재발성/불응성 미만성 거대 B세포 림프종 환자에서 레날리도마이드와 병용하는 자누브루티닙, 리툭시맙 병용 여부

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• 브루킨사

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부작용 (AE)은 의약 생성물과 관련이 있는지 여부에 관계없이 의약 생성물의 사용과 시간적으로 관련된 환자에서 의료 중의 의학적 발생으로 정의됩니다 (레 날리도 마이드와 조합 된 Zanubrutinib).

심각한 불리한 사건 (SAE)은 모든 복용량에서 다음과 같은 의료가 발생하지 않습니다.

• 죽음을 초래했습니다.
• 생명을 위협하고있었습니다.
• 기존 입원의 입원 또는 연장이 필요했습니다.
• 장애/무능력이 발생했습니다.
• 선천성 변칙/선천적 결함이었습니다.
• 의학적 판단에 근거한 조사관에 의해 중요한 의료 AE로 간주되었다 (예 : 환자를 위태롭게했거나 위에 나열된 결과 중 하나를 방지하기 위해 의료/외과 적 개입이 필요했을 수 있음).

ORR은 조사자가 평가 한 Lugano 분류에 기초하여 부분 반응 (PR) 또는 완전한 반응 (CR)의 최상의 전반적인 반응을 달성 한 참가자의 백분율로 정의됩니다. 컴퓨터 단층 촬영 (CT) 및 대사 영상 (Fluorodeoxyglucose-positron 방출 단층 촬영 (FDG-PET))을 사용하여 반응을 평가 하였다.

CR : 완전한 대사 (NO/최소 FDG 흡수 및 골수에서 FDG-avid 질병의 증거가 없음) 및 방사선 반응 (표적 병변은 질병의 추가 림프 부위가없는 가장 긴 직경으로 ≤ 1.5 cm로 회귀되었다. 기준선).

PR은 부분적 대사 (기준선으로부터의 FDG 흡수 감소) 및 방사선 반응 (측정 가능한 노드 및 외피 부위의 크기가 ≥ 50% 감소, 병변 증가, 정상 이상의 길이가> 50%만큼 회복됨)이며 새로운 병변이 없다.

ORR은 조사자가 평가 한 Lugano 분류에 기초하여 부분 반응 또는 완전한 반응의 최상의 전반적인 반응을 달성 한 참가자의 백분율로 정의됩니다. CT 및 대사 영상 (FDG-PET)을 사용하여 반응을 평가 하였다.

CR : 완전한 대사 (NO/최소 FDG 흡수 및 골수에서 FDG-avid 질병의 증거가 없음) 및 방사선 반응 (표적 병변은 질병의 추가 림프 부위가없는 가장 긴 직경으로 ≤ 1.5 cm로 회귀되었다. 기준선).

PR은 부분적 대사 (기준선으로부터의 FDG 흡수 감소) 및 방사선 반응 (측정 가능한 노드 및 외피 부위의 크기가 ≥ 50% 감소, 병변 증가, 정상 이상의 길이가> 50%만큼 회복됨)이며 새로운 병변이 없다.

조합으로 주어진 Zanubrutinib 및 Lenalidomide의 약동학 적 (PK) 프로파일을 특성화하기위한 혈액 샘플은 단일 용량 (사이클 1 일 1 일) 후에 수집되었으며, 1 부 참가자 및 2 부 등록의 첫 단계에서 12 명의 참가자에 대해 정상 상태 (사이클 1 일 21 일)에 수집되었습니다.

정량의 하한 (LLOQ)은 1.00 ng/ml였다.

조합으로 주어진 Zanubrutinib 및 Lenalidomide의 PK 프로파일을 특성화하기위한 혈액 샘플은 1 부의 참가자에 대해 첫 번째 복용량 (사이클 1 일 1 일) 및 정상 상태 (사이클 1 일 21 일) 및 2 부 등록의 첫 단계에서 12 명의 참가자에 대해 수집 하였다.

정량의 하한은 1.00 ng/ml였다.

