы (цикл 1 день 1) и в устойчивом состоянии (цикл 1 -й день 21) для участников в части 1 и для двенадцати участников с первого этапа зачисления в части 2.

Нижний предел количественного определения (LLOQ) составлял 1,00 нг/мл.
Цикл 1 день 1 и цикл 1 день 21 в предыдении и 0,5, 1, 2, 3, 4 и 8 часов после дозы
Очевидный клиренс (VZ/F) Zanubrutinib после однократной дозы и в устойчивом состоянии
Временное ограничение: Цикл 1 день 1 и цикл 1 день 21 в предыдении и 0,5, 1, 2, 3, 4 и 8 часов после дозы

Образцы крови для характеристики фармакокинетического (PK) профиля Zanubrutinib и леналидомида, когда в сочетании были собраны после одной дозы (цикл 1 день 1) и в устойчивом состоянии (цикл 1 -й день 21) для участников в части 1 и для двенадцати участников с первого этапа зачисления в части 2.

Нижний предел количественного определения (LLOQ) составлял 1,00 нг/мл.
Цикл 1 день 1 и цикл 1 день 21 в предыдении и 0,5, 1, 2, 3, 4 и 8 часов после дозы
Коэффициент накопления auct для zanubrutinib
Временное ограничение: Цикл 1 день 1 и цикл 1 день 21 в предыдении и 0,5, 1, 2, 3, 4 и 8 часов после дозы

Образцы крови для характеристики фармакокинетического (PK) профиля Zanubrutinib и леналидомида, когда в сочетании были собраны после одной дозы (цикл 1 день 1) и в устойчивом состоянии (цикл 1 -й день 21) для участников в части 1 и для двенадцати участников с первого этапа зачисления в части 2.

Нижний предел количественного определения (LLOQ) составлял 1,00 нг/мл. Коэффициент накопления определяется как отношение Auct в устойчивом состоянии (день 21) к AUCT после первой дозы (день 1).
Цикл 1 день 1 и цикл 1 день 21 в предыдении и 0,5, 1, 2, 3, 4 и 8 часов после дозы
Коэффициент накопления CMAX для Zanubrutinib
Временное ограничение: Цикл 1 день 1 и цикл 1 день 21 в предыдении и 0,5, 1, 2, 3, 4 и 8 часов после дозы

Образцы крови для характеристики фармакокинетического (PK) профиля Zanubrutinib и леналидомида, когда в сочетании были собраны после одной дозы (цикл 1 день 1) и в устойчивом состоянии (цикл 1 -й день 21) для участников в части 1 и для двенадцати участников с первого этапа зачисления в части 2.

Нижний предел количественного определения (LLOQ) составлял 1,00 нг/мл. Коэффициент накопления определяется как отношение CMAX в устойчивом состоянии (день 21) к CMAX после первой дозы (день 1).
Цикл 1 день 1 и цикл 1 день 21 в предыдении и 0,5, 1, 2, 3, 4 и 8 часов после дозы
Площадь под кривой концентрации в плазме от нуля до 8 часов после дозы (AUCT) леналидомида после одной дозы и в устойчивом состоянии
Временное ограничение: Цикл 1 день 1 и цикл 1 день 21 в предыдении и 0,5, 1, 2, 3, 4 и 8 часов после дозы

Образцы крови для характеристики фармакокинетического (PK) профиля Zanubrutinib и леналидомида, когда в сочетании были собраны после одной дозы (цикл 1 день 1) и в устойчивом состоянии (цикл 1 -й день 21) для участников в части 1 и для двенадцати участников с первого этапа зачисления в части 2.

