7日間のシンバスタチンと感情処理 (SSTEP-HV)

うつ病は一般的であり、かなりの健康障害と関連しています (Kassebaum-2016)。 従来の抗うつ薬は、主にシナプス間隙のモノアミン レベルを調節することによって作用します (Harmer-2017)。しかし、うつ病がセロトニンまたはノルアドレナリン活性の障害によって引き起こされるという証拠は弱く、一貫性がなく(Cowen-2015)、実際、現在の抗うつ戦略は、部分的な有効性、不十分な副作用プロファイル、および治療作用の開始が遅いという負担を負っています(Penn -2012)。 したがって、新しい非モノアミン作用機序を備えた抗うつ薬を開発すること (Jha-2018)、または逆に、新薬の標的となりうるうつ病につながる代替の病態生理学的経路を特定することが急務です。 興味深いことに、末梢性および中枢性炎症の両方がうつ病の病態生理に関与しているという証拠が増えています (Miller-2017)。

うつ病患者は一貫して感情処理に負の偏りを示しており、それが病因と臨床症状の維持に重要な役割を果たしていると考えられています (Roiser-2013)。 全体として、確固たる証拠は、感情処理の初期の変化が抗うつ効果の有効な代理マーカーとして役立つことを示唆しています (Harmer-2017)。たとえば、選択的セロトニンおよびノルアドレナリン再取り込み阻害剤 (それぞれシタロプラムおよびレボキセチン) による 7 日間の治療は、プラセボと比較して、健康なボランティアの否定的な表情の認識および肯定的な刺激に対する否定的な刺激の想起を減少させます (Harmer-2004)。 逆に、炎症誘発性サイトカインのインターフェロン-αを使用した別の研究では、炎症性うつ病が否定的な表情の認識の増加と関連している可能性があることが示されました (Cooper-2017)。 さらに、炎症に関連するうつ病は、顕著な無快感症の症状を特徴とし (Miller-2017)、これは、期待に報いるための神経反応の減少に関連しています (Felger-2017)。 このような報酬不足は、従来のセロトニン作動性およびノルアドレナリン作動性抗うつ薬 (McCabe-201) に対して特に難治性であり、抗うつ薬のブプロピオン (ノルアドレナリンおよびドーパミン再取り込み阻害剤) でさえ、感情処理にポジティブな変化を誘発する一方で、報酬処理を改善しないようです (Walsh- 2018)。 しかし、報酬処理におけるこの赤字の逆転は、世界的な臨床症状を捉えるために設計された従来の評価尺度よりも感度の高い結果測定として、うつ病における抗炎症薬の標的関与の貴重なマーカーとして依然として考えられています (Miller-2017)。 .

3-ヒドロキシ-3-メチルグルタリル-CoA レダクターゼ阻害剤またはスタチンが推奨され、心血管疾患の一次および二次予防のために 80 年代から広く使用されてきました (NICE 2014)。 これらの薬剤には、脂質低下特性とは独立した重要な抗炎症効果があり (Jain-2005)、投与後 7 日後に治療の初期に現れる (Macin-2011) ことが現在確立されています。 スタチンは非常に安全な薬と見なされています。より一般的な副作用は、筋肉痛または筋力低下 (通常は軽度で、投薬の中止または切り替えに迅速に反応します) および肝トランスアミナーゼの上昇 (既存の肝疾患の場合にのみ有意) です。重大な有害事象には、横紋筋融解症（クレアチンキナーゼおよびミオグロビン尿の上昇に関連する非常にまれではあるが重度のミオパシー）、真性糖尿病の新規発症（既存の高血糖症の素因のある個人）、および出血性脳卒中（以前に出血性脳卒中またはラクナ梗塞の患者）が含まれます。 ;しかし、臨床試験は最終的に、日常診療におけるスタチン療法に起因するそのような有害事象は、実際にはスタチン療法によって引き起こされたものではないと結論付けています (Collins-2016)。 その他の一般的 (1/100 以上、1/10 未満) であるが、通常は軽度の副作用には、鼻咽頭炎、咽喉痛、鼻出血、頭痛、胃腸障害 (便秘、下痢、鼓腸、消化不良、吐き気) などがあります。 重要なことに、スタチンの潜在的な抗うつ効果は、動物 (Kilic-2012) だけでなく、観察 (Parsaik-2014) および介入研究 (Salagre-2016) で臨床的に確認されています。 それらの抗炎症および抗酸化特性が提案されていますが、スタチンの抗うつ効果の根底にある正確なメカニズムは不明のままであるため、この側面を解明するためにさらなるトランスレーショナル研究が提唱されています (Köhler-Forsberg-2017)。

この探索的研究では、50人の健康なボランティアの感情的および報酬処理タスクに対するシンバスタチン20mgの1日1回の7日間投与の効果をプラセボと比較して調査します. スタチンが抗炎症および抗酸化経路を介して抗うつ効果を発揮する可能性があるという以前の証拠を考慮して、シンバスタチンは感情および報酬処理にプラスの効果をもたらすと予測しています.