Zanubrutinibe, em combinação com lenalidomida, com ou sem rituximabe em participantes com linfoma difuso de grandes células B recidivante/refratário

Experimental: Parte 1: Zanubrutinib + lenalidomida 15 mg

Os participantes receberam zanubrutinibe 160 mg por via oral duas vezes por dia (BID) e lenalidomida 15 mg por via oral uma vez por dia (QD) nos dias 1-21 de cada ciclo de 28 dias até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

Medicamento: Zanubrutinibe

160 mg administrados por via oral duas vezes ao dia (BID)

Outros nomes:

• BGB-3111
• BRUKINSA

Medicamento: Lenalidomida

Administrado por via oral nos dias 1-21 cada ciclo, seguido de um intervalo obrigatório de 7 dias de drogas.

Experimental: Parte 1: Zanubrutinib + lenalidomida 20 mg

Os participantes receberam o zanubrutinibe 160 mg por via oral e lenalidomida 20 mg por via oral nos dias 1-21 de cada ciclo de 28 dias até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

Medicamento: Zanubrutinibe

160 mg administrados por via oral duas vezes ao dia (BID)

Outros nomes:

• BGB-3111
• BRUKINSA

Medicamento: Lenalidomida

Administrado por via oral nos dias 1-21 cada ciclo, seguido de um intervalo obrigatório de 7 dias de drogas.

Experimental: Parte 1: Zanubrutinib + lenalidomida 25 mg

Os participantes receberam o zanubrutinibe 160 mg por via oral e lenalidomida 25 mg por via oralmente nos dias 1-21 de cada ciclo de 28 dias até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

Medicamento: Zanubrutinibe

160 mg administrados por via oral duas vezes ao dia (BID)

Outros nomes:

• BGB-3111
• BRUKINSA

Medicamento: Lenalidomida

Administrado por via oral nos dias 1-21 cada ciclo, seguido de um intervalo obrigatório de 7 dias de drogas.

Experimental: Parte 2: Zanubrutinib + lenalidomida 25 mg

Os participantes receberam o zanubrutinibe 160 mg por via oral e lenalidomida 25 mg por via oralmente nos dias 1-21 de cada ciclo de 28 dias até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

Medicamento: Zanubrutinibe

160 mg administrados por via oral duas vezes ao dia (BID)

Outros nomes:

• BGB-3111
• BRUKINSA

Medicamento: Lenalidomida

Administrado por via oral nos dias 1-21 cada ciclo, seguido de um intervalo obrigatório de 7 dias de drogas.

Parte 1: Número de participantes que experimentam eventos adversos emergentes de tratamento (TEAES)

Um evento adverso (AE) é definido como qualquer ocorrência médica desagradável em um paciente associado temporalmente ao uso de um medicamento, considerado ou não relacionado ao medicamento (zanubrutinibe em combinação com a lenalidomida).

Um evento adverso grave (SAE) é qualquer ocorrência médica desagradável que, em qualquer dose:

• Resultou em morte.
• Era fatal.
• Hospitalização ou prolongamento exigido da hospitalização existente.
• Resultou em incapacidade/incapacidade.
• Foi uma anomalia congênita/defeito de nascimento.
• Foi considerado um EA médico significativo pelo investigador com base no julgamento médico (por exemplo, pode ter prejudicado o paciente ou pode ter exigido intervenção médica/cirúrgica para impedir um dos resultados listados acima).

Parte 2: Taxa de resposta geral (ORR)

O ORR é definido como a porcentagem de participantes que alcançaram a melhor resposta geral da resposta parcial (PR) ou resposta completa (CR) com base na classificação de Lugano, avaliada pelo investigador. A resposta foi avaliada usando tomografia computadorizada (TC) e imagem metabólica (tomografia por emissão de fluorodeoxiglucose-positrons (FDG-PET)).

CR: complete metabolic (no/minimal FDG uptake and no evidence of FDG-avid disease in bone marrow) and radiologic response (target lesions regressed to ≤ 1.5 cm in longest diameter with no extra-lymphatic sites of disease, no organ enlargement and normal bone marrow morphology), no new lesions, and no bone marrow involvement confirmed by bone marrow biopsies (if A medula óssea estava envolvida na linha de base).

