7일 심바스타틴과 감정 처리 (SSTEP-HV)

우울증은 흔하며 상당한 건강 장애와 관련이 있습니다(Kassebaum-2016). 전통적인 항우울제는 주로 시냅스 간극의 모노아민 수치를 조절하여 작용합니다(Harmer-2017). 그러나 우울증이 손상된 세로토닌 또는 노르아드레날린 활동에 의해 유발된다는 증거는 약하고 일관성이 없으며(Cowen-2015) 실제로 현재의 항우울제 전략은 부분적 효능, 열악한 부작용 프로파일 및 느린 치료 작용 개시로 인해 여전히 부담을 받고 있습니다(Penn -2012). 따라서 새로운 비단일아민성 작용 기전(Jha-2018)을 가진 항우울제를 개발하거나 반대로 새로운 약물로 표적화할 수 있는 우울증으로 이어지는 대체 병태생리학적 경로를 식별해야 하는 절박한 필요성이 있습니다. 흥미롭게도 말초 및 중추 염증 모두 우울증의 병태생리학에서 역할을 한다는 증거가 증가하고 있습니다(Miller-2017).

우울증 환자는 정서적 처리에서 지속적으로 부정적인 편향을 보이며, 이는 임상 증상의 병인 및 유지에 중요한 역할을 하는 것으로 여겨집니다(Roiser-2013). 전반적으로 강력한 증거는 감정 처리의 초기 변화가 항우울제 효능의 유효한 대리 마커 역할을 할 수 있음을 시사합니다(Harmer-2017). 예를 들어, 위약과 비교하여 선택적 세로토닌 및 노르아드레날린 재흡수 억제제(각각 시탈로프람 및 레복세틴)로 7일 동안 치료하면 건강한 지원자에서 부정적인 얼굴 표정의 인식 및 부정적인 자극 대 긍정적 자극의 회상이 감소합니다(Harmer-2004). 반대로 염증 유발 사이토카인 인터페론-α를 사용한 또 다른 연구에서는 염증 매개 우울증이 부정적인 얼굴 표정 인식 증가와 관련이 있을 수 있음을 보여주었습니다(Cooper-2017). 또한 염증과 관련된 우울증은 무쾌감증(Miller-2017)의 중요한 증상을 특징으로 하며(Miller-2017), 보상 기대에 대한 신경 반응 감소와 관련이 있습니다(Felger-2017). 이러한 보상 결핍은 특히 기존의 세로토닌성 및 노르아드레날린성 항우울제(McCabe-201)에 반응하지 않으며 항우울제 부프로피온(노르아드레날린 및 도파민 재흡수 억제제)도 감정 처리에서 긍정적인 변화를 유도하지만 보상 처리를 개선하지 않는 것으로 보입니다(Walsh- 2018). 그러나 보상 처리에서 이러한 적자의 역전은 글로벌 임상 증상을 포착하도록 설계된 기존 평가 척도보다 더 민감한 결과 측정으로서 우울증에서 항염증제에 대한 표적 참여의 귀중한 마커로 여전히 간주됩니다(Miller-2017). .

3-하이드록시-3-메틸글루타릴-CoA 환원효소 억제제 또는 스타틴이 권장되며 심혈관 질환의 1차 및 2차 예방을 위해 80년대부터 널리 사용되었습니다(NICE 2014). 이제 이러한 약물이 지질 저하 특성과는 별개로 상당한 항염증 효과를 나타낼 뿐만 아니라(Jain-2005) 투여 7일 후에만 치료 초기에 나타납니다(Macin-2011). 스타틴은 매우 안전한 약물로 간주됩니다. 더 일반적인 부작용은 근육통 또는 쇠약(보통 경미하고 약물 중단 또는 전환에 빠르게 반응함) 및 간 트랜스아미나제 상승(기존 간 질환의 경우에만 중요함)입니다. 심각한 부작용으로는 횡문근 융해증(크레아틴 키나제 및 미오글로빈뇨증 상승과 관련된 매우 드물지만 심각한 근병증), 새로 발병한 진성 당뇨병(기존 고혈당증이 있는 소인이 있는 개인에서) 및 출혈성 뇌졸중(이전에 출혈성 뇌졸중 또는 열공 경색이 있었던 환자에서)이 포함됩니다. ; 그러나 임상 시험은 궁극적으로 일상적인 관행에서 스타틴 요법으로 인한 그러한 부작용이 실제로는 스타틴 요법으로 인한 것이 아니라는 결론을 내렸습니다(Collins-2016). 기타 흔하지만(≥ 1/100, < 1/10) 일반적으로 경미한 부작용으로는 비인두염, 인두-후두 통증, 비출혈, 두통, 위장 장애(변비, 설사, 고창, 소화불량, 메스꺼움)가 있습니다. 중요한 것은 스타틴에 대한 잠재적인 항우울제 효과가 관찰 연구(Parsaik-2014) 및 중재적 연구(Salagre-2016)에서 임상적으로 뿐만 아니라 동물(Kilic-2012)에서 확인되었다는 것입니다. 스타틴의 항염증 및 항산화 특성이 제안되었지만 스타틴의 항우울 효과에 대한 정확한 메커니즘은 불분명하므로 이 측면을 설명하기 위해 추가 번역 연구가 주창되었습니다(Köhler-Forsberg-2017).

이 탐색적 연구에서는 50명의 건강한 지원자를 대상으로 위약과 비교하여 매일 1회 심바스타틴 20mg을 7일간 투여하는 것이 감정 및 보상 처리 작업에 미치는 영향을 조사할 것입니다. 스타틴이 항염증 및 항산화 경로를 통해 항우울 효과를 발휘할 수 있다는 이전의 증거를 고려하여 심바스타틴이 감정 및 보상 처리에 긍정적인 영향을 미칠 것으로 예측합니다.