Нижний предел количественного определения составлял 2,00 нг/мл.
Цикл 1 день 1 и цикл 1 день 21 в предыдении и 0,5, 1, 2, 3, 4 и 8 часов после дозы
Auclast леналидомида после одной дозы и в устойчивом состоянии
Временное ограничение: Цикл 1 день 1 и цикл 1 день 21 в предыдении и 0,5, 1, 2, 3, 4 и 8 часов после дозы

Образцы крови для характеристики фармакокинетического (PK) профиля Zanubrutinib и леналидомида, когда в сочетании были собраны после одной дозы (цикл 1 день 1) и в устойчивом состоянии (цикл 1 -й день 21) для участников в части 1 и для двенадцати участников с первого этапа зачисления в части 2.

Нижний предел количественного определения составлял 2,00 нг/мл.
Цикл 1 день 1 и цикл 1 день 21 в предыдении и 0,5, 1, 2, 3, 4 и 8 часов после дозы
Aucinf леналидомида после одной дозы
Временное ограничение: Цикл 1 день 1 в предыдущих

Образцы крови для характеристики фармакокинетического (PK) профиля Zanubrutinib и леналидомида, когда в сочетании были собраны после одной дозы (цикл 1 день 1) и в устойчивом состоянии (цикл 1 -й день 21) для участников в части 1 и для двенадцати участников с первого этапа зачисления в части 2.

Нижний предел количественного определения составлял 2,00 нг/мл.
Цикл 1 день 1 в предыдущих
CMAX леналидомида после однократной дозы и в устойчивом состоянии
Временное ограничение: Цикл 1 день 1 и цикл 1 день 21 в предыдении и 0,5, 1, 2, 3, 4 и 8 часов после дозы

Образцы крови для характеристики фармакокинетического (PK) профиля Zanubrutinib и леналидомида, когда в сочетании были собраны после одной дозы (цикл 1 день 1) и в устойчивом состоянии (цикл 1 -й день 21) для участников в части 1 и для двенадцати участников с первого этапа зачисления в части 2.

Нижний предел количественного определения составлял 2,00 нг/мл.
Цикл 1 день 1 и цикл 1 день 21 в предыдении и 0,5, 1, 2, 3, 4 и 8 часов после дозы
Tmax леналидомида после одной дозы и в устойчивом состоянии
Временное ограничение: Цикл 1 день 1 и цикл 1 день 21 в предыдении и 0,5, 1, 2, 3, 4 и 8 часов после дозы

Образцы крови для характеристики фармакокинетического (PK) профиля Zanubrutinib и леналидомида, когда в сочетании были собраны после одной дозы (цикл 1 день 1) и в устойчивом состоянии (цикл 1 -й день 21) для участников в части 1 и для двенадцати участников с первого этапа зачисления в части 2.

Нижний предел количественного определения составлял 2,00 нг/мл.
Цикл 1 день 1 и цикл 1 день 21 в предыдении и 0,5, 1, 2, 3, 4 и 8 часов после дозы
Тласт леналидомида после однократной дозы и в устойчивом состоянии
Временное ограничение: Цикл 1 день 1 и цикл 1 день 21 в предыдении и 0,5, 1, 2, 3, 4 и 8 часов после дозы

Образцы крови для характеристики фармакокинетического (PK) профиля Zanubrutinib и леналидомида, когда в сочетании были собраны после одной дозы (цикл 1 день 1) и в устойчивом состоянии (цикл 1 -й день 21) для участников в части 1 и для двенадцати участников с первого этапа зачисления в части 2.

Нижний предел количественного определения составлял 2,00 нг/мл.
Цикл 1 день 1 и цикл 1 день 21 в предыдении и 0,5, 1, 2, 3, 4 и 8 часов после дозы
T1/2 леналидомида после одной дозы и в устойчивом состоянии
Временное ограничение: Цикл 1 день 1 и цикл 1 день 21 в предыдении и 0,5, 1, 2, 3, 4 и 8 часов после дозы

Образцы крови для характеристики фармакокинетического (PK) профиля Zanubrutinib и леналидомида, когда в сочетании были собраны после одной дозы (цикл 1 день 1) и в устойчивом состоянии (цикл 1 -й день 21) для участников в части 1 и для двенадцати участников с первого этапа зачисления в части 2.

