Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Zanubrutinibi yhdistelmänä lenalidomidin kanssa, rituksimabin kanssa tai ilman sitä potilailla, joilla on uusiutunut/refraktaarinen diffuusi suuri B-solulymfooma

keskiviikko 7. toukokuuta 2025 päivittänyt: BeiGene

Vaihe 1, avoin, moniannos-, annoksen suurennus- ja laajennustutkimus brutonin tyrosiinikinaasin (BTK) estäjän, zanubrutinibin kanssa yhdessä lenalidomidin kanssa, rituksimabin kanssa tai ilman rituksimabia potilailla, joilla on uusiutunut/refraktorinen diffuusi suuri B-soluinen lymfooma

Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on määrittää suurimmat siedetyt annokset (MTD) ja suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) sekä zanubrutinibin turvallisuus ja siedettävyys yhdessä lenalidomidin kanssa R/R DLBCL:ää sairastavilla osallistujilla lenalidomidin annosta nostamalla.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

66

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kiina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kiina, 100050
        • Beijing Friendship Hospital, Capital Medical University
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kiina, 510060
        • Sun Yat sen University Cancer Center
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kiina, 450000
        • Henan Cancer Hospital
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kiina, 430022
        • Union Hospital of Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Kiina, 130021
        • Jilin Cancer Hospital
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kiina, 200000
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
      • Shanghai, Shanghai, Kiina, 200120
        • Shanghai East Hospital
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kiina, 610041
        • West China Hospital, Sichuan University
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Kiina, 300060
        • Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kiina, 310022
        • Zhejiang Cancer Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Tärkeimmät osallistumiskriteerit:

  1. Histologisesti vahvistettu DLBCL, kaikkien osallistujien on toimitettava riittävästi arkistoituja tai tuoreita kasvainkudosnäytteitä immunohistokemian (IHC) ja geeniekspressioprofiloinnin (GEP) arvioimiseksi.
  2. Relapsoitunut tai refraktaarinen sairaus, joka määritellään joko: 1) taudin etenemiseksi taudin remission saavuttamisen jälkeen (täydellinen vaste [CR] tai osittainen vaste [PR]) tai 2) stabiili sairaus (SD) tai etenevä sairaus (PD) taudin päättyessä tutkimukseen tuloa edeltävästä hoito-ohjelmasta.
  3. Osallistujat, jotka eivät ole saaneet suuriannoksista hoitoa/kantasolusiirtoa (HDT/SCT), eivät saa olla oikeutettuja HDT/SCT:hen.
  4. Mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdellä imusolmukkeella, jonka halkaisija on yli 1,5 cm, tai vähintään yhdellä solmukkeen ulkopuolisella vauriolla, jonka halkaisija on yli 1,0 cm, ja mitattavissa kahdessa kohtisuorassa mittasuhteessa.
  5. Sai asianmukaista ensilinjan DLBCL-hoitoa, joka määritellään anti-CD20-vasta-aineeksi, ja sopivaa antrasykliinipohjaista yhdistelmähoitoa vähintään 2 syklin ajan, ellei potilas ole intoleranssi tai sairauden eteneminen ennen sykliä 2.

Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:

  1. Keskushermoston (CNS) lymfooma nykyinen tai historiallinen.
  2. Histologisesti muuntunut lymfooma.
  3. Allogeenisen kantasolusiirron historia.
  4. Aiempi altistuminen BTK-estäjälle.
  5. Aiempi altistuminen lenalidomidille tai talidomidille.

HUOMAA: Muut protokollassa määritellyt sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit voivat olla voimassa.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Osa 1: Zanubrutinib + lenalidomidi 15 mg
Osallistujat saivat zanubrutinibia 160 mg oraalisesti kahdesti päivässä (tarjous) ja lenalidomidi 15 mg oraalisesti kerran päivässä (QD) päivinä 1-21 jokaisesta 28 päivän syklistä, kunnes taudin eteneminen tai hyväksymätön toksisuus.
Lääke: Zanubrutinibi
160 mg suun kautta kahdesti päivässä (BID)
Muut nimet:
  • BGB-3111
  • BRUKINSA
Lääke: Lenalidomidi
Annetaan suun kautta päivinä 1-21 jokaisessa syklissä, jota seuraa pakollinen 7 päivän lääkevapaa aika.
Kokeellinen: Osa 1: Zanubrutinib + lenalidomidi 20 mg
Osallistujat saivat zanubrutinibia 160 mg oraalisesti tarjousta ja lenalidomidia 20 mg oraalisesti QD päivinä 1-21 jokaisesta 28 päivän syklistä, kunnes taudin eteneminen tai hyväksymätön toksisuus.
Lääke: Zanubrutinibi
160 mg suun kautta kahdesti päivässä (BID)
Muut nimet:
  • BGB-3111
  • BRUKINSA
Lääke: Lenalidomidi
Annetaan suun kautta päivinä 1-21 jokaisessa syklissä, jota seuraa pakollinen 7 päivän lääkevapaa aika.
Kokeellinen: Osa 1: Zanubrutinib + lenalidomidi 25 mg
Osallistujat saivat zanubrutinibia 160 mg oraalisesti tarjousta ja lenalidomidia 25 mg oraalisesti QD päivinä 1-21 jokaisesta 28 päivän syklistä, kunnes taudin eteneminen tai hyväksymätön toksisuus.
Lääke: Zanubrutinibi
160 mg suun kautta kahdesti päivässä (BID)
Muut nimet:
  • BGB-3111
  • BRUKINSA
Lääke: Lenalidomidi
Annetaan suun kautta päivinä 1-21 jokaisessa syklissä, jota seuraa pakollinen 7 päivän lääkevapaa aika.
Kokeellinen: Osa 2: Zanubrutinib + lenalidomidi 25 mg
Osallistujat saivat zanubrutinibia 160 mg oraalisesti tarjousta ja lenalidomidia 25 mg oraalisesti QD päivinä 1-21 jokaisesta 28 päivän syklistä, kunnes taudin eteneminen tai hyväksymätön toksisuus.
Lääke: Zanubrutinibi
160 mg suun kautta kahdesti päivässä (BID)
Muut nimet:
  • BGB-3111
  • BRUKINSA
Lääke: Lenalidomidi
Annetaan suun kautta päivinä 1-21 jokaisessa syklissä, jota seuraa pakollinen 7 päivän lääkevapaa aika.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osa 1: Osallistujien lukumäärä, jotka kokevat hoitoa esiintyviä haittatapahtumia (TEAES)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuksen lääkkeen annoksesta 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen. Osassa 1 olevan hoidon enimmäisaika oli 1260 päivää.

Haittavaikutus (AE) määritellään mikä tahansa epätoivoton lääketieteellinen esiintyminen potilaalla, joka liittyy ajallisesti lääketieteellisen tuotteen käyttöön, riippumatta siitä, pidetäänkö sitä lääketieteelliseen tuotteeseen (zanubrutinibi yhdessä lenalidomidin kanssa).

