再発/難治性びまん性大細胞型B細胞リンパ腫の参加者におけるリツキシマブの有無にかかわらず、レナリドミドと組み合わせたザヌブルチニブ

実験的：パート1：Zanubrutinib +レナリドマイド15 mg

参加者は、1日2回口頭で160 mg（入札）とレナリドマイド15 mgを1日1回経口15 mg（QD）を28日間の各サイクルの1〜21日目に（QD）疾患の進行または容認できない毒性までに投与されました。

薬：ザヌブルチニブ

160 mg を 1 日 2 回経口投与 (BID)

他の名前：

• BGB-3111
• ブルキンサ

薬：レナリドマイド

各サイクル1〜21日目に経口投与し、その後に必須の7日間の薬物を含まない間隔が続きます。

実験的：パート1：Zanubrutinib +レナリドマイド20 mg

参加者は、疾患の進行または容認できない毒性まで、各28日間のサイクルの1〜21日目に、Zanubrutinib 160 mgの口頭で入札およびレナリドマイド20 mg経口QDを受けました。

薬：ザヌブルチニブ

160 mg を 1 日 2 回経口投与 (BID)

他の名前：

• BGB-3111
• ブルキンサ

薬：レナリドマイド

各サイクル1〜21日目に経口投与し、その後に必須の7日間の薬物を含まない間隔が続きます。

実験的：パート1：Zanubrutinib +レナリドマイド25 mg

参加者は、病気の進行または容認できない毒性まで、各28日間のサイクルの1〜21日目に、Zanubrutinib 160 mgの口頭で入札およびレナリドマイド25 mgの経口QDを投与されました。

薬：ザヌブルチニブ

160 mg を 1 日 2 回経口投与 (BID)

他の名前：

• BGB-3111
• ブルキンサ

薬：レナリドマイド

各サイクル1〜21日目に経口投与し、その後に必須の7日間の薬物を含まない間隔が続きます。

実験的：パート2：Zanubrutinib +レナリドマイド25 mg

参加者は、病気の進行または容認できない毒性まで、各28日間のサイクルの1〜21日目に、Zanubrutinib 160 mgの口頭で入札およびレナリドマイド25 mgの経口QDを投与されました。

薬：ザヌブルチニブ

160 mg を 1 日 2 回経口投与 (BID)

他の名前：

• BGB-3111
• ブルキンサ

薬：レナリドマイド

各サイクル1〜21日目に経口投与し、その後に必須の7日間の薬物を含まない間隔が続きます。

パート1：治療に浸透している有害事象を経験している参加者の数（TEAES）

有害事象（AE）は、薬用製品（レナリドマイドと組み合わせたZanubrutinib）に関連するかどうかにかかわらず、薬用製品の使用に一時的に関連する患者の厄介な医学的発生として定義されます。

深刻な有害事象（SAE）は、あらゆる用量での気まぐれな医学的発生です。

• その結果、死にました。
• 生命を脅かすものでした。
• 必要な入院または既存の入院の延長。
• その結果、障害/無能力が生じました。
• 先天異常/先天異常でした。
• 医学的判断に基づいて調査員によって重要な医療AEと見なされていました（例えば、患者を危険にさらすか、上記の結果の1つを防ぐために医療/外科的介入を必要とした可能性があります）。

パート2：全体的な回答率（ORR）

ORRは、調査員によって評価されたルガノ分類に基づいて、部分反応（PR）または完全な応答（CR）の全体的な全体的な応答を達成した参加者の割合として定義されます。 反応は、コンピューター断層撮影（CT）および代謝イメージング（フルオロデオキシグルコース - ポジトロン放出断層撮影（FDG-PET））を使用して評価されました。

CR：完全な代謝（FDGの取り込みなし/骨髄におけるFDG-Avid疾患の証拠はありません）および放射線反応（標的病変は、疾患外のリンパ球部位のない最長直径1.5 cmまで退行しました。 （ベースラインに骨髄が関与した場合）。

PRは、部分的な代謝（ベースラインからのFDGの取り込みの減少）および放射線学的応答（測定可能なノードおよび甲状腺外部位のサイズが50％以上減少し、病変の増加はなく、脾臓は正常を超えて50％以上退行します）、および新しい病変はありません。

パート1：全体の回答率（ORR）

ORRは、調査員によって評価されたルガノ分類に基づいて、部分的な応答または完全な応答の全体的な全体的な応答を達成した参加者の割合として定義されます。 応答は、CTおよび代謝イメージング（FDG-PET）を使用して評価されました。

CR：完全な代謝（FDGの取り込みなし/骨髄におけるFDG-Avid疾患の証拠はありません）および放射線反応（標的病変は、疾患外のリンパ球部位のない最長直径1.5 cmまで退行しました。 （ベースラインに骨髄が関与した場合）。

PRは、部分的な代謝（ベースラインからのFDGの取り込みの減少）および放射線学的応答（測定可能なノードおよび甲状腺外部位のサイズが50％以上減少し、病変の増加はなく、脾臓は正常を超えて50％以上退行します）、および新しい病変はありません。

単回投与後および定常状態の後、ザヌブルチニブの投与後のゼロから8時間の血漿濃度時間曲線下の面積

組み合わせて投与されたザンブルチニブとレナリドマイドの薬物動態（PK）プロファイルを特徴付ける血サンプルは、1回の投与後（サイクル1日1）後、パート1の参加者の定常状態（サイクル1日21）で、パート2の登録の第1段階からの12人の参加者について収集されました。

定量の下限（LLOQ）は1.00 ng/mLでした。

単回投与後および定常状態の後のザヌブルチニブの最後の定量化可能濃度（オークラスト）の時間ゼロから時間への濃度時間曲線下の面積

組み合わせて投与された場合のザヌブルチニブとレナリドマイドのPKプロファイルを特徴付ける血サンプルは、パート1の参加者とパート2の登録の最初の段階からの12人の参加者について、最初の用量（サイクル1日1日）および定常状態（サイクル1日21）で収集されました。

定量の下限は1.00 ng/mLでした。

単回投与後のザヌブルチニブの時間ゼロから無限（aucinf）までの濃度時間曲線下の面積

パート1の参加者について、パート2の登録第1段階からの12人の参加者について、最初の用量（サイクル1日1）の後に、組み合わせて投与された場合のザヌブルチニブとレナリドマイドのPKプロファイルを特徴付ける血液サンプル。

定量の下限は1.00 ng/mLでした。

単回投与後および定常状態でのザヌブルチニブの最大血漿濃度（CMAX）

組み合わせて投与された場合のザヌブルチニブとレナリドマイドのPKプロファイルを特徴付ける血サンプルは、パート1の参加者とパート2の登録の最初の段階からの12人の参加者について、最初の用量（サイクル1日1日）および定常状態（サイクル1日21）で収集されました。

定量の下限は1.00 ng/mLでした。

単回投与後および定常状態でザヌブルチニブの最大血漿濃度（TMAX）までの時間

組み合わせて投与された場合のザヌブルチニブとレナリドマイドのPKプロファイルを特徴付ける血サンプルは、パート1の参加者とパート2の登録の最初の段階からの12人の参加者について、最初の用量（サイクル1日1日）および定常状態（サイクル1日21）で収集されました。

定量の下限は1.00 ng/mLでした。

単回投与後および定常状態でのザヌブルチニブの最後の定量化可能濃度（TLAST）までの時間

組み合わせて投与された場合のザヌブルチニブとレナリドマイドのPKプロファイルを特徴付ける血サンプルは、パート1の参加者とパート2の登録の最初の段階からの12人の参加者について、最初の用量（サイクル1日1日）および定常状態（サイクル1日21）で収集されました。

定量の下限は1.00 ng/mLでした。

単回投与後および定常状態でのザンブルチニブの見かけの端子除去半減期（T1/2）

組み合わせて投与されたザンブルチニブとレナリドマイドの薬物動態（PK）プロファイルを特徴付ける血サンプルは、1回の投与後（サイクル1日1）後、パート1の参加者の定常状態（サイクル1日21）で、パート2の登録の第1段階からの12人の参加者について収集されました。

定量の下限（LLOQ）は1.00 ng/mLでした。

単回投与後および定常状態でのザヌブルチニブの見かけの体積（CL/F）

組み合わせて投与されたザンブルチニブとレナリドマイドの薬物動態（PK）プロファイルを特徴付ける血サンプルは、1回の投与後（サイクル1日1）後、パート1の参加者の定常状態（サイクル1日21）で、パート2の登録の第1段階からの12人の参加者について収集されました。

定量の下限（LLOQ）は1.00 ng/mLでした。

単回投与後および定常状態でのザヌブルチニブの見かけのクリアランス（VZ/F）

組み合わせて投与されたザンブルチニブとレナリドマイドの薬物動態（PK）プロファイルを特徴付ける血サンプルは、1回の投与後（サイクル1日1）後、パート1の参加者の定常状態（サイクル1日21）で、パート2の登録の第1段階からの12人の参加者について収集されました。

定量の下限（LLOQ）は1.00 ng/mLでした。

ZanubrutinibのAUCTの蓄積比

組み合わせて投与されたザンブルチニブとレナリドマイドの薬物動態（PK）プロファイルを特徴付ける血サンプルは、1回の投与後（サイクル1日1）後、パート1の参加者の定常状態（サイクル1日21）で、パート2の登録の第1段階からの12人の参加者について収集されました。

定量の下限（LLOQ）は1.00 ng/mLでした。 蓄積率は、最初の用量（1日目）の後、定常状態（21日目）のAUCTとAUCTのAUCTの比率として定義されます。

ZanubrutinibのCmaxの蓄積率

組み合わせて投与されたザンブルチニブとレナリドマイドの薬物動態（PK）プロファイルを特徴付ける血サンプルは、1回の投与後（サイクル1日1）後、パート1の参加者の定常状態（サイクル1日21）で、パート2の登録の第1段階からの12人の参加者について収集されました。

定量の下限（LLOQ）は1.00 ng/mLでした。 蓄積率は、最初の用量（1日目）の後、定常状態（21日目）に対するCmaxのCmaxの比として定義されます。

単回投与後および定常状態でレナリドマイドの投与後のゼロから8時間の血漿濃度時間曲線下の面積

組み合わせて投与されたザンブルチニブとレナリドマイドの薬物動態（PK）プロファイルを特徴付ける血サンプルは、1回の投与後（サイクル1日1）後、パート1の参加者の定常状態（サイクル1日21）で、パート2の登録の第1段階からの12人の参加者について収集されました。

定量の下限は2.00 ng/mLでした。

単回投与後のレナリドマイドのオークラストと定常状態

組み合わせて投与されたザンブルチニブとレナリドマイドの薬物動態（PK）プロファイルを特徴付ける血サンプルは、1回の投与後（サイクル1日1）後、パート1の参加者の定常状態（サイクル1日21）で、パート2の登録の第1段階からの12人の参加者について収集されました。

定量の下限は2.00 ng/mLでした。

単回投与後のレナリドマイドのaucinf

組み合わせて投与されたザンブルチニブとレナリドマイドの薬物動態（PK）プロファイルを特徴付ける血サンプルは、1回の投与後（サイクル1日1）後、パート1の参加者の定常状態（サイクル1日21）で、パート2の登録の第1段階からの12人の参加者について収集されました。

定量の下限は2.00 ng/mLでした。

単回投与後および定常状態でのレナリドマイドのcmax

組み合わせて投与されたザンブルチニブとレナリドマイドの薬物動態（PK）プロファイルを特徴付ける血サンプルは、1回の投与後（サイクル1日1）後、パート1の参加者の定常状態（サイクル1日21）で、パート2の登録の第1段階からの12人の参加者について収集されました。

定量の下限は2.00 ng/mLでした。

単回投与後および定常状態でのレナリドマイドのtmax

組み合わせて投与されたザンブルチニブとレナリドマイドの薬物動態（PK）プロファイルを特徴付ける血サンプルは、1回の投与後（サイクル1日1）後、パート1の参加者の定常状態（サイクル1日21）で、パート2の登録の第1段階からの12人の参加者について収集されました。

定量の下限は2.00 ng/mLでした。

単回投与後および定常状態でのレナリドマイドのtlast

組み合わせて投与されたザンブルチニブとレナリドマイドの薬物動態（PK）プロファイルを特徴付ける血サンプルは、1回の投与後（サイクル1日1）後、パート1の参加者の定常状態（サイクル1日21）で、パート2の登録の第1段階からの12人の参加者について収集されました。

定量の下限は2.00 ng/mLでした。

単回投与後および定常状態の後のレナリドマイドのT1/2

組み合わせて投与されたザンブルチニブとレナリドマイドの薬物動態（PK）プロファイルを特徴付ける血サンプルは、1回の投与後（サイクル1日1）後、パート1の参加者の定常状態（サイクル1日21）で、パート2の登録の第1段階からの12人の参加者について収集されました。

定量の下限は2.00 ng/mLでした。

単回投与後および定常状態でのレナリドマイドのCL/F

組み合わせて投与されたザンブルチニブとレナリドマイドの薬物動態（PK）プロファイルを特徴付ける血サンプルは、1回の投与後（サイクル1日1）後、パート1の参加者の定常状態（サイクル1日21）で、パート2の登録の第1段階からの12人の参加者について収集されました。

定量の下限は2.00 ng/mLでした。

単回投与後および定常状態の後のレナリドマイドのVZ/F

組み合わせて投与されたザンブルチニブとレナリドマイドの薬物動態（PK）プロファイルを特徴付ける血サンプルは、1回の投与後（サイクル1日1）後、パート1の参加者の定常状態（サイクル1日21）で、パート2の登録の第1段階からの12人の参加者について収集されました。

定量の下限は2.00 ng/mLでした。

レナリドマイドのAUCTの蓄積比

組み合わせて投与されたザンブルチニブとレナリドマイドの薬物動態（PK）プロファイルを特徴付ける血サンプルは、1回の投与後（サイクル1日1）後、パート1の参加者の定常状態（サイクル1日21）で、パート2の登録の第1段階からの12人の参加者について収集されました。

定量の下限は2.00 ng/mLでした。 蓄積比は、最初の用量（1日目）の後、定常状態（21日目）とAUCTのAUCTのAUCTの比率として定義されます。

レナリドマイドのCmaxの蓄積比

組み合わせて投与されたザンブルチニブとレナリドマイドの薬物動態（PK）プロファイルを特徴付ける血サンプルは、1回の投与後（サイクル1日1）後、パート1の参加者の定常状態（サイクル1日21）で、パート2の登録の第1段階からの12人の参加者について収集されました。

定量の下限は2.00 ng/mLでした。 蓄積比は、最初の用量（1日目）の後の定常状態（21日目）に対するCMAXの比率（21日目）とCMAXの比として定義されます。

パート1：免疫組織化学サブタイプによる全体的な反応率

ORRは、調査員によって評価されたルガノ分類に基づいて、PRまたはCRの最高の全体的な反応を達成した参加者の割合として定義されます。 応答は、CTおよび代謝イメージング（FDG-PET）を使用して評価されました。

CR：完全な代謝（FDGの取り込みなし/骨髄におけるFDG-Avid疾患の証拠はありません）および放射線反応（標的病変は、疾患外のリンパ球部位のない最長直径1.5 cmまで退行しました。 （ベースラインに骨髄が関与した場合）。

PRは、部分的な代謝（ベースラインからのFDGの取り込みの減少）および放射線学的応答（測定可能なノードおよび甲状腺外部位のサイズが50％以上減少し、病変の増加はなく、脾臓は正常を超えて50％以上退行します）、および新しい病変はありません。

免疫組織化学（IHC）を使用して、胚B細胞様（GCB）および非GCB表現型を特定しました。

パート1：遺伝子発現プロファイリング（GEP）サブタイプによる全体的な応答率

調査員によって評価されたルガノ分類に基づいて、PRまたはCRの最高の全体的な反応を達成した参加者の割合。 CTおよび代謝イメージングを使用して応答を評価しました。

CR：完全な代謝（FDGの取り込みなし/骨髄におけるFDG-Avid疾患の証拠はありません）および放射線反応（標的病変は、疾患外のリンパ球部位のない最長直径1.5 cmまで退行しました。 （ベースラインに骨髄が関与した場合）。

PR：部分代謝（ベースラインからのFDG取り込みの減少）および放射線学的応答（測定可能なノードおよび節外部位のサイズの50％以上の減少、病変の増加はなく、脾臓が正常を超えて50％以上退行します）、および新しい病変はありません。

HTG EDGESEQ DLBCLセルオブオリジン（COO）アッセイによる遺伝子発現プロファイリングを使用して、活性化B細胞Like（ABC）およびGCBサブタイプを決定しました。

パート2：免疫組織化学サブタイプによる全体的な反応率

ORRは、調査員によって評価されたルガノ分類に基づいて、PRまたはCRの最高の全体的な反応を達成した参加者の割合として定義されます。

CR：完全な代謝（FDGの取り込みなし/最小限の取り込みと骨髄におけるFDG-Avid疾患の証拠はありません）および放射線反応（標的病変は、疾患外のリンパ族部位のない最長の直径1.5 cm以下に退行しました、臓器拡大なし、臓器拡大、正常な骨髄の形態学なし）、bone bone marrow by bone confirevevevevente （ベースラインに骨髄が関与した場合）。

PR：部分代謝（ベースラインからのFDG取り込みの減少）および放射線学的応答（測定可能なノードおよび節外部位のサイズの50％以上の減少、病変の増加はなく、脾臓が正常を超えて50％以上退行します）、および新しい病変はありません。

免疫組織化学を使用して、GCBおよび非GCB表現型を特定しました。

パート2：遺伝子発現プロファイリングサブタイプによる全体的な応答率

ORRは、調査員によって評価されたルガノ分類に基づいて、PRまたはCRの最高の全体的な反応を達成した参加者の割合として定義されます。

CR：完全な代謝（FDGの取り込みなし/最小限の摂取と骨髄におけるFDG-Avid疾患の証拠はありません）および放射線反応（標的病変が最長の直径1.5 cm以下に退行した標的病変は、病気以外の疾患のない、臓器拡大なし、正常な骨髄の形態のない骨髄の骨折を伴わない）生検（ベースラインに骨髄が関与した場合）。

PR：部分代謝（ベースラインからのFDG取り込みの減少）および放射線学的応答（測定可能なノードおよび節外部位のサイズの50％以上の減少、病変の増加はなく、脾臓が正常を超えて50％以上退行します）、および新しい病変はありません。

HTG EDGESEQ DLBCL COOアッセイによる遺伝子発現プロファイリングを使用して、ABCおよびGCBサブタイプを決定しました。

パート2：完全な回答率（CRR）

CRRは、調査員によって評価されたルガノ分類に基づいて、完全な応答（CR）の最高の全体的な応答を達成した参加者の割合として定義されます。 応答は、CTおよび代謝イメージング（FDG-PET）を使用して評価されました。

CR：完全な代謝（FDGの取り込みなし/最小限の摂取と骨髄におけるFDG-Avid疾患の証拠はありません）および放射線反応（標的病変が最長の直径1.5 cm以下に退行した標的病変は、病気以外の疾患のない、臓器拡大なし、正常な骨髄の形態のない骨髄の骨折を伴わない）生検（ベースラインに骨髄が関与した場合）。

パート2：免疫組織化学サブタイプによる完全な応答率

CRRは、調査員によって評価されたルガノ分類に基づいて、完全な応答（CR）の最高の全体的な応答を達成した参加者の割合として定義されます。 応答は、CTおよび代謝イメージング（FDG-PET）を使用して評価されました。

CR：完全な代謝（FDGの取り込みなし/最小限の摂取と骨髄におけるFDG-Avid疾患の証拠はありません）および放射線反応（標的病変が最長の直径1.5 cm以下に退行した標的病変は、病気以外の疾患のない、臓器拡大なし、正常な骨髄の形態のない骨髄の骨折を伴わない）生検（ベースラインに骨髄が関与した場合）。

免疫組織化学を使用して、GCBおよび非GCB表現型を特定しました。

パート2：遺伝子発現プロファイリングサブタイプによる完全な応答率

CRRは、調査員によって評価されたルガノ分類に基づいて、完全な応答（CR）の最高の全体的な応答を達成した参加者の割合として定義されます。 応答は、CTおよび代謝イメージング（FDG-PET）を使用して評価されました。

CR：完全な代謝（FDGの取り込みなし/最小限の摂取と骨髄におけるFDG-Avid疾患の証拠はありません）および放射線反応（標的病変が最長の直径1.5 cm以下に退行した標的病変は、病気以外の疾患のない、臓器拡大なし、正常な骨髄の形態のない骨髄の骨折を伴わない）生検（ベースラインに骨髄が関与した場合）。

HTG EDGESEQ DLBCLセルオブオリジンアッセイによる遺伝子発現プロファイリングを使用して、ABCおよびGCBサブタイプを決定しました。

パート2：応答期間（DOR）

DORは、回答基準が最初に満たされた日付から、進行性疾患（PD）が客観的に記録された日付または死亡者のいずれか最初の時間として定義されています。 DORの中央値は、Kaplan-Meier法を使用して推定されました。 疾患の進行を受けていない参加者は、最後の有効な評価で検閲されました。

PD：進行性代謝疾患（リンパ腫と一致するベースラインおよび/または新しいFDG-Avid病巣からのFDG取り込みの増加）、最長の直径1.5 cmの異常な結節または病変、垂直直径の生成物の積の50％以上の増加、および1.0 CMの長い直径の0.5 CMの増加の0.5 CMの増加。 CM、または新しい病変。

パート2：免疫組織化学サブタイプによる応答期間

DORは、回答基準が最初に満たされた日から、進行性疾患PDが客観的に文書化された日、または最初に発生したどちらの場合でも定義されています。 DORの中央値は、Kaplan-Meier法を使用して推定されました。 疾患の進行を受けていない参加者は、最後の有効な評価で検閲されました。

免疫組織化学を使用して、GCBおよび非GCB表現型を特定しました。

パート2：遺伝子発現プロファイリングサブタイプによる応答期間

DORは、回答基準が最初に満たされた日から、進行性疾患PDが客観的に文書化された日、または最初に発生したどちらの場合でも定義されています。 DORの中央値は、Kaplan-Meier法を使用して推定されました。 疾患の進行を受けていない参加者は、最後の有効な評価で検閲されました。

HTG EDGESEQ DLBCLセルオブオリジンアッセイによる遺伝子発現プロファイリングを使用して、ABCおよびGCBサブタイプを決定しました。

パート2：無増悪生存（PFS）

PFSは、併用療法の開始日から、疾患の進行または死亡の最初の文書化の日付まで、どちらの場合でも最初に発生した時間として定義されます。 PFSの中央値は、Kaplan-Meier法を使用して推定されました。 疾患の進行を受けていない参加者は、最後の有効な腫瘍評価で検閲されました。

パート2：免疫組織化学サブタイプによる無増悪生存

PFSは、併用療法の開始日から、疾患の進行または死亡の最初の文書化の日付まで、どちらの場合でも最初に発生した時間として定義されます。 PFSの中央値は、Kaplan-Meier法を使用して推定されました。 疾患の進行を受けていない参加者は、最後の有効な腫瘍評価で検閲されました。

免疫組織化学を使用して、GCBおよび非GCB表現型を特定しました。

パート2：遺伝子発現プロファイリングサブタイプによる無回の生存

PFSは、併用療法の開始日から、疾患の進行または死亡の最初の文書化の日付まで、どちらの場合でも最初に発生した時間として定義されます。 PFSの中央値は、Kaplan-Meier法を使用して推定されました。 疾患の進行を受けていない参加者は、最後の有効な腫瘍評価で検閲されました。

HTG EDGESEQ DLBCLセルオブオリジンアッセイによる遺伝子発現プロファイリングを使用して、ABCおよびGCBサブタイプを決定しました。

パート2：応答時間（TTR）

応答までの時間は、併用療法の開始日から応答基準が最初に満たされた日付まで定義されます。

パート2：免疫組織化学サブタイプによる応答までの時間

応答までの時間は、併用療法の開始日から応答基準が最初に満たされた日付まで定義されます。

免疫組織化学を使用して、GCBおよび非GCB表現型を特定しました。

パート2：遺伝子発現プロファイリングサブタイプによる応答までの時間

応答までの時間は、併用療法の開始日から日付の客観的応答基準までの時間が最初に満たされたときに定義されます。

HTG EDGESEQ DLBCLセルオブオリジンアッセイによる遺伝子発現プロファイリングを使用して、ABCおよびGCBサブタイプを決定しました。

パート2：治療に及ぶ有害事象の参加者の数

AEは、薬用製品（レナリドマイドと組み合わせたZanubrutinib）に関連すると考えられるかどうかにかかわらず、薬用製品の使用に一時的に関連する患者の不気味な医学的発生として定義されます。

深刻な有害事象（SAE）は、あらゆる用量での気まぐれな医学的発生です。

• その結果、死にました。
• 生命を脅かすものでした。
• 必要な入院または既存の入院の延長。
• その結果、障害/無能力が生じました。
• 先天異常/先天異常でした。
• 医学的判断に基づいて調査員によって重要な医療AEと見なされていました（例えば、患者を危険にさらすか、上記の結果の1つを防ぐために医療/外科的介入を必要とした可能性があります）。