Нижний предел количественного определения составлял 2,00 нг/мл.
Цикл 1 день 1 и цикл 1 день 21 в предыдении и 0,5, 1, 2, 3, 4 и 8 часов после дозы
Cl/f леналидомида после одной дозы и в устойчивом состоянии
Временное ограничение: Цикл 1 день 1 и цикл 1 день 21 в предыдении и 0,5, 1, 2, 3, 4 и 8 часов после дозы

Образцы крови для характеристики фармакокинетического (PK) профиля Zanubrutinib и леналидомида, когда в сочетании были собраны после одной дозы (цикл 1 день 1) и в устойчивом состоянии (цикл 1 -й день 21) для участников в части 1 и для двенадцати участников с первого этапа зачисления в части 2.

Нижний предел количественного определения составлял 2,00 нг/мл.
Цикл 1 день 1 и цикл 1 день 21 в предыдении и 0,5, 1, 2, 3, 4 и 8 часов после дозы
VZ/F леналидомида после одной дозы и в устойчивом состоянии
Временное ограничение: Цикл 1 день 1 и цикл 1 день 21 в предыдении и 0,5, 1, 2, 3, 4 и 8 часов после дозы

Образцы крови для характеристики фармакокинетического (PK) профиля Zanubrutinib и леналидомида, когда в сочетании были собраны после одной дозы (цикл 1 день 1) и в устойчивом состоянии (цикл 1 -й день 21) для участников в части 1 и для двенадцати участников с первого этапа зачисления в части 2.

Нижний предел количественного определения составлял 2,00 нг/мл.
Цикл 1 день 1 и цикл 1 день 21 в предыдении и 0,5, 1, 2, 3, 4 и 8 часов после дозы
Коэффициент накопления auct для леналидомида
Временное ограничение: Цикл 1 день 1 и цикл 1 день 21 в предыдении и 0,5, 1, 2, 3, 4 и 8 часов после дозы

Образцы крови для характеристики фармакокинетического (PK) профиля Zanubrutinib и леналидомида, когда в сочетании были собраны после одной дозы (цикл 1 день 1) и в устойчивом состоянии (цикл 1 -й день 21) для участников в части 1 и для двенадцати участников с первого этапа зачисления в части 2.

Нижний предел количественного определения составлял 2,00 нг/мл. Коэффициент накопления определяется как отношение Auct в устойчивом состоянии (день 21) к AUCT после первой дозы (день 1).
Цикл 1 день 1 и цикл 1 день 21 в предыдении и 0,5, 1, 2, 3, 4 и 8 часов после дозы
Коэффициент накопления CMAX для леналидомида
Временное ограничение: Цикл 1 день 1 и цикл 1 день 21 в предыдении и 0,5, 1, 2, 3, 4 и 8 часов после дозы

Образцы крови для характеристики фармакокинетического (PK) профиля Zanubrutinib и леналидомида, когда в сочетании были собраны после одной дозы (цикл 1 день 1) и в устойчивом состоянии (цикл 1 -й день 21) для участников в части 1 и для двенадцати участников с первого этапа зачисления в части 2.

Нижний предел количественного определения составлял 2,00 нг/мл. Коэффициент накопления определяется как отношение CMAX в устойчивом состоянии (день 21) к CMAX после первой дозы (день 1).
Цикл 1 день 1 и цикл 1 день 21 в предыдении и 0,5, 1, 2, 3, 4 и 8 часов после дозы
Часть 1: общий уровень ответа по подтипам иммуногистохимии
Временное ограничение: Ответ оценивался каждые 12 недель в течение первых 48 недель и каждые 16 недель в течение следующих 48 недель и каждые 24 недели после этого; Максимальное время при наблюдении в части 1 составило 42 месяца.

ORR определяется как процент участников, которые достигли наилучшего общего ответа PR или CR на основе классификации Lugano, оцениваемой исследователем. Ответ был оценен с использованием КТ и метаболической визуализации (FDG-PET).