Vakava haittatapahtuma (SAE) on mikä tahansa epätoivoinen lääketieteellinen tapaus, joka annoksella:

  • Johti kuolemaan.
  • Oli hengenvaarallinen.
  • Vaadittu sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoitoa.
  • Johti vammaisuuteen/kyvyttömyyteen.
  • Oli synnynnäinen poikkeavuus/syntymävaurio.
  • Tutkija piti lääketieteellisen arvioinnin perusteella merkittävänä lääketieteellisenä AE: nä (esim. Se on saattanut vaarantaa potilaan tai se on saattanut vaatia lääketieteellistä/kirurgista interventiota yhden yllä luetelluista tuloksista).
Ensimmäisestä tutkimuksen lääkkeen annoksesta 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen. Osassa 1 olevan hoidon enimmäisaika oli 1260 päivää.
Osa 2: Kokonaisvaste (ORR)
Aikaikkuna: Vastausta arvioitiin 12 viikon välein ensimmäisen 48 viikon aikana ja joka 16 viikon välein seuraavan 48 viikon ajan ja sen jälkeen 24 viikon kuluttua; Seurannan enimmäisaika oli 24 kuukautta osassa 2 ja 31 kuukautta RP2D-ryhmässä.

ORR määritellään osallistujien prosenttimäärä, joka saavutti parhaan kokonaisvasteen osittaisen vasteen (PR) tai täydellisen vasteen (CR), joka perustuu tutkijan arvioiman Lugano -luokituksen perusteella. Vastaus arvioitiin käyttämällä tietokonetomografiaa (CT) ja metabolista kuvantamista (fluorodeoksiglukoosi-positiivisemissiotomografia (FDG-PET)).

CR: Täydellinen metabolinen (NO/minimaalinen FDG-imeytyminen eikä todisteita luuytimen FDG-Avid-taudista) ja radiologisesta vasteesta (kohdevauriot taantuivat ≤ 1,5 cm: iin pisin halkaisijaltaan ilman, että ei-lymfaattisia sairauskohteita, ei elimen enlargointia ja normaalia luunmorfologiaa olevaa luuta, jos luu-biasioita ei ole varmennettu ( Ylimmäinen oli mukana lähtötilanteessa).

PR on osittainen metabolinen (vähentynyt FDG: n imeytyminen lähtötilanteesta) ja radiologinen vaste (≥ 50% mitattavien solmujen ja ekstranodaalisten kohtien koon pieneneminen, vaurioiden lisääntyminen, ja pernat regressoivat> 50%: n pituuden normaalin ulkopuolella) eikä uusia vaurioita.
Vastausta arvioitiin 12 viikon välein ensimmäisen 48 viikon aikana ja joka 16 viikon välein seuraavan 48 viikon ajan ja sen jälkeen 24 viikon kuluttua; Seurannan enimmäisaika oli 24 kuukautta osassa 2 ja 31 kuukautta RP2D-ryhmässä.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osa 1: Kokonaisvaste (ORR)
Aikaikkuna: Vastausta arvioitiin 12 viikon välein ensimmäisen 48 viikon aikana ja joka 16 viikon välein seuraavan 48 viikon ajan ja sen jälkeen 24 viikon kuluttua; Osassa 1 ja seurannan enimmäisaika oli 42 kuukautta.

ORR määritellään osallistujien prosenttimäärä, joka saavutti parhaan kokonaisvasteen osittaisen vasteen tai täydellisen vasteen perusteella, joka perustuu tutkijan arvioiman Lugano -luokituksen perusteella. Vastaus arvioitiin käyttämällä CT: tä ja metabolista kuvantamista (FDG-PET).

CR: Täydellinen metabolinen (NO/minimaalinen FDG-imeytyminen eikä todisteita luuytimen FDG-Avid-taudista) ja radiologisesta vasteesta (kohdevauriot taantuivat ≤ 1,5 cm: iin pisin halkaisijaltaan ilman, että ei-lymfaattisia sairauskohteita, ei elimen enlargointia ja normaalia luunmorfologiaa olevaa luuta, jos luu-biasioita ei ole varmennettu ( Ylimmäinen oli mukana lähtötilanteessa).

PR on osittainen metabolinen (vähentynyt FDG: n imeytyminen lähtötilanteesta) ja radiologinen vaste (≥ 50% mitattavien solmujen ja ekstranodaalisten kohtien koon pieneneminen, vaurioiden lisääntyminen, ja pernat regressoivat> 50%: n pituuden normaalin ulkopuolella) eikä uusia vaurioita.
Vastausta arvioitiin 12 viikon välein ensimmäisen 48 viikon aikana ja joka 16 viikon välein seuraavan 48 viikon ajan ja sen jälkeen 24 viikon kuluttua; Osassa 1 ja seurannan enimmäisaika oli 42 kuukautta.
Pinta-ala plasman pitoisuusajan käyrän alla nollasta 8 tuntiin zanubrutinibin jälkeen (AUCT) yhden annoksen jälkeen ja vakaan tilan jälkeen
Aikaikkuna: Sykli 1 päivä 1 ja sykli 1 päivä 21 Prepose ja 0,5, 1, 2, 3, 4 ja 8 tuntia annostuksen jälkeen

Verinäytteet zanubrutinibin ja lenalidomidin farmakokineettisen (PK) profiilin karakterisoimiseksi yhdistelmänä kerättiin yhden annoksen jälkeen (sykli 1 päivä 1) ja vakaan tilassa (sykli 1 päivä 21) osan 1 osallistujille ja kahdelletoista osallistujalle osan 2 ensimmäisestä ilmoittautumisvaiheesta.

Kvantitaation alaraja (LLOQ) oli 1,00 ng/ml.
Sykli 1 päivä 1 ja sykli 1 päivä 21 Prepose ja 0,5, 1, 2, 3, 4 ja 8 tuntia annostuksen jälkeen
Pinta-alainen pitoisuusajan käyrä zanubrutinibin viimeisen kvantitatiivisen pitoisuuden (auclasti) ajankohdasta yhden annoksen ja vakaan tilan jälkeen
Aikaikkuna: Sykli 1 päivä 1 ja sykli 1 päivä 21 Prepose ja 0,5, 1, 2, 3, 4 ja 8 tuntia annostuksen jälkeen

Verinäytteet zanubrutinibin ja lenalidomidin PK -profiilin karakterisoimiseksi yhdistelmänä kerättiin ensimmäisen annoksen jälkeen (sykli 1 päivä 1) ja tasapainotilassa (sykli 1 päivä 21) osan 1 osallistujille ja kahdelletoista osallistujalle ilmoittautumisen ensimmäisestä vaiheesta osassa 2.

Kvantitaation alaraja oli 1,00 ng/ml.
Sykli 1 päivä 1 ja sykli 1 päivä 21 Prepose ja 0,5, 1, 2, 3, 4 ja 8 tuntia annostuksen jälkeen
Pinta-alainen pitoisuusajan käyrä zanubrutinibin ajankohdasta nollasta äärettömyyteen (AUCINF) yhden annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Sykli 1 päivä 1, 0,5, 1, 2, 3, 4 ja 8 tuntia annostuksen jälkeen

Verinäytteet zanubrutinibin ja lenalidomidin PK -profiilin karakterisoimiseksi yhdistelmänä kerättiin ensimmäisen annoksen jälkeen (sykli 1 päivä 1) osan 1 osallistujille ja kahdelletoista osallistujalle osan 2 ensimmäisestä ilmoittautumisvaiheesta.