Zanubrutinib 및 Lenalidomide의 PK 프로파일을 특성화하기위한 혈액 샘플은 1 부 참가자와 2 부 등록의 첫 단계에서 12 명의 참가자에 대해 첫 번째 복용량 (사이클 1 일 1) 후에 수집되었다.

정량의 하한은 1.00 ng/ml였다.

조합으로 주어진 Zanubrutinib 및 Lenalidomide의 PK 프로파일을 특성화하기위한 혈액 샘플은 1 부의 참가자에 대해 첫 번째 복용량 (사이클 1 일 1 일) 및 정상 상태 (사이클 1 일 21 일) 및 2 부 등록의 첫 단계에서 12 명의 참가자에 대해 수집 하였다.

정량의 하한은 1.00 ng/ml였다.

조합으로 주어진 Zanubrutinib 및 Lenalidomide의 PK 프로파일을 특성화하기위한 혈액 샘플은 1 부의 참가자에 대해 첫 번째 복용량 (사이클 1 일 1 일) 및 정상 상태 (사이클 1 일 21 일) 및 2 부 등록의 첫 단계에서 12 명의 참가자에 대해 수집 하였다.

정량의 하한은 1.00 ng/ml였다.

조합으로 주어진 Zanubrutinib 및 Lenalidomide의 PK 프로파일을 특성화하기위한 혈액 샘플은 1 부의 참가자에 대해 첫 번째 복용량 (사이클 1 일 1 일) 및 정상 상태 (사이클 1 일 21 일) 및 2 부 등록의 첫 단계에서 12 명의 참가자에 대해 수집 하였다.

정량의 하한은 1.00 ng/ml였다.

조합으로 주어진 Zanubrutinib 및 Lenalidomide의 약동학 적 (PK) 프로파일을 특성화하기위한 혈액 샘플은 단일 용량 (사이클 1 일 1 일) 후에 수집되었으며, 1 부 참가자 및 2 부 등록의 첫 단계에서 12 명의 참가자에 대해 정상 상태 (사이클 1 일 21 일)에 수집되었습니다.

정량의 하한 (LLOQ)은 1.00 ng/ml였다.

조합으로 주어진 Zanubrutinib 및 Lenalidomide의 약동학 적 (PK) 프로파일을 특성화하기위한 혈액 샘플은 단일 용량 (사이클 1 일 1 일) 후에 수집되었으며, 1 부 참가자 및 2 부 등록의 첫 단계에서 12 명의 참가자에 대해 정상 상태 (사이클 1 일 21 일)에 수집되었습니다.

정량의 하한 (LLOQ)은 1.00 ng/ml였다.

조합으로 주어진 Zanubrutinib 및 Lenalidomide의 약동학 적 (PK) 프로파일을 특성화하기위한 혈액 샘플은 단일 용량 (사이클 1 일 1 일) 후에 수집되었으며, 1 부 참가자 및 2 부 등록의 첫 단계에서 12 명의 참가자에 대해 정상 상태 (사이클 1 일 21 일)에 수집되었습니다.

정량의 하한 (LLOQ)은 1.00 ng/ml였다.

조합으로 주어진 Zanubrutinib 및 Lenalidomide의 약동학 적 (PK) 프로파일을 특성화하기위한 혈액 샘플은 단일 용량 (사이클 1 일 1 일) 후에 수집되었으며, 1 부 참가자 및 2 부 등록의 첫 단계에서 12 명의 참가자에 대해 정상 상태 (사이클 1 일 21 일)에 수집되었습니다.

정량의 하한 (LLOQ)은 1.00 ng/ml였다. 축적 비율은 첫 번째 복용량 (1 일) 후 AUCT 대 정상 상태 (21 일)에서 AUCT의 비율로 정의됩니다.