CR: Полное метаболическое (без/минимальное поглощение FDG и отсутствие доказательств заболевания FDG-AVID в костном мозге) и рентгенологического ответа (поражения-мишени регрессируют до ≤ 1,5 см в самом длинном диаметре без лишних лимфатических мест заболевания, отсутствие органа и нормальное костный костный костный мозг), не использовал костный биоп, не участвовал в костях, не участвовал в костяном костный костный костный костный костный костный мозг), не использовал костный биоп, не участвовал в костяном костный костный костный костный мозг), не было соревнованием костого костого костого костого костого костого, если не было связано с костями, не было связано с костяным костями, если не участвовал в костях, если не участвовал в костях. на исходном уровне).

PR является частичным метаболическим (уменьшенным поглощением FDG от исходного уровня) и рентгенологическим ответом (≥ 50% уменьшение размера измеримых узлов и экстранодальных участков, отсутствие увеличения поражений и селезенка регрессировала на> 50% в длине) и отсутствие новых поражений.

Иммуногистохимия (IHC) использовалась для идентификации фенотипов зародышевых B-клеток (GCB) и не GCB.
Ответ оценивался каждые 12 недель в течение первых 48 недель и каждые 16 недель в течение следующих 48 недель и каждые 24 недели после этого; Максимальное время при наблюдении в части 1 составило 42 месяца.
Часть 1: общая частота ответа по подтипам профилирования экспрессии генов (GEP)
Временное ограничение: Ответ оценивался каждые 12 недель в течение первых 48 недель и каждые 16 недель в течение следующих 48 недель и каждые 24 недели после этого; Максимальное время при наблюдении в части 1 составило 42 месяца.

Процент участников, которые достигли наилучшего общего ответа PR или CR на основе классификации Лугано, оцениваемых исследователем. Ответ был оценен с использованием КТ и метаболической визуализации.

CR: Полное метаболическое (без/минимальное поглощение FDG и отсутствие доказательств заболевания FDG-AVID в костном мозге) и рентгенологического ответа (поражения-мишени регрессируют до ≤ 1,5 см в самом длинном диаметре без лишних лимфатических мест заболевания, отсутствие органа и нормальное костный костный костный мозг), не использовал костный биоп, не участвовал в костях, не участвовал в костяном костный костный костный костный костный костный мозг), не использовал костный биоп, не участвовал в костяном костный костный костный костный мозг), не было соревнованием костого костого костого костого костого костого, если не было связано с костями, не было связано с костяным костями, если не участвовал в костях, если не участвовал в костях. на исходном уровне).

PR: частичный метаболический (пониженное поглощение FDG от исходного уровня) и рентгенологический ответ (≥ 50% уменьшение размера измеримых узлов и экстранодальных участков, отсутствие увеличения поражений и селезенка регрессировала на> 50% по длине) и отсутствие новых поражений.

Профилирование экспрессии генов с помощью анализа HTG Edgeseq DLBCL Cell-Of-Origin (COO) использовали для определения активированных B-клеточных (ABC) и подтипов GCB.
Ответ оценивался каждые 12 недель в течение первых 48 недель и каждые 16 недель в течение следующих 48 недель и каждые 24 недели после этого; Максимальное время при наблюдении в части 1 составило 42 месяца.
Часть 2: общий уровень ответа по подтипам иммуногистохимии
Временное ограничение: Ответ оценивался каждые 12 недель в течение первых 48 недель и каждые 16 недель в течение следующих 48 недель и каждые 24 недели после этого; Максимальное время при наблюдении составило 31 месяц в группе RP2D.

ORR определяется как процент участников, которые достигли наилучшего общего ответа PR или CR на основе классификации Lugano, оцениваемой исследователем.