Kvantitaation alaraja oli 1,00 ng/ml.
Sykli 1 päivä 1, 0,5, 1, 2, 3, 4 ja 8 tuntia annostuksen jälkeen
Zanubrutinibin enimmäisplasmapitoisuus (CMAX) yhden annoksen jälkeen ja vakaan tilan jälkeen
Aikaikkuna: Sykli 1 päivä 1 ja sykli 1 päivä 21 Prepose ja 0,5, 1, 2, 3, 4 ja 8 tuntia annostuksen jälkeen

Verinäytteet zanubrutinibin ja lenalidomidin PK -profiilin karakterisoimiseksi yhdistelmänä kerättiin ensimmäisen annoksen jälkeen (sykli 1 päivä 1) ja tasapainotilassa (sykli 1 päivä 21) osan 1 osallistujille ja kahdelletoista osallistujalle ilmoittautumisen ensimmäisestä vaiheesta osassa 2.

Kvantitaation alaraja oli 1,00 ng/ml.
Sykli 1 päivä 1 ja sykli 1 päivä 21 Prepose ja 0,5, 1, 2, 3, 4 ja 8 tuntia annostuksen jälkeen
Aika zanubrutinibin maksimaaliseen plasmapitoisuuteen (TMAX) yhden annoksen jälkeen ja vakaan tilan jälkeen
Aikaikkuna: Sykli 1 päivä 1 ja sykli 1 päivä 21 Prepose ja 0,5, 1, 2, 3, 4 ja 8 tuntia annostuksen jälkeen

Verinäytteet zanubrutinibin ja lenalidomidin PK -profiilin karakterisoimiseksi yhdistelmänä kerättiin ensimmäisen annoksen jälkeen (sykli 1 päivä 1) ja tasapainotilassa (sykli 1 päivä 21) osan 1 osallistujille ja kahdelletoista osallistujalle ilmoittautumisen ensimmäisestä vaiheesta osassa 2.

Kvantitaation alaraja oli 1,00 ng/ml.
Sykli 1 päivä 1 ja sykli 1 päivä 21 Prepose ja 0,5, 1, 2, 3, 4 ja 8 tuntia annostuksen jälkeen
Aika zanubrutinibin viimeiseen kvantitatiiviseen pitoisuuteen (TLAST) yhden annoksen jälkeen ja vakaan tilan jälkeen
Aikaikkuna: Sykli 1 päivä 1 ja sykli 1 päivä 21 Prepose ja 0,5, 1, 2, 3, 4 ja 8 tuntia annostuksen jälkeen

Verinäytteet zanubrutinibin ja lenalidomidin PK -profiilin karakterisoimiseksi yhdistelmänä kerättiin ensimmäisen annoksen jälkeen (sykli 1 päivä 1) ja tasapainotilassa (sykli 1 päivä 21) osan 1 osallistujille ja kahdelletoista osallistujalle ilmoittautumisen ensimmäisestä vaiheesta osassa 2.

Kvantitaation alaraja oli 1,00 ng/ml.
Sykli 1 päivä 1 ja sykli 1 päivä 21 Prepose ja 0,5, 1, 2, 3, 4 ja 8 tuntia annostuksen jälkeen
Näennäinen terminaalin eliminaatio puoliintumisaika (T1/2) zanubrutinibista yhden annoksen jälkeen ja vakaan tilan jälkeen
Aikaikkuna: Sykli 1 päivä 1 ja sykli 1 päivä 21 Prepose ja 0,5, 1, 2, 3, 4 ja 8 tuntia annostuksen jälkeen

Verinäytteet zanubrutinibin ja lenalidomidin farmakokineettisen (PK) profiilin karakterisoimiseksi yhdistelmänä kerättiin yhden annoksen jälkeen (sykli 1 päivä 1) ja vakaan tilassa (sykli 1 päivä 21) osan 1 osallistujille ja kahdelletoista osallistujalle osan 2 ensimmäisestä ilmoittautumisvaiheesta.

Kvantitaation alaraja (LLOQ) oli 1,00 ng/ml.
Sykli 1 päivä 1 ja sykli 1 päivä 21 Prepose ja 0,5, 1, 2, 3, 4 ja 8 tuntia annostuksen jälkeen
Zanubrutinibin ilmeinen tilavuus (Cl/F) yhden annoksen jälkeen ja vakaan tilan jälkeen
Aikaikkuna: Sykli 1 päivä 1 ja sykli 1 päivä 21 Prepose ja 0,5, 1, 2, 3, 4 ja 8 tuntia annostuksen jälkeen

Verinäytteet zanubrutinibin ja lenalidomidin farmakokineettisen (PK) profiilin karakterisoimiseksi yhdistelmänä kerättiin yhden annoksen jälkeen (sykli 1 päivä 1) ja vakaan tilassa (sykli 1 päivä 21) osan 1 osallistujille ja kahdelletoista osallistujalle osan 2 ensimmäisestä ilmoittautumisvaiheesta.

Kvantitaation alaraja (LLOQ) oli 1,00 ng/ml.
Sykli 1 päivä 1 ja sykli 1 päivä 21 Prepose ja 0,5, 1, 2, 3, 4 ja 8 tuntia annostuksen jälkeen
Zanubrutinibin näennäinen puhdistuma (VZ/F) yhden annoksen jälkeen ja vakaan tilan jälkeen
Aikaikkuna: Sykli 1 päivä 1 ja sykli 1 päivä 21 Prepose ja 0,5, 1, 2, 3, 4 ja 8 tuntia annostuksen jälkeen

Verinäytteet zanubrutinibin ja lenalidomidin farmakokineettisen (PK) profiilin karakterisoimiseksi yhdistelmänä kerättiin yhden annoksen jälkeen (sykli 1 päivä 1) ja vakaan tilassa (sykli 1 päivä 21) osan 1 osallistujille ja kahdelletoista osallistujalle osan 2 ensimmäisestä ilmoittautumisvaiheesta.

Kvantitaation alaraja (LLOQ) oli 1,00 ng/ml.
Sykli 1 päivä 1 ja sykli 1 päivä 21 Prepose ja 0,5, 1, 2, 3, 4 ja 8 tuntia annostuksen jälkeen
Zanubrutinibille
Aikaikkuna: Sykli 1 päivä 1 ja sykli 1 päivä 21 Prepose ja 0,5, 1, 2, 3, 4 ja 8 tuntia annostuksen jälkeen

Verinäytteet zanubrutinibin ja lenalidomidin farmakokineettisen (PK) profiilin karakterisoimiseksi yhdistelmänä kerättiin yhden annoksen jälkeen (sykli 1 päivä 1) ja vakaan tilassa (sykli 1 päivä 21) osan 1 osallistujille ja kahdelletoista osallistujalle osan 2 ensimmäisestä ilmoittautumisvaiheesta.

Kvantitaation alaraja (LLOQ) oli 1,00 ng/ml. Kertymissuhde määritellään AUCT: n suhteeksi tasapainotilassa (päivä 21) AUCT: lle ensimmäisen annoksen jälkeen (päivä 1).
Sykli 1 päivä 1 ja sykli 1 päivä 21 Prepose ja 0,5, 1, 2, 3, 4 ja 8 tuntia annostuksen jälkeen
CMAX: n kertymissuhde zanubrutinibille
Aikaikkuna: Sykli 1 päivä 1 ja sykli 1 päivä 21 Prepose ja 0,5, 1, 2, 3, 4 ja 8 tuntia annostuksen jälkeen

Verinäytteet zanubrutinibin ja lenalidomidin farmakokineettisen (PK) profiilin karakterisoimiseksi yhdistelmänä kerättiin yhden annoksen jälkeen (sykli 1 päivä 1) ja vakaan tilassa (sykli 1 päivä 21) osan 1 osallistujille ja kahdelletoista osallistujalle osan 2 ensimmäisestä ilmoittautumisvaiheesta.