O PR é metabólico parcial (captação reduzida de FDG da linha de base) e resposta radiológica (≥ 50% de redução no tamanho de nós mensuráveis ​​e locais extranodais, sem aumento de lesões e baço regredido por> 50% de comprimento além do normal) e sem lesões.

Parte 1: Taxa de resposta geral (ORR)

O ORR é definido como a porcentagem de participantes que alcançaram a melhor resposta geral da resposta parcial ou resposta completa com base na classificação de Lugano, avaliada pelo investigador. A resposta foi avaliada usando CT e imagens metabólicas (FDG-PET).

CR: complete metabolic (no/minimal FDG uptake and no evidence of FDG-avid disease in bone marrow) and radiologic response (target lesions regressed to ≤ 1.5 cm in longest diameter with no extra-lymphatic sites of disease, no organ enlargement and normal bone marrow morphology), no new lesions, and no bone marrow involvement confirmed by bone marrow biopsies (if A medula óssea estava envolvida na linha de base).

O PR é metabólico parcial (captação reduzida de FDG da linha de base) e resposta radiológica (≥ 50% de redução no tamanho de nós mensuráveis ​​e locais extranodais, sem aumento de lesões e baço regredido por> 50% de comprimento além do normal) e sem lesões.

Área sob a curva de tempo de concentração plasmática de zero a 8 horas após a dose (AUT) de zanubrutinibe após uma dose única e em estado estacionário

Amostras de sangue para caracterizar o perfil farmacocinético (PK) do zanubrutinibe e lenalidomida quando apresentadas em combinação foram coletadas após uma dose única (ciclo 1 dia 1) e em estado estacionário (ciclo 1 dia 21) para os participantes da Parte 1 e para doze participantes do primeiro estágio da inscrição na parte 2.

O limite inferior de quantificação (LLOQ) foi de 1,00 ng/ml.

Área sob a curva de concentração-tempo de tempo zero ao horário da última concentração quantificável (Auclasta) de Zanubrutinibe após uma dose única e em estado estacionário

Amostras de sangue para caracterizar o perfil PK do zanubrutinibe e lenalidomida quando apresentadas em combinação foram coletadas após a primeira dose (ciclo 1 dia 1) e em estado estacionário (ciclo 1 dia 21) para os participantes da Parte 1 e para doze participantes do primeiro estágio da inscrição na Parte 2.

O limite inferior de quantificação foi de 1,00 ng/ml.

Área sob a curva de concentração-tempo do tempo zero ao infinito (aucinf) do zanubrutinibe após uma única dose

Amostras de sangue para caracterizar o perfil PK do zanubrutinibe e lenalidomida quando apresentadas em combinação foram coletadas após a primeira dose (ciclo 1 dia 1) para os participantes da Parte 1 e para doze participantes da primeira etapa da inscrição na Parte 2.

O limite inferior de quantificação foi de 1,00 ng/ml.

Concentração plasmática máxima (CMAX) do zanubrutinibe após uma dose única e em estado estacionário

Amostras de sangue para caracterizar o perfil PK do zanubrutinibe e lenalidomida quando apresentadas em combinação foram coletadas após a primeira dose (ciclo 1 dia 1) e em estado estacionário (ciclo 1 dia 21) para os participantes da Parte 1 e para doze participantes do primeiro estágio da inscrição na Parte 2.

O limite inferior de quantificação foi de 1,00 ng/ml.

Tempo para a concentração plasmática máxima (TMAX) do zanubrutinibe após uma dose única e em estado estacionário

Amostras de sangue para caracterizar o perfil PK do zanubrutinibe e lenalidomida quando apresentadas em combinação foram coletadas após a primeira dose (ciclo 1 dia 1) e em estado estacionário (ciclo 1 dia 21) para os participantes da Parte 1 e para doze participantes do primeiro estágio da inscrição na Parte 2.

O limite inferior de quantificação foi de 1,00 ng/ml.

Tempo para a última concentração quantificável (Tlast) do zanubrutinibe após uma dose única e em estado estacionário

Amostras de sangue para caracterizar o perfil PK do zanubrutinibe e lenalidomida quando apresentadas em combinação foram coletadas após a primeira dose (ciclo 1 dia 1) e em estado estacionário (ciclo 1 dia 21) para os participantes da Parte 1 e para doze participantes do primeiro estágio da inscrição na Parte 2.