조합으로 주어진 Zanubrutinib 및 Lenalidomide의 약동학 적 (PK) 프로파일을 특성화하기위한 혈액 샘플은 단일 용량 (사이클 1 일 1 일) 후에 수집되었으며, 1 부 참가자 및 2 부 등록의 첫 단계에서 12 명의 참가자에 대해 정상 상태 (사이클 1 일 21 일)에 수집되었습니다.

정량의 하한 (LLOQ)은 1.00 ng/ml였다. 축적 비율은 제 1 용량 (1 일) 후 정상 상태 (21 일)에서 CMAX의 비율로 정의됩니다.

조합으로 주어진 Zanubrutinib 및 Lenalidomide의 약동학 적 (PK) 프로파일을 특성화하기위한 혈액 샘플은 단일 용량 (사이클 1 일 1 일) 후에 수집되었으며, 1 부 참가자 및 2 부 등록의 첫 단계에서 12 명의 참가자에 대해 정상 상태 (사이클 1 일 21 일)에 수집되었습니다.

정량의 하한은 2.00 ng/ml였다.

조합으로 주어진 Zanubrutinib 및 Lenalidomide의 약동학 적 (PK) 프로파일을 특성화하기위한 혈액 샘플은 단일 용량 (사이클 1 일 1 일) 후에 수집되었으며, 1 부 참가자 및 2 부 등록의 첫 단계에서 12 명의 참가자에 대해 정상 상태 (사이클 1 일 21 일)에 수집되었습니다.

정량의 하한은 2.00 ng/ml였다.

조합으로 주어진 Zanubrutinib 및 Lenalidomide의 약동학 적 (PK) 프로파일을 특성화하기위한 혈액 샘플은 단일 용량 (사이클 1 일 1 일) 후에 수집되었으며, 1 부 참가자 및 2 부 등록의 첫 단계에서 12 명의 참가자에 대해 정상 상태 (사이클 1 일 21 일)에 수집되었습니다.

정량의 하한은 2.00 ng/ml였다.

조합으로 주어진 Zanubrutinib 및 Lenalidomide의 약동학 적 (PK) 프로파일을 특성화하기위한 혈액 샘플은 단일 용량 (사이클 1 일 1 일) 후에 수집되었으며, 1 부 참가자 및 2 부 등록의 첫 단계에서 12 명의 참가자에 대해 정상 상태 (사이클 1 일 21 일)에 수집되었습니다.

정량의 하한은 2.00 ng/ml였다.

조합으로 주어진 Zanubrutinib 및 Lenalidomide의 약동학 적 (PK) 프로파일을 특성화하기위한 혈액 샘플은 단일 용량 (사이클 1 일 1 일) 후에 수집되었으며, 1 부 참가자 및 2 부 등록의 첫 단계에서 12 명의 참가자에 대해 정상 상태 (사이클 1 일 21 일)에 수집되었습니다.

정량의 하한은 2.00 ng/ml였다.

조합으로 주어진 Zanubrutinib 및 Lenalidomide의 약동학 적 (PK) 프로파일을 특성화하기위한 혈액 샘플은 단일 용량 (사이클 1 일 1 일) 후에 수집되었으며, 1 부 참가자 및 2 부 등록의 첫 단계에서 12 명의 참가자에 대해 정상 상태 (사이클 1 일 21 일)에 수집되었습니다.

정량의 하한은 2.00 ng/ml였다.

조합으로 주어진 Zanubrutinib 및 Lenalidomide의 약동학 적 (PK) 프로파일을 특성화하기위한 혈액 샘플은 단일 용량 (사이클 1 일 1 일) 후에 수집되었으며, 1 부 참가자 및 2 부 등록의 첫 단계에서 12 명의 참가자에 대해 정상 상태 (사이클 1 일 21 일)에 수집되었습니다.

정량의 하한은 2.00 ng/ml였다.

조합으로 주어진 Zanubrutinib 및 Lenalidomide의 약동학 적 (PK) 프로파일을 특성화하기위한 혈액 샘플은 단일 용량 (사이클 1 일 1 일) 후에 수집되었으며, 1 부 참가자 및 2 부 등록의 첫 단계에서 12 명의 참가자에 대해 정상 상태 (사이클 1 일 21 일)에 수집되었습니다.