CR: Полное метаболическое (без/минимальное поглощение FDG и отсутствие признаков заболевания FDG-AVID в костном мозге) и рентгенологического ответа (поражения-мишени регрессируют до ≤ 1,5 см в самом длительном диаметре без экстралимфатических мест заболевания, не увеличение органа и нормальный костный костный костный мозг), не использовавшись в костях, не участвовал в костяном костный костный костный костный костный мозг), не использовал костный биологический костный биологический костный костный костный костный костный мозг), не использовал костный биологический костный костный костный костный мозг), если не было связано с костями, не было косточевым биологическим костный костный костный мозг), если бы ни был костный мозг. на исходном уровне).

PR: частичный метаболический (пониженное поглощение FDG от исходного уровня) и рентгенологический ответ (≥ 50% уменьшение размера измеримых узлов и экстранодальных участков, отсутствие увеличения поражений и селезенка регрессировала на> 50% по длине) и отсутствие новых поражений.

Иммуногистохимия использовалась для выявления фенотипов GCB и не GCB.
Ответ оценивался каждые 12 недель в течение первых 48 недель и каждые 16 недель в течение следующих 48 недель и каждые 24 недели после этого; Максимальное время при наблюдении составило 31 месяц в группе RP2D.
Часть 2: общая частота ответа по подтипам профилирования экспрессии генов
Временное ограничение: Ответ оценивался каждые 12 недель в течение первых 48 недель и каждые 16 недель в течение следующих 48 недель и каждые 24 недели после этого; Максимальное время при наблюдении составило 31 месяц в группе RP2D.

ORR определяется как процент участников, которые достигли наилучшего общего ответа PR или CR на основе классификации Лугано, оцененной исследователем.

CR: Полное метаболическое (без/минимальное поглощение FDG и отсутствие признаков заболевания FDG-AVID в костном мозге) и рентгенологического ответа (поражения-мишени, регрессируемые до ≤1,5 ​​см в самом длительном диаметре без линейных мест, не связанных с костями, не связаны с костями, не связаны с костями, не связаны с костями, не прилагаются костого костого костого, если не только костный мозг вовлечен в базовый уровень).

PR: частичный метаболический (пониженное поглощение FDG от исходного уровня) и рентгенологический ответ (≥ 50% уменьшение размера измеримых узлов и экстранодальных участков, отсутствие увеличения поражений и селезенка регрессировала на> 50% по длине) и отсутствие новых поражений.

Профилирование экспрессии генов с помощью анализа COO COO HTG Edgeseq использовали для определения подтипов ABC и GCB.
Ответ оценивался каждые 12 недель в течение первых 48 недель и каждые 16 недель в течение следующих 48 недель и каждые 24 недели после этого; Максимальное время при наблюдении составило 31 месяц в группе RP2D.
Часть 2: Полная скорость ответа (CRR)
Временное ограничение: Ответ оценивался каждые 12 недель в течение первых 48 недель и каждые 16 недель в течение следующих 48 недель и каждые 24 недели после этого; Максимальное время наблюдения составило 24 месяца в части 2 и 31 месяца в группе RP2D.

CRR определяется как процент участников, которые достигли наилучшего общего ответа от полного ответа (CR) на основе классификации Lugano, оцениваемой исследователем. Ответ был оценен с использованием КТ и метаболической визуализации (FDG-PET).

CR: Полное метаболическое (без/минимальное поглощение FDG и отсутствие доказательств заболевания FDG-AVID в костном мозге) и рентгенологического ответа (поражения-мишени, регрессируемые до ≤1,5 ​​см в самом длинном диаметре без линейных мест, не связанных с костями, не связаны с костями, не прилагаются костого костого костого костого костого костого костого костого. вовлечен в базовый уровень).
Ответ оценивался каждые 12 недель в течение первых 48 недель и каждые 16 недель в течение следующих 48 недель и каждые 24 недели после этого; Максимальное время наблюдения составило 24 месяца в части 2 и 31 месяца в группе RP2D.
Часть 2: Полный уровень ответа с помощью подтипов иммуногистохимии
Временное ограничение: Ответ оценивался каждые 12 недель в течение первых 48 недель и каждые 16 недель в течение следующих 48 недель и каждые 24 недели после этого; Максимальное время при наблюдении составило 31 месяц в группе RP2D.