Kvantitaation alaraja (LLOQ) oli 1,00 ng/ml. Kertymissuhde määritellään CMAX: n suhteeksi tasapainotilassa (päivä 21) CMAX: lle ensimmäisen annoksen jälkeen (päivä 1).
Sykli 1 päivä 1 ja sykli 1 päivä 21 Prepose ja 0,5, 1, 2, 3, 4 ja 8 tuntia annostuksen jälkeen
Pinta-ala plasman pitoisuusajan käyrällä nollasta 8 tuntiin lenalidomidin jälkeen annoksen jälkeen (AUCT) yhden annoksen jälkeen ja vakaan tilan jälkeen
Aikaikkuna: Sykli 1 päivä 1 ja sykli 1 päivä 21 Prepose ja 0,5, 1, 2, 3, 4 ja 8 tuntia annostuksen jälkeen

Verinäytteet zanubrutinibin ja lenalidomidin farmakokineettisen (PK) profiilin karakterisoimiseksi yhdistelmänä kerättiin yhden annoksen jälkeen (sykli 1 päivä 1) ja vakaan tilassa (sykli 1 päivä 21) osan 1 osallistujille ja kahdelletoista osallistujalle osan 2 ensimmäisestä ilmoittautumisvaiheesta.

Kvantitaation alaraja oli 2,00 ng/ml.
Sykli 1 päivä 1 ja sykli 1 päivä 21 Prepose ja 0,5, 1, 2, 3, 4 ja 8 tuntia annostuksen jälkeen
Lenalidomidin auklasti yhden annoksen ja vakaan tilan jälkeen
Aikaikkuna: Sykli 1 päivä 1 ja sykli 1 päivä 21 Prepose ja 0,5, 1, 2, 3, 4 ja 8 tuntia annostuksen jälkeen

Verinäytteet zanubrutinibin ja lenalidomidin farmakokineettisen (PK) profiilin karakterisoimiseksi yhdistelmänä kerättiin yhden annoksen jälkeen (sykli 1 päivä 1) ja vakaan tilassa (sykli 1 päivä 21) osan 1 osallistujille ja kahdelletoista osallistujalle osan 2 ensimmäisestä ilmoittautumisvaiheesta.

Kvantitaation alaraja oli 2,00 ng/ml.
Sykli 1 päivä 1 ja sykli 1 päivä 21 Prepose ja 0,5, 1, 2, 3, 4 ja 8 tuntia annostuksen jälkeen
Lenalidomidia yhden annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Sykli 1 päivä 1 PreSosessa ja 0,5, 1, 2, 3, 4 ja 8 tuntia annostuksen jälkeen

Verinäytteet zanubrutinibin ja lenalidomidin farmakokineettisen (PK) profiilin karakterisoimiseksi yhdistelmänä kerättiin yhden annoksen jälkeen (sykli 1 päivä 1) ja vakaan tilassa (sykli 1 päivä 21) osan 1 osallistujille ja kahdelletoista osallistujalle osan 2 ensimmäisestä ilmoittautumisvaiheesta.

Kvantitaation alaraja oli 2,00 ng/ml.
Sykli 1 päivä 1 PreSosessa ja 0,5, 1, 2, 3, 4 ja 8 tuntia annostuksen jälkeen
Lenalidomidin cmax yhden annoksen jälkeen ja vakaan tilan jälkeen
Aikaikkuna: Sykli 1 päivä 1 ja sykli 1 päivä 21 Prepose ja 0,5, 1, 2, 3, 4 ja 8 tuntia annostuksen jälkeen

Verinäytteet zanubrutinibin ja lenalidomidin farmakokineettisen (PK) profiilin karakterisoimiseksi yhdistelmänä kerättiin yhden annoksen jälkeen (sykli 1 päivä 1) ja vakaan tilassa (sykli 1 päivä 21) osan 1 osallistujille ja kahdelletoista osallistujalle osan 2 ensimmäisestä ilmoittautumisvaiheesta.

Kvantitaation alaraja oli 2,00 ng/ml.
Sykli 1 päivä 1 ja sykli 1 päivä 21 Prepose ja 0,5, 1, 2, 3, 4 ja 8 tuntia annostuksen jälkeen
Lenalidomidin tmax yhden annoksen jälkeen ja vakaan tilan jälkeen
Aikaikkuna: Sykli 1 päivä 1 ja sykli 1 päivä 21 Prepose ja 0,5, 1, 2, 3, 4 ja 8 tuntia annostuksen jälkeen

Verinäytteet zanubrutinibin ja lenalidomidin farmakokineettisen (PK) profiilin karakterisoimiseksi yhdistelmänä kerättiin yhden annoksen jälkeen (sykli 1 päivä 1) ja vakaan tilassa (sykli 1 päivä 21) osan 1 osallistujille ja kahdelletoista osallistujalle osan 2 ensimmäisestä ilmoittautumisvaiheesta.

Kvantitaation alaraja oli 2,00 ng/ml.
Sykli 1 päivä 1 ja sykli 1 päivä 21 Prepose ja 0,5, 1, 2, 3, 4 ja 8 tuntia annostuksen jälkeen
Lenalidomidin tlasti yhden annoksen ja vakaan tilan jälkeen
Aikaikkuna: Sykli 1 päivä 1 ja sykli 1 päivä 21 Prepose ja 0,5, 1, 2, 3, 4 ja 8 tuntia annostuksen jälkeen

Verinäytteet zanubrutinibin ja lenalidomidin farmakokineettisen (PK) profiilin karakterisoimiseksi yhdistelmänä kerättiin yhden annoksen jälkeen (sykli 1 päivä 1) ja vakaan tilassa (sykli 1 päivä 21) osan 1 osallistujille ja kahdelletoista osallistujalle osan 2 ensimmäisestä ilmoittautumisvaiheesta.

Kvantitaation alaraja oli 2,00 ng/ml.
Sykli 1 päivä 1 ja sykli 1 päivä 21 Prepose ja 0,5, 1, 2, 3, 4 ja 8 tuntia annostuksen jälkeen
Lenalidomidin T1/2 yhden annoksen jälkeen ja vakaan tilan jälkeen
Aikaikkuna: Sykli 1 päivä 1 ja sykli 1 päivä 21 Prepose ja 0,5, 1, 2, 3, 4 ja 8 tuntia annostuksen jälkeen

Verinäytteet zanubrutinibin ja lenalidomidin farmakokineettisen (PK) profiilin karakterisoimiseksi yhdistelmänä kerättiin yhden annoksen jälkeen (sykli 1 päivä 1) ja vakaan tilassa (sykli 1 päivä 21) osan 1 osallistujille ja kahdelletoista osallistujalle osan 2 ensimmäisestä ilmoittautumisvaiheesta.

Kvantitaation alaraja oli 2,00 ng/ml.
Sykli 1 päivä 1 ja sykli 1 päivä 21 Prepose ja 0,5, 1, 2, 3, 4 ja 8 tuntia annostuksen jälkeen
Lenalidomidin Cl/F yhden annoksen jälkeen ja vakaan tilan jälkeen
Aikaikkuna: Sykli 1 päivä 1 ja sykli 1 päivä 21 Prepose ja 0,5, 1, 2, 3, 4 ja 8 tuntia annostuksen jälkeen

Verinäytteet zanubrutinibin ja lenalidomidin farmakokineettisen (PK) profiilin karakterisoimiseksi yhdistelmänä kerättiin yhden annoksen jälkeen (sykli 1 päivä 1) ja vakaan tilassa (sykli 1 päivä 21) osan 1 osallistujille ja kahdelletoista osallistujalle osan 2 ensimmäisestä ilmoittautumisvaiheesta.

Kvantitaation alaraja oli 2,00 ng/ml.
Sykli 1 päivä 1 ja sykli 1 päivä 21 Prepose ja 0,5, 1, 2, 3, 4 ja 8 tuntia annostuksen jälkeen
Lenalidomidin VZ/F yhden annoksen jälkeen ja vakaan tilan jälkeen
Aikaikkuna: Sykli 1 päivä 1 ja sykli 1 päivä 21 Prepose ja 0,5, 1, 2, 3, 4 ja 8 tuntia annostuksen jälkeen

Verinäytteet zanubrutinibin ja lenalidomidin farmakokineettisen (PK) profiilin karakterisoimiseksi yhdistelmänä kerättiin yhden annoksen jälkeen (sykli 1 päivä 1) ja vakaan tilassa (sykli 1 päivä 21) osan 1 osallistujille ja kahdelletoista osallistujalle osan 2 ensimmäisestä ilmoittautumisvaiheesta.

Kvantitaation alaraja oli 2,00 ng/ml.
Sykli 1 päivä 1 ja sykli 1 päivä 21 Prepose ja 0,5, 1, 2, 3, 4 ja 8 tuntia annostuksen jälkeen
Lenalidomidi
Aikaikkuna: Sykli 1 päivä 1 ja sykli 1 päivä 21 Prepose ja 0,5, 1, 2, 3, 4 ja 8 tuntia annostuksen jälkeen

Verinäytteet zanubrutinibin ja lenalidomidin farmakokineettisen (PK) profiilin karakterisoimiseksi yhdistelmänä kerättiin yhden annoksen jälkeen (sykli 1 päivä 1) ja vakaan tilassa (sykli 1 päivä 21) osan 1 osallistujille ja kahdelletoista osallistujalle osan 2 ensimmäisestä ilmoittautumisvaiheesta.

Kvantitaation alaraja oli 2,00 ng/ml. Kertymissuhde määritellään AUCT: n suhteeksi tasapainotilassa (päivä 21) AUCT: ksi ensimmäisen annoksen jälkeen (päivä 1).
Sykli 1 päivä 1 ja sykli 1 päivä 21 Prepose ja 0,5, 1, 2, 3, 4 ja 8 tuntia annostuksen jälkeen
CMAX: n kertymissuhde lenalidomidille
Aikaikkuna: Sykli 1 päivä 1 ja sykli 1 päivä 21 Prepose ja 0,5, 1, 2, 3, 4 ja 8 tuntia annostuksen jälkeen

Verinäytteet zanubrutinibin ja lenalidomidin farmakokineettisen (PK) profiilin karakterisoimiseksi yhdistelmänä kerättiin yhden annoksen jälkeen (sykli 1 päivä 1) ja vakaan tilassa (sykli 1 päivä 21) osan 1 osallistujille ja kahdelletoista osallistujalle osan 2 ensimmäisestä ilmoittautumisvaiheesta.

Kvantitaation alaraja oli 2,00 ng/ml. Kertymissuhde määritellään CMAX: n suhteeksi tasapainotilassa (päivä 21) CMAX: ksi ensimmäisen annoksen jälkeen (päivä 1).
Sykli 1 päivä 1 ja sykli 1 päivä 21 Prepose ja 0,5, 1, 2, 3, 4 ja 8 tuntia annostuksen jälkeen
Osa 1: Immunohistokemian alatyyppien kokonaisvasteprosentti
Aikaikkuna: Vastausta arvioitiin 12 viikon välein ensimmäisen 48 viikon aikana ja joka 16 viikon välein seuraavan 48 viikon ajan ja sen jälkeen 24 viikon kuluttua; Osassa 1 ja seurannan enimmäisaika oli 42 kuukautta.

ORR määritellään osallistujien prosenttimäärä, joka saavutti parhaan PR: n tai CR: n yleisen vasteen, joka perustuu tutkijan arvioiman Lugano -luokituksen perusteella. Vastaus arvioitiin käyttämällä CT: tä ja metabolista kuvantamista (FDG-PET).

CR: Täydellinen metabolinen (NO/minimaalinen FDG-imeytyminen eikä todisteita luuytimen FDG-Avid-taudista) ja radiologisesta vasteesta (kohdevauriot taantuivat ≤ 1,5 cm: iin pisin halkaisijaltaan ilman, että ei-lymfaattisia sairauskohteita, ei elimen enlargointia ja normaalia luunmorfologiaa olevaa luuta, jos luu-biasioita ei ole varmennettu ( Ylimmäinen oli mukana lähtötilanteessa).

PR on osittainen metabolinen (vähentynyt FDG: n imeytyminen lähtötilanteesta) ja radiologinen vaste (≥ 50% mitattavien solmujen ja ekstranodaalisten kohtien koon pieneneminen, vaurioiden lisääntyminen, ja pernat regressoivat> 50%: n pituuden normaalin ulkopuolella) eikä uusia vaurioita.

Immunohistokemiaa (IHC) käytettiin b-solujen kaltaisten (GCB) ja ei-GCB-fenotyyppien tunnistamiseen.
Vastausta arvioitiin 12 viikon välein ensimmäisen 48 viikon aikana ja joka 16 viikon välein seuraavan 48 viikon ajan ja sen jälkeen 24 viikon kuluttua; Osassa 1 ja seurannan enimmäisaika oli 42 kuukautta.
Osa 1: Kokonaisvasteprosentti geeniekspressioprofiililla (GEP) alatyypit
Aikaikkuna: Vastausta arvioitiin 12 viikon välein ensimmäisen 48 viikon aikana ja joka 16 viikon välein seuraavan 48 viikon ajan ja sen jälkeen 24 viikon kuluttua; Osassa 1 ja seurannan enimmäisaika oli 42 kuukautta.

Tutkijan arvioiman Lugano -luokituksen perustuvan PR: n tai CR: n parhaan kokonaisvasteen prosenttiosuus. Vastaus arvioitiin käyttämällä CT: tä ja metabolista kuvantamista.

CR: Täydellinen metabolinen (NO/minimaalinen FDG-imeytyminen eikä todisteita luuytimen FDG-Avid-taudista) ja radiologisesta vasteesta (kohdevauriot taantuivat ≤ 1,5 cm: iin pisin halkaisijaltaan ilman, että ei-lymfaattisia sairauskohteita, ei elimen enlargointia ja normaalia luunmorfologiaa olevaa luuta, jos luu-biasioita ei ole varmennettu ( Ylimmäinen oli mukana lähtötilanteessa).

PR: Osittainen metabolinen (vähentynyt FDG: n imeytyminen lähtötilanteesta) ja radiologinen vaste (≥ 50% mitattavien solmujen ja ekstranodaalisten kohtien koon pieneneminen, vaurioiden lisääntyminen ja pernat regressoivat> 50%: n pituuden normaalin ulkopuolella) eikä uusia vaurioita.

Geeniekspressioprofilointia HTG Edgeseq DLBCL -solu-Origin (COO) -määrityksellä käytettiin aktivoitujen B-solujen kaltaisten (ABC) ja GCB-alatyyppien määrittämiseen.
Vastausta arvioitiin 12 viikon välein ensimmäisen 48 viikon aikana ja joka 16 viikon välein seuraavan 48 viikon ajan ja sen jälkeen 24 viikon kuluttua; Osassa 1 ja seurannan enimmäisaika oli 42 kuukautta.
Osa 2: Immunohistokemian alatyyppien kokonaisvasteprosentti
Aikaikkuna: Vastausta arvioitiin 12 viikon välein ensimmäisen 48 viikon aikana ja joka 16 viikon välein seuraavan 48 viikon ajan ja sen jälkeen 24 viikon kuluttua; Seurannan enimmäisaika oli 31 kuukautta RP2D-ryhmässä.

ORR määritellään osallistujien prosenttimäärä, joka saavutti parhaan PR: n tai CR: n yleisen vasteen, joka perustuu tutkijan arvioiman Lugano -luokituksen perusteella.

CR: Täydellinen metabolinen (NO/minimaalinen FDG-otto ja ei todisteita luuytimen FDG-Avid-taudista) ja radiologisesta vasteesta (kohdevauriot taantuivat ≤ 1,5 cm: iin pisin halkaisijaltaan ilman, että ei-lymfaattisia sairauskohteita ei ole, ei elinten enlargointia ja normaalia luunmorfologiaa olevaa luuta ( Ylimmäinen oli mukana lähtötilanteessa).

PR: Osittainen metabolinen (vähentynyt FDG: n imeytyminen lähtötilanteesta) ja radiologinen vaste (≥ 50% mitattavien solmujen ja ekstranodaalisten kohtien koon pieneneminen, vaurioiden lisääntyminen ja pernat regressoivat> 50%: n pituuden normaalin ulkopuolella) eikä uusia vaurioita.

Immunohistokemiaa käytettiin GCB: n ja ei-GCB-fenotyyppien tunnistamiseen.
Vastausta arvioitiin 12 viikon välein ensimmäisen 48 viikon aikana ja joka 16 viikon välein seuraavan 48 viikon ajan ja sen jälkeen 24 viikon kuluttua; Seurannan enimmäisaika oli 31 kuukautta RP2D-ryhmässä.
Osa 2: Kokonaisvaste geeniekspression profiloinnin alatyypit
Aikaikkuna: Vastausta arvioitiin 12 viikon välein ensimmäisen 48 viikon aikana ja joka 16 viikon välein seuraavan 48 viikon ajan ja sen jälkeen 24 viikon kuluttua; Seurannan enimmäisaika oli 31 kuukautta RP2D-ryhmässä.

ORR määritellään prosentuaaliseksi osuudeksi osallistujien, jotka saavuttivat parhaan PR: n tai CR: n kokonaisvasteen tutkijan arvioiman Lugano -luokituksen perusteella.

CR: Täydellinen metabolinen (NO/minimaalinen FDG-imeytyminen eikä todisteita luuytimen FDG-Avid-sairaudesta) ja radiologisesta vasteesta (kohdevauriot taantuivat ≤1,5 ​​cm: iin pisin halkaisijaltaan ilman, että ei-lymfaattisia sairauskohteita, ei elimen enlargointia ja normaalia luu-avioliittoa olevaa luu-birya (ilman luuta-olevaa luu-olevaa, että luu-biry-olevia luu-biry-sivuja, joissa luuta ei ole luutonta. Ylimmäinen oli mukana lähtötilanteessa).

PR: Osittainen metabolinen (vähentynyt FDG: n imeytyminen lähtötilanteesta) ja radiologinen vaste (≥ 50% mitattavien solmujen ja ekstranodaalisten kohtien koon pieneneminen, vaurioiden lisääntyminen ja pernat regressoivat> 50%: n pituuden normaalin ulkopuolella) eikä uusia vaurioita.

ABC- ja GCB -alatyyppien määrittämiseen käytettiin HTG Edgeseq DLBCL COO -määritystä geeniekspressioprofilointia.
Vastausta arvioitiin 12 viikon välein ensimmäisen 48 viikon aikana ja joka 16 viikon välein seuraavan 48 viikon ajan ja sen jälkeen 24 viikon kuluttua; Seurannan enimmäisaika oli 31 kuukautta RP2D-ryhmässä.
Osa 2: Täydellinen vastausprosentti (CRR)
Aikaikkuna: Vastausta arvioitiin 12 viikon välein ensimmäisen 48 viikon aikana ja joka 16 viikon välein seuraavan 48 viikon ajan ja sen jälkeen 24 viikon kuluttua; Seurannan enimmäisaika oli 24 kuukautta osassa 2 ja 31 kuukautta RP2D-ryhmässä.

CRR on määritelty prosentuaaliseksi osallistujiksi, jotka saavuttivat parhaan kokonaisvasteen (CR), joka perustuu tutkijan arvioiman Lugano -luokituksen perusteella. Vastaus arvioitiin käyttämällä CT: tä ja metabolista kuvantamista (FDG-PET).

CR: Täydellinen metabolinen (NO/minimaalinen FDG-imeytyminen eikä todisteita luuytimen FDG-Avid-taudista) ja radiologisesta vasteesta (kohdevauriot taantuivat ≤1,5 ​​cm: iin pisin halkaisijaltaan ilman, että lymfaattiset sairauskohteet, ei elimen enlargointia ja normaalia luuydinmorfologiaa, ei luu-biasioita ( Ylimmäinen oli mukana lähtötilanteessa).
Vastausta arvioitiin 12 viikon välein ensimmäisen 48 viikon aikana ja joka 16 viikon välein seuraavan 48 viikon ajan ja sen jälkeen 24 viikon kuluttua; Seurannan enimmäisaika oli 24 kuukautta osassa 2 ja 31 kuukautta RP2D-ryhmässä.
Osa 2: Immunohistokemian alatyyppien täydellinen vastausprosentti
Aikaikkuna: Vastausta arvioitiin 12 viikon välein ensimmäisen 48 viikon aikana ja joka 16 viikon välein seuraavan 48 viikon ajan ja sen jälkeen 24 viikon kuluttua; Seurannan enimmäisaika oli 31 kuukautta RP2D-ryhmässä.

CRR on määritelty prosentuaaliseksi osallistujiksi, jotka saavuttivat parhaan kokonaisvasteen (CR), joka perustuu tutkijan arvioiman Lugano -luokituksen perusteella. Vastaus arvioitiin käyttämällä CT: tä ja metabolista kuvantamista (FDG-PET).