정량의 하한은 2.00 ng/ml였다.

조합으로 주어진 Zanubrutinib 및 Lenalidomide의 약동학 적 (PK) 프로파일을 특성화하기위한 혈액 샘플은 단일 용량 (사이클 1 일 1 일) 후에 수집되었으며, 1 부 참가자 및 2 부 등록의 첫 단계에서 12 명의 참가자에 대해 정상 상태 (사이클 1 일 21 일)에 수집되었습니다.

정량의 하한은 2.00 ng/ml였다.

조합으로 주어진 Zanubrutinib 및 Lenalidomide의 약동학 적 (PK) 프로파일을 특성화하기위한 혈액 샘플은 단일 용량 (사이클 1 일 1 일) 후에 수집되었으며, 1 부 참가자 및 2 부 등록의 첫 단계에서 12 명의 참가자에 대해 정상 상태 (사이클 1 일 21 일)에 수집되었습니다.

정량의 하한은 2.00 ng/ml였다. 축적 비율은 첫 번째 복용량 (1 일) 후 정상 상태 (21 일)에서 AUCT의 비율로 정의됩니다.

조합으로 주어진 Zanubrutinib 및 Lenalidomide의 약동학 적 (PK) 프로파일을 특성화하기위한 혈액 샘플은 단일 용량 (사이클 1 일 1 일) 후에 수집되었으며, 1 부 참가자 및 2 부 등록의 첫 단계에서 12 명의 참가자에 대해 정상 상태 (사이클 1 일 21 일)에 수집되었습니다.

정량의 하한은 2.00 ng/ml였다. 축적 비율은 제 1 용량 (1 일) 후 정상 상태 (21 일)에서 CMAX에서 CMAX의 비율로 정의됩니다.

ORR은 조사자가 평가 한 Lugano 분류에 기초하여 PR 또는 CR의 최상의 전반적인 반응을 달성 한 참가자의 백분율로 정의됩니다. CT 및 대사 영상 (FDG-PET)을 사용하여 반응을 평가 하였다.

CR : 완전한 대사 (NO/최소 FDG 흡수 및 골수에서 FDG-avid 질병의 증거가 없음) 및 방사선 반응 (표적 병변은 질병의 추가 림프 부위가없는 가장 긴 직경으로 ≤ 1.5 cm로 회귀되었다. 기준선).

PR은 부분적 대사 (기준선으로부터의 FDG 흡수 감소) 및 방사선 반응 (측정 가능한 노드 및 외피 부위의 크기가 ≥ 50% 감소, 병변 증가, 정상 이상의 길이가> 50%만큼 회복됨)이며 새로운 병변이 없다.

면역 조직 화학 (IHC)을 사용하여 생식 B- 세포-유사 (GCB) 및 비 GCB 표현형을 확인 하였다.

조사자가 평가 한 Lugano 분류에 기초하여 PR 또는 CR의 최상의 전반적인 반응을 달성 한 참가자의 비율. CT 및 대사 영상을 사용하여 반응을 평가 하였다.

CR : 완전한 대사 (NO/최소 FDG 흡수 및 골수에서 FDG-avid 질병의 증거가 없음) 및 방사선 반응 (표적 병변은 질병의 추가 림프 부위가없는 가장 긴 직경으로 ≤ 1.5 cm로 회귀되었다. 기준선).

PR : 부분적 대사 (기준선에서 FDG 흡수 감소) 및 방사선 반응 (측정 가능한 노드 및 외피 부위의 크기가 ≥ 50% 감소, 병변의 증가 및 정상 이상의 길이가> 50% 씩 회복됨) 및 새로운 병변이 없음.

HTG EDGESEQ DLBCL 세포-오리핀 (COO) 분석에 의한 유전자 발현 프로파일 링을 사용하여 활성화 된 B- 세포 (ABC) 및 GCB 하위 유형을 결정 하였다.

ORR은 조사자가 평가 한 Lugano 분류에 기초하여 PR 또는 CR의 최상의 전반적인 반응을 달성 한 참가자의 백분율로 정의됩니다.

CR : 완전한 대사 (NO/최소 FDG 흡수 및 골수에서 FDG-avid 질병의 증거가 없음) 및 방사선 반응 (표적 병변은 질병의 추가 림프 부위가없는 가장 긴 직경에서 ≤ 1.5 cm로 회귀되었다. 기준선).

PR : 부분적 대사 (기준선에서 FDG 흡수 감소) 및 방사선 반응 (측정 가능한 노드 및 외피 부위의 크기가 ≥ 50% 감소, 병변의 증가 및 정상 이상의 길이가> 50% 씩 회복됨) 및 새로운 병변이 없음.

면역 조직 화학을 사용하여 GCB 및 비 GCB 표현형을 확인 하였다.

ORR은 조사자가 평가 한 Lugano 분류에 기초하여 PR 또는 CR의 최상의 전체 반응을 달성 한 참가자의 백분율로 정의됩니다.

CR : 완전한 대사 (NO/최소 FDG 흡수 및 골수에서 FDG-avid 질병의 증거가 없음) 및 방사선 반응 (표적 병변은 질병의 외부 림프 부위가없는 가장 긴 직경에서 ≤1.5cm로 회귀되었다. 기준선에 관여).

PR : 부분적 대사 (기준선에서 FDG 흡수 감소) 및 방사선 반응 (측정 가능한 노드 및 외피 부위의 크기가 ≥ 50% 감소, 병변의 증가 및 정상 이상의 길이가> 50% 씩 회복됨) 및 새로운 병변이 없음.

HTG EDGESEQ DLBCL COO 분석에 의한 유전자 발현 프로파일 링을 사용하여 ABC ​​및 GCB 서브 타입을 결정 하였다.

CRR은 조사자가 평가 한 Lugano 분류에 기초하여 완전한 전체 반응 (CR)에 대한 최상의 전반적인 반응을 달성 한 참가자의 백분율로 정의됩니다. CT 및 대사 영상 (FDG-PET)을 사용하여 반응을 평가 하였다.

CR : 완전한 대사 (NO/최소 FDG 흡수 및 골수에서 FDG-avid 질병의 증거가 없음) 및 방사선 반응 (표적 병변은 질병의 외과 적 부위가없는 가장 긴 직경에서 ≤1.5cm로 회귀되었다. 기준선에 관여).

CRR은 조사자가 평가 한 Lugano 분류에 기초하여 완전한 전체 반응 (CR)에 대한 최상의 전반적인 반응을 달성 한 참가자의 백분율로 정의됩니다. CT 및 대사 영상 (FDG-PET)을 사용하여 반응을 평가 하였다.

CR : 완전한 대사 (NO/최소 FDG 흡수 및 골수에서 FDG-avid 질병의 증거가 없음) 및 방사선 반응 (표적 병변은 질병의 외과 적 부위가없는 가장 긴 직경에서 ≤1.5cm로 회귀되었다. 기준선에 관여).

면역 조직 화학을 사용하여 GCB 및 비 GCB 표현형을 확인 하였다.

CRR은 조사자가 평가 한 Lugano 분류에 기초하여 완전한 전체 반응 (CR)에 대한 최상의 전반적인 반응을 달성 한 참가자의 백분율로 정의됩니다. CT 및 대사 영상 (FDG-PET)을 사용하여 반응을 평가 하였다.

CR : 완전한 대사 (NO/최소 FDG 흡수 및 골수에서 FDG-avid 질병의 증거가 없음) 및 방사선 반응 (표적 병변은 질병의 외과 적 부위가없는 가장 긴 직경에서 ≤1.5cm로 회귀되었다. 기준선에 관여).

HTG EDGESEQ DLBCL 세포-오리핀 분석에 의한 유전자 발현 프로파일 링을 사용하여 ABC ​​및 GCB 서브 타입을 결정 하였다.