CRR определяется как процент участников, которые достигли наилучшего общего ответа от полного ответа (CR) на основе классификации Lugano, оцениваемой исследователем. Ответ был оценен с использованием КТ и метаболической визуализации (FDG-PET).

CR: Полное метаболическое (без/минимальное поглощение FDG и отсутствие доказательств заболевания FDG-AVID в костном мозге) и рентгенологического ответа (поражения-мишени, регрессируемые до ≤1,5 ​​см в самом длинном диаметре без линейных мест, не связанных с костями, не связаны с костями, не прилагаются костого костого костого костого костого костого костого костого. вовлечен в базовый уровень).

Иммуногистохимия использовалась для выявления фенотипов GCB и не GCB.
Ответ оценивался каждые 12 недель в течение первых 48 недель и каждые 16 недель в течение следующих 48 недель и каждые 24 недели после этого; Максимальное время при наблюдении составило 31 месяц в группе RP2D.
Часть 2: Полная скорость ответа по подтипам профилирования экспрессии генов
Временное ограничение: Ответ оценивался каждые 12 недель в течение первых 48 недель и каждые 16 недель в течение следующих 48 недель и каждые 24 недели после этого; Максимальное время при наблюдении составило 31 месяц в группе RP2D.

CRR определяется как процент участников, которые достигли наилучшего общего ответа от полного ответа (CR) на основе классификации Lugano, оцениваемой исследователем. Ответ был оценен с использованием КТ и метаболической визуализации (FDG-PET).

CR: Полное метаболическое (без/минимальное поглощение FDG и отсутствие доказательств заболевания FDG-AVID в костном мозге) и рентгенологического ответа (поражения-мишени, регрессируемые до ≤1,5 ​​см в самом длинном диаметре без линейных мест, не связанных с костями, не связаны с костями, не прилагаются костого костого костого костого костого костого костого костого. вовлечен в базовый уровень).

Профилирование экспрессии генов HTG Edgeseq Cell-Of-Origin Assay использовали для определения подтипов ABC и GCB.
Ответ оценивался каждые 12 недель в течение первых 48 недель и каждые 16 недель в течение следующих 48 недель и каждые 24 недели после этого; Максимальное время при наблюдении составило 31 месяц в группе RP2D.
Часть 2: Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: От первой дозы до конца исследования; Максимальное время наблюдения составило 24 месяца в части 2 и 31 месяца в группе RP2D.

DOR определяется как время с даты, когда критерии реагирования были впервые соблюдены до даты, когда прогрессирующая болезнь (PD) была объективно документирована или смерти, в зависимости от того, что произошло раньше. Медиана DOR была оценена с использованием метода Каплана-Мейера. Участники, у которых не было прогрессирования заболевания, были подвергнуты цензуре при последней достоверной оценке.

PD: прогрессирующее метаболическое заболевание (повышенное поглощение FDG от исходного и/или новых очагов FDG-AVID, согласующихся с лимфомой), аномального узла или поражений с самым длинным диаметром> 1,5 см, увеличение ≥ 50% в продукте перпендикулярного диаметра и увеличение диаметра на 0,5 CM для Lesions strions str-or-cm-pry or-pry or-pry ores res str-res str-res str-res str-pry res res. CM, или любые новые поражения.
От первой дозы до конца исследования; Максимальное время наблюдения составило 24 месяца в части 2 и 31 месяца в группе RP2D.
Часть 2: продолжительность ответа подтипами иммуногистохимии
Временное ограничение: От первой дозы до конца исследования; Максимальное время при наблюдении составило 31 месяц в группе RP2D.