O limite inferior de quantificação foi de 1,00 ng/ml.

Aparente Eliminação Terminal Half-Life (T1/2) de Zanubrutinibe após uma dose única e em estado estacionário

Amostras de sangue para caracterizar o perfil farmacocinético (PK) do zanubrutinibe e lenalidomida quando apresentadas em combinação foram coletadas após uma dose única (ciclo 1 dia 1) e em estado estacionário (ciclo 1 dia 21) para os participantes da Parte 1 e para doze participantes do primeiro estágio da inscrição na parte 2.

O limite inferior de quantificação (LLOQ) foi de 1,00 ng/ml.

Volume aparente (Cl/F) de Zanubrutinibe após uma dose única e em estado estacionário

Amostras de sangue para caracterizar o perfil farmacocinético (PK) do zanubrutinibe e lenalidomida quando apresentadas em combinação foram coletadas após uma dose única (ciclo 1 dia 1) e em estado estacionário (ciclo 1 dia 21) para os participantes da Parte 1 e para doze participantes do primeiro estágio da inscrição na parte 2.

O limite inferior de quantificação (LLOQ) foi de 1,00 ng/ml.

Aparência aparente (VZ/F) de Zanubrutinibe após uma dose única e em estado estacionário

Amostras de sangue para caracterizar o perfil farmacocinético (PK) do zanubrutinibe e lenalidomida quando apresentadas em combinação foram coletadas após uma dose única (ciclo 1 dia 1) e em estado estacionário (ciclo 1 dia 21) para os participantes da Parte 1 e para doze participantes do primeiro estágio da inscrição na parte 2.

O limite inferior de quantificação (LLOQ) foi de 1,00 ng/ml.

Taxa de acumulação de AUC para Zanubrutinibe

Amostras de sangue para caracterizar o perfil farmacocinético (PK) do zanubrutinibe e lenalidomida quando apresentadas em combinação foram coletadas após uma dose única (ciclo 1 dia 1) e em estado estacionário (ciclo 1 dia 21) para os participantes da Parte 1 e para doze participantes do primeiro estágio da inscrição na parte 2.

O limite inferior de quantificação (LLOQ) foi de 1,00 ng/ml. A taxa de acumulação é definida como a proporção de AUT no estado estacionário (dia 21) para a AUT após a primeira dose (dia 1).

Índice de acumulação de cmax para zanubrutinibe

Amostras de sangue para caracterizar o perfil farmacocinético (PK) do zanubrutinibe e lenalidomida quando apresentadas em combinação foram coletadas após uma dose única (ciclo 1 dia 1) e em estado estacionário (ciclo 1 dia 21) para os participantes da Parte 1 e para doze participantes do primeiro estágio da inscrição na parte 2.

O limite inferior de quantificação (LLOQ) foi de 1,00 ng/ml. A taxa de acumulação é definida como a razão de Cmax no estado estacionário (dia 21) e o CMAX após a primeira dose (dia 1).

Área sob a curva de tempo de concentração plasmática de zero a 8 horas após a dose (AUT) de lenalidomida após uma dose única e em estado estacionário

Amostras de sangue para caracterizar o perfil farmacocinético (PK) do zanubrutinibe e lenalidomida quando apresentadas em combinação foram coletadas após uma dose única (ciclo 1 dia 1) e em estado estacionário (ciclo 1 dia 21) para os participantes da Parte 1 e para doze participantes do primeiro estágio da inscrição na parte 2.

O limite inferior de quantificação foi de 2,00 ng/ml.

Auclasta de lenalidomida após uma dose única e em estado estacionário

Amostras de sangue para caracterizar o perfil farmacocinético (PK) do zanubrutinibe e lenalidomida quando apresentadas em combinação foram coletadas após uma dose única (ciclo 1 dia 1) e em estado estacionário (ciclo 1 dia 21) para os participantes da Parte 1 e para doze participantes do primeiro estágio da inscrição na parte 2.

O limite inferior de quantificação foi de 2,00 ng/ml.

Aucinf de lenalidomida após uma única dose

Amostras de sangue para caracterizar o perfil farmacocinético (PK) do zanubrutinibe e lenalidomida quando apresentadas em combinação foram coletadas após uma dose única (ciclo 1 dia 1) e em estado estacionário (ciclo 1 dia 21) para os participantes da Parte 1 e para doze participantes do primeiro estágio da inscrição na parte 2.