CR: Täydellinen metabolinen (NO/minimaalinen FDG-imeytyminen eikä todisteita luuytimen FDG-Avid-taudista) ja radiologisesta vasteesta (kohdevauriot taantuivat ≤1,5 ​​cm: iin pisin halkaisijaltaan ilman, että lymfaattiset sairauskohteet, ei elimen enlargointia ja normaalia luuydinmorfologiaa, ei luu-biasioita ( Ylimmäinen oli mukana lähtötilanteessa).

Immunohistokemiaa käytettiin GCB: n ja ei-GCB-fenotyyppien tunnistamiseen.
Vastausta arvioitiin 12 viikon välein ensimmäisen 48 viikon aikana ja joka 16 viikon välein seuraavan 48 viikon ajan ja sen jälkeen 24 viikon kuluttua; Seurannan enimmäisaika oli 31 kuukautta RP2D-ryhmässä.
Osa 2: Täydellinen vasteprosentti geeniekspressioprofiloinnin alatyypeillä
Aikaikkuna: Vastausta arvioitiin 12 viikon välein ensimmäisen 48 viikon aikana ja joka 16 viikon välein seuraavan 48 viikon ajan ja sen jälkeen 24 viikon kuluttua; Seurannan enimmäisaika oli 31 kuukautta RP2D-ryhmässä.

CRR on määritelty prosentuaaliseksi osallistujiksi, jotka saavuttivat parhaan kokonaisvasteen (CR), joka perustuu tutkijan arvioiman Lugano -luokituksen perusteella. Vastaus arvioitiin käyttämällä CT: tä ja metabolista kuvantamista (FDG-PET).

CR: Täydellinen metabolinen (NO/minimaalinen FDG-imeytyminen eikä todisteita luuytimen FDG-Avid-taudista) ja radiologisesta vasteesta (kohdevauriot taantuivat ≤1,5 ​​cm: iin pisin halkaisijaltaan ilman, että lymfaattiset sairauskohteet, ei elimen enlargointia ja normaalia luuydinmorfologiaa, ei luu-biasioita ( Ylimmäinen oli mukana lähtötilanteessa).

ABC: n ja GCB: n alatyyppien määrittämiseen käytettiin htg Edgeseq DLBCL -solujen solu-origin-määritystä.
Vastausta arvioitiin 12 viikon välein ensimmäisen 48 viikon aikana ja joka 16 viikon välein seuraavan 48 viikon ajan ja sen jälkeen 24 viikon kuluttua; Seurannan enimmäisaika oli 31 kuukautta RP2D-ryhmässä.
Osa 2: Vasteen kesto (DOR)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta tutkimuksen loppuun; Seurannan enimmäisaika oli 24 kuukautta osassa 2 ja 31 kuukautta RP2D-ryhmässä.

DOR on määritelty ajankohtana siitä päivästä, jolloin vastauskriteerit täyttyivät ensimmäisen kerran siihen päivään, jolloin progressiivinen sairaus (PD) oli objektiivisesti dokumentoitu tai kuolema, sen mukaan, kumpi tapahtui ensin. Mediaani DOR arvioitiin käyttämällä Kaplan-Meier-menetelmää. Osallistujat, joilla ei ollut taudin etenemistä, sensuroitiin heidän viimeisimmässä voimassa olevassa arvioinnissaan.

PD: Progressiivinen metabolinen sairaus (lisääntynyt FDG: n imeytyminen lähtötasosta ja/tai uusista FDG-AVID-polttoaineista, jotka ovat yhdenmukaisia ​​lymfooman kanssa), epänormaali solmu tai vauriot, joiden halkaisija on pisin> 1,5 cm, ≥ 50%: n nousu kohtisuorien halkaisijoiden ja 2 cm: n pituisimpien halkaisijoiden. cm tai kaikki uudet vauriot.
Ensimmäisestä annoksesta tutkimuksen loppuun; Seurannan enimmäisaika oli 24 kuukautta osassa 2 ja 31 kuukautta RP2D-ryhmässä.
Osa 2: Immunohistokemian alatyyppien vasteen kesto
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta tutkimuksen loppuun; Seurannan enimmäisaika oli 31 kuukautta RP2D-ryhmässä.

DOR määritellään ajankohtana siitä päivästä, jolloin vastauskriteerit täyttyivät ensimmäisen kerran siihen päivään, jolloin Progressiivinen tauti PD oli objektiivisesti dokumentoitu tai kuolema, sen mukaan, kumpi tapahtui ensin. Mediaani DOR arvioitiin käyttämällä Kaplan-Meier-menetelmää. Osallistujat, joilla ei ollut taudin etenemistä, sensuroitiin heidän viimeisimmässä voimassa olevassa arvioinnissaan.

Immunohistokemiaa käytettiin GCB: n ja ei-GCB-fenotyyppien tunnistamiseen.
Ensimmäisestä annoksesta tutkimuksen loppuun; Seurannan enimmäisaika oli 31 kuukautta RP2D-ryhmässä.
Osa 2: Vasteen kesto geeniekspression profiloinnin alatyypeillä
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta tutkimuksen loppuun; Seurannan enimmäisaika oli 31 kuukautta RP2D-ryhmässä.

DOR määritellään ajankohtana siitä päivästä, jolloin vastauskriteerit täyttyivät ensimmäisen kerran siihen päivään, jolloin Progressiivinen tauti PD oli objektiivisesti dokumentoitu tai kuolema, sen mukaan, kumpi tapahtui ensin. Mediaani DOR arvioitiin käyttämällä Kaplan-Meier-menetelmää. Osallistujat, joilla ei ollut taudin etenemistä, sensuroitiin heidän viimeisimmässä voimassa olevassa arvioinnissaan.

ABC: n ja GCB: n alatyyppien määrittämiseen käytettiin htg Edgeseq DLBCL -solujen solu-origin-määritystä.
Ensimmäisestä annoksesta tutkimuksen loppuun; Seurannan enimmäisaika oli 31 kuukautta RP2D-ryhmässä.
Osa 2: etenemisvapaa eloonjääminen (PFS)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta tutkimuksen loppuun; Seurannan enimmäisaika oli 24 kuukautta osassa 2 ja 31 kuukautta RP2D-ryhmässä.
PFS on määritelty ajanjaksona yhdistelmähoidon alkamispäivästä tautien etenemisen tai kuoleman ensimmäiseen dokumentointiin mennessä sen mukaan, kumpi tapahtui ensin. Mediaani PFS arvioitiin käyttämällä Kaplan-Meier-menetelmää. Osallistujat, joilla ei ollut taudin etenemistä, sensuroitiin heidän viimeisimmässä voimassa olevassa tuumorin arvioinnissa.
Ensimmäisestä annoksesta tutkimuksen loppuun; Seurannan enimmäisaika oli 24 kuukautta osassa 2 ja 31 kuukautta RP2D-ryhmässä.
Osa 2: Immunohistokemian alatyyppien etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta tutkimuksen loppuun; Seurannan enimmäisaika oli 31 kuukautta RP2D-ryhmässä.

PFS on määritelty ajanjaksona yhdistelmähoidon alkamispäivästä tautien etenemisen tai kuoleman ensimmäiseen dokumentointiin mennessä sen mukaan, kumpi tapahtui ensin. Mediaani PFS arvioitiin käyttämällä Kaplan-Meier-menetelmää. Osallistujat, joilla ei ollut taudin etenemistä, sensuroitiin heidän viimeisimmässä voimassa olevassa tuumorin arvioinnissa.