DOR은 응답 기준이 처음 충족 된 날로부터의 시간으로 정의된다. Kaplan-Meier 방법을 사용하여 DOR 중앙값을 추정했습니다. 질병 진행이없는 참가자는 마지막으로 유효한 평가에서 검열되었습니다.

PD : 진행성 대사 질환 (림프종과 일치하는 기준선 및/또는 새로운 FDG-Avid 초점으로부터의 FDG 흡수 증가), 가장 긴 직경> 1.5 cm의 비정상적인 노드 또는 병변, 1.5 cm, 수직 직경의 생성물에서 ≥ 50% 증가, 수직 세일의 가장 긴 직경의 증가는 Lesions ell 온화 r.0 cm의 증가. CM 또는 새로운 병변.

DOR은 응답 기준이 처음 충족 된 날로부터의 시간으로 정의된다. Kaplan-Meier 방법을 사용하여 DOR 중앙값을 추정했습니다. 질병 진행이없는 참가자는 마지막으로 유효한 평가에서 검열되었습니다.

면역 조직 화학을 사용하여 GCB 및 비 GCB 표현형을 확인 하였다.

DOR은 응답 기준이 처음 충족 된 날로부터의 시간으로 정의된다. Kaplan-Meier 방법을 사용하여 DOR 중앙값을 추정했습니다. 질병 진행이없는 참가자는 마지막으로 유효한 평가에서 검열되었습니다.

HTG EDGESEQ DLBCL 세포-오리핀 분석에 의한 유전자 발현 프로파일 링을 사용하여 ABC ​​및 GCB 서브 타입을 결정 하였다.

PFS는 병용 요법의 시작일부터 질병 진행 또는 사망의 첫 번째 문서화 날짜로 정의됩니다. 중앙 PFS는 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 추정되었다. 질병 진행이없는 참가자는 마지막 유효한 종양 평가에서 검열되었습니다.

면역 조직 화학을 사용하여 GCB 및 비 GCB 표현형을 확인 하였다.

PFS는 병용 요법의 시작일부터 질병 진행 또는 사망의 첫 번째 문서화 날짜로 정의됩니다. 중앙 PFS는 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 추정되었다. 질병 진행이없는 참가자는 마지막 유효한 종양 평가에서 검열되었습니다.

HTG EDGESEQ DLBCL 세포-오리핀 분석에 의한 유전자 발현 프로파일 링을 사용하여 ABC ​​및 GCB 서브 타입을 결정 하였다.

응답 시간은 병용 요법의 시작일부터 응답 기준이 처음 충족 된 날짜로 정의됩니다.

면역 조직 화학을 사용하여 GCB 및 비 GCB 표현형을 확인 하였다.

응답 시간은 병용 요법의 시작일부터 날짜 객관적인 응답 기준으로 처음 충족 된 날짜로 정의됩니다.

HTG EDGESEQ DLBCL 세포-오리핀 분석에 의한 유전자 발현 프로파일 링을 사용하여 ABC ​​및 GCB 서브 타입을 결정 하였다.

AE는 의약 생성물과 관련이 있는지 여부에 관계없이 의약 생성물의 사용과 시간적으로 관련된 환자에서 임의의 의학적 발생으로 정의된다 (레 날리도 마이드와 함께 Zanubrutinib).

심각한 불리한 사건 (SAE)은 모든 복용량에서 다음과 같은 의료가 발생하지 않습니다.

• 죽음을 초래했습니다.
• 생명을 위협하고있었습니다.
• 기존 입원의 입원 또는 연장이 필요했습니다.
• 장애/무능력이 발생했습니다.
• 선천성 변칙/선천적 결함이었습니다.
• 의학적 판단에 근거한 조사관에 의해 중요한 의료 AE로 간주되었다 (예 : 환자를 위태롭게했거나 위에 나열된 결과 중 하나를 방지하기 위해 의료/외과 적 개입이 필요했을 수 있음).