O limite inferior de quantificação foi de 2,00 ng/ml.

Cmax de lenalidomida após uma dose única e em estado estacionário

Amostras de sangue para caracterizar o perfil farmacocinético (PK) do zanubrutinibe e lenalidomida quando apresentadas em combinação foram coletadas após uma dose única (ciclo 1 dia 1) e em estado estacionário (ciclo 1 dia 21) para os participantes da Parte 1 e para doze participantes do primeiro estágio da inscrição na parte 2.

O limite inferior de quantificação foi de 2,00 ng/ml.

Tmax de lenalidomida após uma dose única e em estado estacionário

Amostras de sangue para caracterizar o perfil farmacocinético (PK) do zanubrutinibe e lenalidomida quando apresentadas em combinação foram coletadas após uma dose única (ciclo 1 dia 1) e em estado estacionário (ciclo 1 dia 21) para os participantes da Parte 1 e para doze participantes do primeiro estágio da inscrição na parte 2.

O limite inferior de quantificação foi de 2,00 ng/ml.

Tlast de lenalidomida após uma dose única e em estado estacionário

Amostras de sangue para caracterizar o perfil farmacocinético (PK) do zanubrutinibe e lenalidomida quando apresentadas em combinação foram coletadas após uma dose única (ciclo 1 dia 1) e em estado estacionário (ciclo 1 dia 21) para os participantes da Parte 1 e para doze participantes do primeiro estágio da inscrição na parte 2.

O limite inferior de quantificação foi de 2,00 ng/ml.

T1/2 de lenalidomida após uma dose única e em estado estacionário

Amostras de sangue para caracterizar o perfil farmacocinético (PK) do zanubrutinibe e lenalidomida quando apresentadas em combinação foram coletadas após uma dose única (ciclo 1 dia 1) e em estado estacionário (ciclo 1 dia 21) para os participantes da Parte 1 e para doze participantes do primeiro estágio da inscrição na parte 2.

O limite inferior de quantificação foi de 2,00 ng/ml.

Cl/f de lenalidomida após uma dose única e em estado estacionário

Amostras de sangue para caracterizar o perfil farmacocinético (PK) do zanubrutinibe e lenalidomida quando apresentadas em combinação foram coletadas após uma dose única (ciclo 1 dia 1) e em estado estacionário (ciclo 1 dia 21) para os participantes da Parte 1 e para doze participantes do primeiro estágio da inscrição na parte 2.

O limite inferior de quantificação foi de 2,00 ng/ml.

VZ/F de lenalidomida após uma dose única e em estado estacionário

Amostras de sangue para caracterizar o perfil farmacocinético (PK) do zanubrutinibe e lenalidomida quando apresentadas em combinação foram coletadas após uma dose única (ciclo 1 dia 1) e em estado estacionário (ciclo 1 dia 21) para os participantes da Parte 1 e para doze participantes do primeiro estágio da inscrição na parte 2.

O limite inferior de quantificação foi de 2,00 ng/ml.

Taxa de acumulação de AUC para lenalidomida

Amostras de sangue para caracterizar o perfil farmacocinético (PK) do zanubrutinibe e lenalidomida quando apresentadas em combinação foram coletadas após uma dose única (ciclo 1 dia 1) e em estado estacionário (ciclo 1 dia 21) para os participantes da Parte 1 e para doze participantes do primeiro estágio da inscrição na parte 2.

O limite inferior de quantificação foi de 2,00 ng/ml. A taxa de acumulação é definida como a proporção de AUT no estado estacionário (dia 21) para aumentar após a primeira dose (dia 1).

Taxa de acumulação de cmax para lenalidomida

Amostras de sangue para caracterizar o perfil farmacocinético (PK) do zanubrutinibe e lenalidomida quando apresentadas em combinação foram coletadas após uma dose única (ciclo 1 dia 1) e em estado estacionário (ciclo 1 dia 21) para os participantes da Parte 1 e para doze participantes do primeiro estágio da inscrição na parte 2.

O limite inferior de quantificação foi de 2,00 ng/ml. A taxa de acumulação é definida como a razão de Cmax no estado estacionário (dia 21) para CMAX após a primeira dose (dia 1).

Parte 1: Taxa de resposta geral por subtipos de imuno -histoquímica

O ORR é definido como a porcentagem de participantes que alcançaram a melhor resposta geral de RP ou RC com base na classificação de Lugano, avaliada pelo investigador. A resposta foi avaliada usando CT e imagens metabólicas (FDG-PET).

CR: Metabólica completa (não/captação mínima de FDG e nenhuma evidência de doença da medula óssea de FDG na medula óssea) e resposta radiológica (lesões alvo regredidas a ≤ 1,5 cm em diâmetro mais longo, sem sedos extraconfáticos, sem medição de sedos, não a medição de sedos de órgão, não a medição de medição de órgãos e não-lesões, não, não, não, não-lesões, não lesões, não, não-lesões, não, não-lesões, não lesões, não, não, não-lesões, não lesões, não, não, não-lesões, não lesões, não, não-lesões, não, não-lesões, não, não-lesões, não lesões, não, não, não-lesões, não lesões, não, não, não-lesões, não lesões, não, não-lesões, não, não-lesões, não a lesões de sento-les e não. A medula óssea estava envolvida na linha de base).

O PR é metabólico parcial (captação reduzida de FDG da linha de base) e resposta radiológica (≥ 50% de redução no tamanho de nós mensuráveis ​​e locais extranodais, sem aumento de lesões e baço regredido por> 50% de comprimento além do normal) e sem lesões.

A imuno-histoquímica (IHC) foi usada para identificar fenótipos germinais de células B (GCB) e não-GCB.

Parte 1: Taxa geral de resposta pelo perfil de expressão de genes (GEP) subtipos

A porcentagem de participantes que alcançaram a melhor resposta geral de RP ou RC com base na classificação de Lugano, avaliada pelo investigador. A resposta foi avaliada usando a TC e a imagem metabólica.

CR: Metabólica completa (não/captação mínima de FDG e nenhuma evidência de doença da medula óssea de FDG na medula óssea) e resposta radiológica (lesões alvo regredidas a ≤ 1,5 cm em diâmetro mais longo, sem sedos extraconfáticos, sem medição de sedos, não a medição de sedos de órgão, não a medição de medição de órgãos e não-lesões, não, não, não, não-lesões, não lesões, não, não-lesões, não, não-lesões, não lesões, não, não, não-lesões, não lesões, não, não, não-lesões, não lesões, não, não-lesões, não, não-lesões, não, não-lesões, não lesões, não, não, não-lesões, não lesões, não, não, não-lesões, não lesões, não, não-lesões, não, não-lesões, não a lesões de sento-les e não. A medula óssea estava envolvida na linha de base).

PR: Metabólico parcial (captação reduzida de FDG da linha de base) e resposta radiológica (≥ 50% de redução no tamanho dos nós mensuráveis ​​e locais extranodais, sem aumento de lesões e baço regredido por> 50% de comprimento além do normal) e sem lesões novas.

O perfil de expressão gênica pelo ensaio HTG Edgeseq DLBCL Cell-of-Origin (COO) foi usado para determinar as células B ativadas (ABC) e subtipos de GCB.

Parte 2: Taxa geral de resposta por subtipos de imuno -histoquímica

O ORR é definido como a porcentagem de participantes que alcançaram a melhor resposta geral de RP ou RC com base na classificação de Lugano, avaliada pelo investigador.

CR: complete metabolic (no/minimal FDG uptake and no evidence of FDG-avid disease in bone marrow) and radiologic response (target lesions regressed to ≤ 1.5 cm in longest diameter with no extra-lymphatic sites of disease, no organ enlargement and normal bone marrow morphology), no new lesions, and no bone marrow involvement confirmed by bone marrow biopsy (if A medula óssea estava envolvida na linha de base).

PR: Metabólico parcial (captação reduzida de FDG da linha de base) e resposta radiológica (≥ 50% de redução no tamanho dos nós mensuráveis ​​e locais extranodais, sem aumento de lesões e baço regredido por> 50% de comprimento além do normal) e sem lesões novas.

A imuno-histoquímica foi usada para identificar fenótipos GCB e não-GCB.

Parte 2: Taxa de resposta geral por subtipos de perfil de expressão gênica

O ORR é definido como a porcentagem de participantes que alcançaram a melhor resposta geral de RP ou RC com base na classificação de Lugano avaliada pelo investigador.