DOR определяется как время с даты, когда критерии реагирования были впервые соблюдены до даты, когда PD Progressive Behice была объективно задокументирована или смерти, в зависимости от того, что произошло раньше. Медиана DOR была оценена с использованием метода Каплана-Мейера. Участники, у которых не было прогрессирования заболевания, были подвергнуты цензуре при последней достоверной оценке.

Иммуногистохимия использовалась для выявления фенотипов GCB и не GCB.
От первой дозы до конца исследования; Максимальное время при наблюдении составило 31 месяц в группе RP2D.
Часть 2: продолжительность ответа подтипами профилирования экспрессии генов
Временное ограничение: От первой дозы до конца исследования; Максимальное время при наблюдении составило 31 месяц в группе RP2D.

DOR определяется как время с даты, когда критерии реагирования были впервые соблюдены до даты, когда PD Progressive Behice была объективно задокументирована или смерти, в зависимости от того, что произошло раньше. Медиана DOR была оценена с использованием метода Каплана-Мейера. Участники, у которых не было прогрессирования заболевания, были подвергнуты цензуре при последней достоверной оценке.

Профилирование экспрессии генов HTG Edgeseq Cell-Of-Origin Assay использовали для определения подтипов ABC и GCB.
От первой дозы до конца исследования; Максимальное время при наблюдении составило 31 месяц в группе RP2D.
Часть 2: выживаемость без прогрессии (PFS)
Временное ограничение: От первой дозы до конца исследования; Максимальное время наблюдения составило 24 месяца в части 2 и 31 месяца в группе RP2D.
PFS определяется как время с даты начала комбинированной терапии до даты первой документации о прогрессировании или смерти заболевания, в зависимости от того, что это произошло на этом. Медиана PFS была оценена с использованием метода Каплана-Мейера. Участники, у которых не было прогрессирования заболевания, были подвергнуты цензуре при последней действительной оценке опухоли.
От первой дозы до конца исследования; Максимальное время наблюдения составило 24 месяца в части 2 и 31 месяца в группе RP2D.
Часть 2: Выживаемость без прогрессирования подтипами иммуногистохимии
Временное ограничение: От первой дозы до конца исследования; Максимальное время при наблюдении составило 31 месяц в группе RP2D.

PFS определяется как время с даты начала комбинированной терапии до даты первой документации о прогрессировании или смерти заболевания, в зависимости от того, что это произошло на этом. Медиана PFS была оценена с использованием метода Каплана-Мейера. Участники, у которых не было прогрессирования заболевания, были подвергнуты цензуре при последней действительной оценке опухоли.

Иммуногистохимия использовалась для выявления фенотипов GCB и не GCB.
От первой дозы до конца исследования; Максимальное время при наблюдении составило 31 месяц в группе RP2D.
Часть 2: Выживаемость без прогрессирования подтипами профилирования экспрессии генов
Временное ограничение: От первой дозы до конца исследования; Максимальное время при наблюдении составило 31 месяц в группе RP2D.

PFS определяется как время с даты начала комбинированной терапии до даты первой документации о прогрессировании или смерти заболевания, в зависимости от того, что это произошло на этом. Медиана PFS была оценена с использованием метода Каплана-Мейера. Участники, у которых не было прогрессирования заболевания, были подвергнуты цензуре при последней действительной оценке опухоли.

Профилирование экспрессии генов HTG Edgeseq Cell-Of-Origin Assay использовали для определения подтипов ABC и GCB.
От первой дозы до конца исследования; Максимальное время при наблюдении составило 31 месяц в группе RP2D.
Часть 2: время до ответа (TTR)
Временное ограничение: Ответ оценивался каждые 12 недель в течение первых 48 недель и каждые 16 недель в течение следующих 48 недель и каждые 24 недели после этого; Максимальное время наблюдения составило 24 месяца в части 2 и 31 месяца в группе RP2D.
Время до ответа определяется как время с даты начала комбинированной терапии до даты, когда критерии ответа были впервые выполнены.
Ответ оценивался каждые 12 недель в течение первых 48 недель и каждые 16 недель в течение следующих 48 недель и каждые 24 недели после этого; Максимальное время наблюдения составило 24 месяца в части 2 и 31 месяца в группе RP2D.
Часть 2: время до ответа подтипами иммуногистохимии
Временное ограничение: Ответ оценивался каждые 12 недель в течение первых 48 недель и каждые 16 недель в течение следующих 48 недель и каждые 24 недели после этого; Максимальное время при наблюдении составило 31 месяц в группе RP2D.

Время до ответа определяется как время с даты начала комбинированной терапии до даты, когда критерии ответа были впервые выполнены.

Иммуногистохимия использовалась для выявления фенотипов GCB и не GCB.
Ответ оценивался каждые 12 недель в течение первых 48 недель и каждые 16 недель в течение следующих 48 недель и каждые 24 недели после этого; Максимальное время при наблюдении составило 31 месяц в группе RP2D.
Часть 2: время до ответа с помощью подтипов профилирования экспрессии генов
Временное ограничение: От первой дозы до конца исследования; Максимальное время при наблюдении составило 31 месяц в группе RP2D.

Время до ответа определяется как время от начальной даты комбинированной терапии до даты, которые были впервые выполнены.

Профилирование экспрессии генов HTG Edgeseq Cell-Of-Origin Assay использовали для определения подтипов ABC и GCB.
От первой дозы до конца исследования; Максимальное время при наблюдении составило 31 месяц в группе RP2D.
Часть 2: Количество участников с нежелательными событиями с лечением
Временное ограничение: От первой дозы учебного препарата до 30 дней после последней дозы. Максимальное время при лечении в части 2 составило 701 дня.

AE определяется как любое непринужденное медицинское явление у пациента, временно связанного с использованием лекарственного продукта, независимо от того, считается ли считается связанным с лекарственным продуктом (Zanubrutinib в сочетании с леналидомидом).

Серьезным побочным событием (SAE) является любое неблагоприятное медицинское явление, которое в любой дозе:

  • Привел к смерти.
  • Был опасным для жизни.
  • Требуемая госпитализация или удлинение существующей госпитализации.
  • Привел к инвалидности/неспособности.
  • Был врожденной аномалией/врожденным дефектом.
  • Следователь считался значительным медицинским AE, основанным на медицинском суждении (например, мог поставить под угрозу пациента или, возможно, потребовалось медицинское/хирургическое вмешательство, чтобы предотвратить один из результатов, перечисленных выше).
От первой дозы учебного препарата до 30 дней после последней дозы. Максимальное время при лечении в части 2 составило 701 дня.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

BeiGene

Следователи

  • Директор по исследованиям: Study Director, BeiGene

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

11 сентября 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

28 марта 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

28 марта 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 июня 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 июня 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

17 июня 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

23 мая 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 мая 2025 г.

Последняя проверка

1 мая 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • BGB-3111-110

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Beigene разделяет данные о завершенных исследованиях ответственно и предоставляет квалифицированным научным и медицинским исследователям доступ к данным и поддерживающей документацию для клинических испытаний в досье по лекарствам и показаниям после подачи и одобрения в Соединенных Штатах, Китае и Европе. Клинические испытания, подтверждающие последующие местные одобрения, новые показания или комбинированные продукты, имеют право на совместное использование после достижения соответствующих разрешений регулирующих органов.

Beigene разделяет данные только в том случае, если это разрешено применимыми законами и правилами безопасности данных, когда это возможно сделать без ущерба для конфиденциальности участников исследования и других соображений.

Квалифицированные исследователи с соответствующими компетенциями, которые занимаются новыми научными исследованиями, могут подать запрос на данные на уровне участников с помощью исследовательского предложения о Beigene Review. Исследовательские группы должны включать биостатистику и подписать соглашение об обмене данными до получения доступа к данным клинических испытаний.

Сроки обмена IPD

См. Описание плана

Критерии совместного доступа к IPD

См. Описание плана

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться