7-дневный симвастатин и эмоциональная обработка (SSTEP-HV)

Депрессия распространена и связана со значительной инвалидностью (Kassebaum-2016). Традиционные антидепрессанты в основном работают, модулируя уровни моноаминов в синаптической щели (Harmer-2017); однако доказательства того, что депрессия вызывается нарушением активности серотонина или норадреналина, слабы и непоследовательны (Cowen, 2015), и действительно современные антидепрессивные стратегии по-прежнему обременены частичной эффективностью, плохим профилем побочных эффектов и медленным началом терапевтического действия (Penn-2015). -2012). Поэтому существует острая необходимость в разработке антидепрессантов с новыми немоноаминергическими механизмами действия (Jha-2018) или, наоборот, в выявлении альтернативных патофизиологических путей, ведущих к депрессии, на которые можно воздействовать с помощью новых препаратов. Интересно, что появляется все больше доказательств того, что как периферическое, так и центральное воспаление играют роль в патофизиологии депрессии (Miller-2017).

Пациенты с депрессией постоянно демонстрируют негативные предубеждения в обработке эмоций, которые, как полагают, играют ключевую роль в этиологии и поддержании их клинических симптомов (Roiser-2013). В целом, надежные данные свидетельствуют о том, что ранние изменения в обработке эмоций могут служить достоверными суррогатными маркерами эффективности антидепрессантов (Harmer-2017); например, семидневное лечение селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина (циталопрам и ребоксетин соответственно) по сравнению с плацебо снижает распознавание негативных выражений лица и припоминание негативных стимулов по сравнению с позитивными у здоровых добровольцев (Harmer-2004). И наоборот, другое исследование с использованием провоспалительного цитокина интерферона-α показало, что депрессия, опосредованная воспалением, может быть связана с повышенным распознаванием негативных выражений лица (Cooper-2017). Кроме того, депрессия, связанная с воспалением, характеризуется значительными симптомами ангедонии (Miller-2017), которые связаны со снижением нейронных реакций на ожидание вознаграждения (Felger-2017). Такой дефицит вознаграждения особенно устойчив к обычным серотонинергическим и норадренергическим антидепрессантам (McCabe-201), и даже антидепрессант бупропион (ингибитор обратного захвата норадреналина и дофамина), вызывая положительные изменения в обработке эмоций, по-видимому, не улучшает обработку вознаграждения (Walsh-201). 2018). Тем не менее, устранение этого дефицита в обработке вознаграждения по-прежнему считается ценным маркером целевого воздействия противовоспалительных препаратов при депрессии, как более чувствительная мера результата, чем традиционные рейтинговые шкалы, разработанные для охвата общей клинической симптоматики (Miller-2017). .

Ингибиторы 3-гидрокси-3-метилглутарил-КоА-редуктазы или статины рекомендуются и широко используются с 80-х годов для первичной и вторичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний (NICE 2014). В настоящее время установлено, что эти препараты обладают значительным противовоспалительным действием, которое не зависит от их гиполипидемических свойств (Jain-2005), а также проявляется в начале лечения только после семи дней приема (Macin-2011). Статины считаются чрезвычайно безопасными препаратами: их более частыми побочными эффектами являются мышечная боль или слабость (обычно легкие и быстро реагирующие на прекращение приема или смену препарата) и повышение активности печеночных трансаминаз (существенное только в случае ранее существовавшего заболевания печени). серьезные нежелательные явления включают рабдомиолиз (очень редкая, но тяжелая миопатия, связанная с повышением уровня креатинкиназы и миоглобинурией), впервые возникший сахарный диабет (у предрасположенных лиц с ранее существовавшей гипергликемией) и геморрагический инсульт (у пациентов с предшествующим геморрагическим инсультом или лакунарным инфарктом). ; однако клинические испытания в конечном итоге пришли к выводу, что такие побочные эффекты, связанные с терапией статинами в повседневной практике, на самом деле не вызваны ею (Collins-2016). Другие распространенные (≥ 1/100, < 1/10), но обычно легкие побочные эффекты включают: назофарингит, боль в глотке и гортани, носовое кровотечение, головную боль и желудочно-кишечные расстройства (запор, диарея, метеоризм, диспепсия, тошнота). Важно отметить, что потенциальный антидепрессивный эффект статинов был подтвержден на животных (Kilic-2012), а также клинически в обсервационных (Parsaik-2014) и интервенционных исследованиях (Salagre-2016). Хотя были предложены их противовоспалительные и антиоксидантные свойства, точные механизмы, лежащие в основе антидепрессивного действия статинов, остаются неясными, поэтому для выяснения этого аспекта были рекомендованы дальнейшие поступательные исследования (Köhler-Forsberg-2017).

В этом предварительном исследовании мы изучим влияние семидневного приема 20 мг симвастатина один раз в день по сравнению с плацебо на задачи обработки эмоций и вознаграждения у 50 здоровых добровольцев. Принимая во внимание предыдущие доказательства того, что статины могут оказывать антидепрессивное действие через противовоспалительные и антиоксидантные пути, мы прогнозируем, что симвастатин будет иметь положительный эффект на обработку эмоций и вознаграждения.