CR: Metabólica completa (não/captação mínima de FDG e nenhuma evidência de doença da medula óssea de FDG na medula óssea) e resposta radiológica (lesões alvo regredidas a ≤1,5 ​​cm em diâmetro mais longo, sem sedos de sediação extra-linfática, sem sediação de BIs, não a medição de BIs e a morfologia da aposta normal), não a lesia de BIONS (não-lesia, não, não, não a lesia binsina (não-lesia, não a medição da apostagem e a morfologia da apostagem e a benção não-lesia (não-lesia, não a medição de sediação e a medição da medição de ósseos, não a lesia, não a lesia, não a medição da aposta (não-lesia, não a medição da apostagem e a morfologia da apostagem norma (não a lesia norma. A medula óssea estava envolvida na linha de base).

PR: Metabólico parcial (captação reduzida de FDG da linha de base) e resposta radiológica (≥ 50% de redução no tamanho dos nós mensuráveis ​​e locais extranodais, sem aumento de lesões e baço regredido por> 50% de comprimento além do normal) e sem lesões novas.

O perfil de expressão gênica pelo ensaio COO HTG EDGESEQ DLBCL foi usado para determinar os subtipos de ABC e GCB.

Parte 2: Taxa de resposta completa (CRR)

O CRR é definido como a porcentagem de participantes que alcançaram a melhor resposta geral da resposta completa (CR) com base na classificação de Lugano, avaliada pelo investigador. A resposta foi avaliada usando CT e imagens metabólicas (FDG-PET).

CR: complete metabolic (no/minimal FDG uptake and no evidence of FDG-avid disease in bone marrow) and radiologic response (target lesions regressed to ≤1.5 cm in longest diameter with no extra-lymphatic sites of disease, no organ enlargement and normal bone marrow morphology), no new lesions, and no bone marrow involvement confirmed by bone marrow biopsies (if A medula óssea estava envolvida na linha de base).

Parte 2: Taxa de resposta completa por subtipos de imuno -histoquímica

O CRR é definido como a porcentagem de participantes que alcançaram a melhor resposta geral da resposta completa (CR) com base na classificação de Lugano, avaliada pelo investigador. A resposta foi avaliada usando CT e imagens metabólicas (FDG-PET).

CR: complete metabolic (no/minimal FDG uptake and no evidence of FDG-avid disease in bone marrow) and radiologic response (target lesions regressed to ≤1.5 cm in longest diameter with no extra-lymphatic sites of disease, no organ enlargement and normal bone marrow morphology), no new lesions, and no bone marrow involvement confirmed by bone marrow biopsies (if A medula óssea estava envolvida na linha de base).

A imuno-histoquímica foi usada para identificar fenótipos GCB e não-GCB.

Parte 2: taxa de resposta completa por subtipos de perfil de expressão gênica

O CRR é definido como a porcentagem de participantes que alcançaram a melhor resposta geral da resposta completa (CR) com base na classificação de Lugano, avaliada pelo investigador. A resposta foi avaliada usando CT e imagens metabólicas (FDG-PET).

CR: Metabólica completa (não/captação mínima de FDG e nenhuma evidência de doença da medula óssea de FDG na medula óssea) e resposta radiológica (lesões alvo regredidas a ≤1,5 ​​cm em diâmetro mais longo, sem a medição bins de doença, não a medição binseada e a bins de marrona e a morfologia da apostagem normais), não a lesia de Bi, não a lesões binses e a ausência norma. A medula óssea estava envolvida na linha de base).

O perfil de expressão gênica pelo ensaio de célula de origem de origem HTG Edgeseq DLBCL foi usado para determinar os subtipos de ABC e GCB.

Parte 2: Duração da resposta (DOR)

DOR é definido como o horário a partir da data em que os critérios de resposta foram atendidos pela primeira vez na data em que a doença progressiva (DP) foi objetivamente documentada ou a morte, o que ocorreu primeiro. A mediana DOR foi estimada usando o método Kaplan-Meier. Os participantes que não tiveram progressão da doença foram censurados na última avaliação válida.

DP: Doença metabólica progressiva (aumento da captação de FDG da linha de base e/ou do novo foco de FDG-AVID consistente com o linfoma), nó anormal ou lesões com diâmetro mais longo> 1,5 cm, um aumento de ≥ 50% no produto do diâmetro perpendicular e um aumento no diâmetro mais longo do diâmetro, o aumento do diâmetro de um aumento no diâmetro de ° > 2 cm, ou quaisquer novas lesões.

Parte 2: Duração da resposta por subtipos de imuno -histoquímica

O DOR é definido como o horário a partir da data em que os critérios de resposta foram atendidos pela primeira vez na data em que a DP da doença progressiva foi objetivamente documentada ou a morte, o que ocorreu primeiro. A mediana DOR foi estimada usando o método Kaplan-Meier. Os participantes que não tiveram progressão da doença foram censurados na última avaliação válida.

A imuno-histoquímica foi usada para identificar fenótipos GCB e não-GCB.

Parte 2: Duração da resposta por subtipos de perfil de expressão gênica

O DOR é definido como o horário a partir da data em que os critérios de resposta foram atendidos pela primeira vez na data em que a DP da doença progressiva foi objetivamente documentada ou a morte, o que ocorreu primeiro. A mediana DOR foi estimada usando o método Kaplan-Meier. Os participantes que não tiveram progressão da doença foram censurados na última avaliação válida.

O perfil de expressão gênica pelo ensaio de célula de origem de origem HTG Edgeseq DLBCL foi usado para determinar os subtipos de ABC e GCB.

Parte 2: Sobrevivência sem progressão (PFS)

O PFS é definido como o tempo desde a data de início da terapia combinada até a data da primeira documentação da progressão ou morte da doença, o que ocorreu primeiro. O PFS mediano foi estimado usando o método Kaplan-Meier. Os participantes que não tiveram progressão da doença foram censurados na última avaliação válida do tumor.

Parte 2: Sobrevivência livre de progressão por subtipos de imuno-histoquímica

O PFS é definido como o tempo desde a data de início da terapia combinada até a data da primeira documentação da progressão ou morte da doença, o que ocorreu primeiro. O PFS mediano foi estimado usando o método Kaplan-Meier. Os participantes que não tiveram progressão da doença foram censurados na última avaliação válida do tumor.

A imuno-histoquímica foi usada para identificar fenótipos GCB e não-GCB.

Parte 2: Sobrevivência livre de progressão pelos subtipos de perfil de expressão gênica

O PFS é definido como o tempo desde a data de início da terapia combinada até a data da primeira documentação da progressão ou morte da doença, o que ocorreu primeiro. O PFS mediano foi estimado usando o método Kaplan-Meier. Os participantes que não tiveram progressão da doença foram censurados na última avaliação válida do tumor.

O perfil de expressão gênica pelo ensaio de célula de origem de origem HTG Edgeseq DLBCL foi usado para determinar os subtipos de ABC e GCB.

Parte 2: Hora de resposta (TTR)

O tempo para a resposta é definido como o tempo desde a data de início da terapia combinada até a data em que os critérios de resposta foram atendidos.

Parte 2: Hora de resposta por subtipos de imuno -histoquímica

O tempo para a resposta é definido como o tempo desde a data de início da terapia combinada até a data em que os critérios de resposta foram atendidos.

A imuno-histoquímica foi usada para identificar fenótipos GCB e não-GCB.

Parte 2: Hora da resposta por subtipos de perfil de expressão de genes

O tempo para a resposta é definido como o tempo desde a data inicial da terapia combinada até os critérios de resposta objetiva da data foi atendida pela primeira vez.

O perfil de expressão gênica pelo ensaio de célula de origem de origem HTG Edgeseq DLBCL foi usado para determinar os subtipos de ABC e GCB.

Parte 2: Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento

Um EA é definido como qualquer ocorrência médica desagradável em um paciente associado temporalmente ao uso de um medicamento, considerado ou não relacionado ao medicamento (zanubrutinibe em combinação com a lenalidomida).

Um evento adverso grave (SAE) é qualquer ocorrência médica desagradável que, em qualquer dose:

• Resultou em morte.
• Era fatal.
• Hospitalização ou prolongamento exigido da hospitalização existente.
• Resultou em incapacidade/incapacidade.
• Foi uma anomalia congênita/defeito de nascimento.
• Foi considerado um EA médico significativo pelo investigador com base no julgamento médico (por exemplo, pode ter prejudicado o paciente ou pode ter exigido intervenção médica/cirúrgica para impedir um dos resultados listados acima).