Immunohistokemiaa käytettiin GCB: n ja ei-GCB-fenotyyppien tunnistamiseen.
Ensimmäisestä annoksesta tutkimuksen loppuun; Seurannan enimmäisaika oli 31 kuukautta RP2D-ryhmässä.
Osa 2: etenemisvapaa eloonjääminen geeniekspression profiloinnin alatyypeillä
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta tutkimuksen loppuun; Seurannan enimmäisaika oli 31 kuukautta RP2D-ryhmässä.

PFS on määritelty ajanjaksona yhdistelmähoidon alkamispäivästä tautien etenemisen tai kuoleman ensimmäiseen dokumentointiin mennessä sen mukaan, kumpi tapahtui ensin. Mediaani PFS arvioitiin käyttämällä Kaplan-Meier-menetelmää. Osallistujat, joilla ei ollut taudin etenemistä, sensuroitiin heidän viimeisimmässä voimassa olevassa tuumorin arvioinnissa.

ABC: n ja GCB: n alatyyppien määrittämiseen käytettiin htg Edgeseq DLBCL -solujen solu-origin-määritystä.
Ensimmäisestä annoksesta tutkimuksen loppuun; Seurannan enimmäisaika oli 31 kuukautta RP2D-ryhmässä.
Osa 2: Aika vastaukseen (TTR)
Aikaikkuna: Vastausta arvioitiin 12 viikon välein ensimmäisen 48 viikon aikana ja joka 16 viikon välein seuraavan 48 viikon ajan ja sen jälkeen 24 viikon kuluttua; Seurannan enimmäisaika oli 24 kuukautta osassa 2 ja 31 kuukautta RP2D-ryhmässä.
Aika reagointiin määritetään ajankohtana yhdistelmähoidon alkamispäivästä siihen päivään, jolloin vastauskriteerit täyttivät ensimmäisen kerran.
Vastausta arvioitiin 12 viikon välein ensimmäisen 48 viikon aikana ja joka 16 viikon välein seuraavan 48 viikon ajan ja sen jälkeen 24 viikon kuluttua; Seurannan enimmäisaika oli 24 kuukautta osassa 2 ja 31 kuukautta RP2D-ryhmässä.
Osa 2: Immunohistokemian alatyyppien vastauksen aika
Aikaikkuna: Vastausta arvioitiin 12 viikon välein ensimmäisen 48 viikon aikana ja joka 16 viikon välein seuraavan 48 viikon ajan ja sen jälkeen 24 viikon kuluttua; Seurannan enimmäisaika oli 31 kuukautta RP2D-ryhmässä.

Aika reagointiin määritetään ajankohtana yhdistelmähoidon alkamispäivästä siihen päivään, jolloin vastauskriteerit täyttivät ensimmäisen kerran.

Immunohistokemiaa käytettiin GCB: n ja ei-GCB-fenotyyppien tunnistamiseen.
Vastausta arvioitiin 12 viikon välein ensimmäisen 48 viikon aikana ja joka 16 viikon välein seuraavan 48 viikon ajan ja sen jälkeen 24 viikon kuluttua; Seurannan enimmäisaika oli 31 kuukautta RP2D-ryhmässä.
Osa 2: Aika vaste geeniekspressioprofiloinnin alatyypit
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta tutkimuksen loppuun; Seurannan enimmäisaika oli 31 kuukautta RP2D-ryhmässä.

Aika reagointiin määritellään ajankohtana yhdistelmähoidon alkamispäivästä päivämäärään objektiivivaste -kriteereihin.

ABC: n ja GCB: n alatyyppien määrittämiseen käytettiin htg Edgeseq DLBCL -solujen solu-origin-määritystä.
Ensimmäisestä annoksesta tutkimuksen loppuun; Seurannan enimmäisaika oli 31 kuukautta RP2D-ryhmässä.
Osa 2: Osallistujien lukumäärä, joilla on hoitoa esiintyviä haittavaikutuksia
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuksen lääkkeen annoksesta 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen. Osassa 2 tapahtuva hoitoaika oli 701 päivää.

AE määritellään mikä tahansa epätoivoton lääketieteellinen esiintyminen potilaalla, joka liittyy ajallisesti lääketieteellisen tuotteen käyttöön, riippumatta siitä, pidetäänkö sitä lääketieteelliseen tuotteeseen (zanubrutinibi yhdessä lenalidomidin kanssa).

Vakava haittatapahtuma (SAE) on mikä tahansa epätoivoinen lääketieteellinen tapaus, joka annoksella:

  • Johti kuolemaan.
  • Oli hengenvaarallinen.
  • Vaadittu sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoitoa.
  • Johti vammaisuuteen/kyvyttömyyteen.
  • Oli synnynnäinen poikkeavuus/syntymävaurio.
  • Tutkija piti lääketieteellisen arvioinnin perusteella merkittävänä lääketieteellisenä AE: nä (esim. Se on saattanut vaarantaa potilaan tai se on saattanut vaatia lääketieteellistä/kirurgista interventiota yhden yllä luetelluista tuloksista).
Ensimmäisestä tutkimuksen lääkkeen annoksesta 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen. Osassa 2 tapahtuva hoitoaika oli 701 päivää.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

BeiGene

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Study Director, BeiGene

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 11. syyskuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 28. maaliskuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 28. maaliskuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 16. kesäkuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 16. kesäkuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 17. kesäkuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 23. toukokuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 7. toukokuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. toukokuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • BGB-3111-110

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Beigene jakaa tietoja valmistuneista tutkimuksista vastuullisesti ja tarjoaa päteviä tieteellisiä ja lääketieteellisiä tutkijoita tietoihin ja tukevat asiakirjoja lääkkeiden asiakirjojen ja indikaatioiden kliinisiin tutkimuksiin Yhdysvalloissa, Kiinassa ja Euroopassa toimittamisen ja hyväksynnän jälkeen. Kliiniset tutkimukset, jotka tukevat seuraavia paikallisia hyväksyntöjä, uusia indikaatioita tai yhdistelmätuotteita, voidaan jakaa heti, kun vastaavat sääntelyn hyväksynnät on saavutettu.

Beigene jakaa tietoja vain sovellettavien tietosuoja- ja turvallisuuslakien ja -määräysten sallimista, kun se on mahdollista tehdä vaarantamatta tutkimuksen osallistujien yksityisyyttä ja muita näkökohtia.

Uutta tieteellistä tutkimusta harjoittavia päteviä tutkijoita, joilla on asianmukainen osaaminen, voivat lähettää pyynnön osallistujatason tiedoista tutkimusehdotuksella Beigene-katsausta varten. Tutkimusryhmien on sisällytettävä biostatisti ja allekirjoitettava tiedon jakamissopimus ennen pääsyä kliinisiin tutkimustietoihin.

IPD-jaon aikakehys

Katso suunnitelman kuvaus

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Katso suunnitelman kuvaus

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • STUDY_PROTOCOL
  • MAHLA
  • CSR

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Uusiutunut / tulenkestävä diffuusi suuri B-solulymfooma

Kliiniset tutkimukset Zanubrutinibi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Benin

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa