Рецидивирующая ГБМ с максимальным нейрохирургическим удалением и лечением ИОЛТ
7 ноября 2023 г. обновлено: Parkridge Medical Center
Пилотное исследование пациентов с рецидивирующей глиобластомой, получавших максимально безопасную нейрохирургическую резекцию, интраоперационную лучевую терапию (ИОЛТ) с использованием электронной системы брахитерапии Xoft® Axxent®
Целью данного исследования является оценка безопасности и эффективности системы Xoft Axxent eBx при использовании для однофракционной ИОЛТ при рецидивирующей глиобластоме.
ИОЛТ с использованием системы Xoft Axxent eBx не хуже (не хуже) лучевой терапии GliaSite при использовании в качестве самостоятельного лучевого лечения сразу после максимально безопасной нейрохирургической резекции у пациентов с рецидивирующей мультиформной глиобластомой (GBM).
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Описание устройства: Электронная система брахитерапии Xoft Axxent представляет собой устройство, которое доставляет излучение с высокой мощностью дозы. Он предназначен для использования с аппликаторами Axxent для лечения поражений, опухолей и состояний внутри или на теле, при которых показана лучевая терапия. Система Axxent и аппликаторы одобрены FDA согласно 510(k)s K050843, K072683, K090914 и K122951.
Целью данного исследования является оценка общей выживаемости пациентов, получавших лечение системой Xoft Axxent eBx для однофракционной ИОЛТ после максимальной нейрохирургической резекции рецидивирующей глиобластомы. Будет проведено историческое сравнение хирургического иссечения и лучевой терапии GliaSite (Chan 2005), в результате чего медиана общей выживаемости составила 9,1 месяца.
Излучение доставляется к ткани-мишени (прилегающей к краям резекции). Это позволяет избежать задержек в лечении и исключить недели послеоперационной лучевой терапии, в течение которых остаточные раковые клетки могут пролиферировать.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
1
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Соединенные Штаты, 37404
- Parkridge Medical Center - Neurosurgery
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Потенциально резектабельный, гистологически подтвержденный рецидив глиобластомы
- Возраст субъекта должен быть ≥ 18 лет.
- Субъект должен иметь показатель эффективности Карновского ≥ 70%.
- Субъект должен пройти Т1-взвешенную 3D-МРТ с усилением гадолинием в течение четырнадцати (14) дней до операции.
- Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение одной недели после лечения ИОЛТ.
- Субъекты с детородным потенциалом должны согласиться использовать адекватные меры контрацепции и не кормить грудью (если применимо).
Критерий исключения:
- Более трех рецидивов
- У субъекта многоочаговое заболевание
Субъект имеет опухоли в критических структурах головного мозга или рядом с ними (менее 10 мм от края опухоли), что исключает доставку достаточной дозы к опухоли: например:
- Оптический перекрест
- Зрительного нерва
- Женщины, которые беременны или кормят грудью. Женщины с детородным потенциалом или сексуально активные мужчины, которые не желают/не могут использовать приемлемые с медицинской точки зрения формы контрацепции.
- Субъект имеет противопоказания к МРТ с инъекциями гадолиния или без них.
- Субъект имеет противопоказания к анестезии или хирургическому вмешательству.
- Субъект находится в другом терапевтическом клиническом испытании одновременно
- Субъект ранее проходил облучение по поводу глиобластомы менее 3 месяцев назад.
- Предыдущая история стандартной дозы центральной нервной системы (ЦНС) более 60 Гр
Интраоперационные критерии исключения
- На замороженном срезе нет признаков злокачественной ткани.
Доза на любой орган, подверженный риску, превысит 10 Гр, в том числе:
- хиазм
- Зрительного нерва
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Интраоперационная лучевая терапия - ИОЛТ
|
Разовая доза 20 Гр
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Первичной конечной точкой является общая выживаемость (ОВ).
Временное ограничение: Общая выживаемость (ОВ) будет определяться как интервал от регистрации до даты первого зарегистрированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оцениваемой до трех лет.
|
Основной целью исследования является оценка общей выживаемости (ОВ) субъектов, прошедших лечение с помощью системы электронной брахитерапии Xoft Axxent (eBx)® при однофракционной интраоперационной лучевой терапии (ИОЛТ) после максимально безопасной нейрохирургической резекции рецидивирующей глиобластомы по поводу пациенты.
|
Общая выживаемость (ОВ) будет определяться как интервал от регистрации до даты первого зарегистрированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оцениваемой до трех лет.
|
|
Медиана общей выживаемости (ОВ) пациентов, получавших лечение устройством Xoft IORT
Временное ограничение: Общая выживаемость (ОВ) будет определяться как интервал от регистрации до даты первого зарегистрированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оцениваемой до трех лет.
|
Будет рассчитана медиана и среднее значение ОС с Xoft.
|
Общая выживаемость (ОВ) будет определяться как интервал от регистрации до даты первого зарегистрированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оцениваемой до трех лет.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Локальное выживание без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: LocPFS будет оцениваться на исходном уровне, через 2 месяца, через 6 месяцев, затем каждые 6 месяцев до 3-го года наблюдения.
|
Локальная ВБП будет оцениваться после интраоперационного лечения с помощью электронной системы брахитерапии Xoft Axxent после максимально безопасной нейрохирургической резекции.
|
LocPFS будет оцениваться на исходном уровне, через 2 месяца, через 6 месяцев, затем каждые 6 месяцев до 3-го года наблюдения.
|
|
Оценка качества жизни (Fact-Br)
Временное ограничение: Качество жизни будет оцениваться на исходном уровне, через 2 месяца, через 6 месяцев, затем каждые 6 месяцев до 3-го года наблюдения.
|
Оценить состояние качества жизни на исходном уровне и после интраоперационного лечения с помощью электронной системы брахитерапии Xoft Axxent после максимально безопасной нейрохирургической резекции.
В опроснике FACT-Br субъекты оцениваются по шкале от 0 (минимум) до 4 (максимум), 0 соответствует «совсем нет» и 4 соответствует «очень сильно».
|
Качество жизни будет оцениваться на исходном уровне, через 2 месяца, через 6 месяцев, затем каждые 6 месяцев до 3-го года наблюдения.
|
|
Карновский статус производительности (KPS)
Временное ограничение: KPS будет оцениваться на исходном уровне, через 2 месяца, через 6 месяцев, затем каждые 6 месяцев до 3-го года наблюдения.
|
Оценить функциональное состояние Карновского на исходном уровне и после интраоперационного лечения с помощью электронной системы брахитерапии Xoft Axxent после максимально безопасной нейрохирургической резекции.
KPS оценивается от 100 до 0,0, чем ниже балл, тем хуже выживаемость при наиболее серьезном заболевании.
100, высший балл, выживаемость близка к норме, жалоб нет.
|
KPS будет оцениваться на исходном уровне, через 2 месяца, через 6 месяцев, затем каждые 6 месяцев до 3-го года наблюдения.
|
|
Радиационная нейротоксичность
Временное ограничение: Нейротоксичность, связанная с радиацией, будет оцениваться на исходном уровне, на 2-м и 6-м месяцах, а затем каждые 6 месяцев до 3-го года наблюдения.
|
Оценить уровень нейротоксичности, связанной с облучением, у субъектов, получавших электронную систему брахитерапии Xoft Axxent при использовании однофракционной интраоперационной лучевой терапии после максимально безопасной нейрохирургической резекции.
|
Нейротоксичность, связанная с радиацией, будет оцениваться на исходном уровне, на 2-м и 6-м месяцах, а затем каждые 6 месяцев до 3-го года наблюдения.
|
|
Частота и тяжесть нежелательных явлений (НЯ), нежелательных эффектов устройств (НДР) и непредвиденных побочных эффектов устройств (НВДЭ)
Временное ограничение: UADE будут оцениваться на исходном уровне, через 2 месяца, через 6 месяцев, затем каждые 6 месяцев до 3-го года наблюдения.
|
Частота и тяжесть нежелательных явлений (НЯ), нежелательных эффектов устройств (НДР) и непредвиденных побочных эффектов устройств (НВДЭ) будут оцениваться во время лечения и во время всех последующих посещений. Все нежелательные явления степени 3 или выше будут наблюдаться до разрешения. Каждое событие будет классифицироваться по:
|
UADE будут оцениваться на исходном уровне, через 2 месяца, через 6 месяцев, затем каждые 6 месяцев до 3-го года наблюдения.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: David A Wiles, MD, Parkridge Medical Center - Neurosurgery
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Louis DN, Perry A, Reifenberger G, von Deimling A, Figarella-Branger D, Cavenee WK, Ohgaki H, Wiestler OD, Kleihues P, Ellison DW. The 2016 World Health Organization Classification of Tumors of the Central Nervous System: a summary. Acta Neuropathol. 2016 Jun;131(6):803-20. doi: 10.1007/s00401-016-1545-1. Epub 2016 May 9.
- Stupp R, Tonn JC, Brada M, Pentheroudakis G; ESMO Guidelines Working Group. High-grade malignant glioma: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2010 May;21 Suppl 5:v190-3. doi: 10.1093/annonc/mdq187. No abstract available.
- Goryaynov SA, Gol'dberg MF, Golanov AV, Zolotova SV, Shishkina LV, Ryzhova MV, Pitskhelauri DI, Zhukov VY, Usachev DY, Belyaev AY, Kondrashov AV, Shurkhay VA, Potapov AA. [The phenomenon of long-term survival in glioblastoma patients. Part I: the role of clinical and demographic factors and an IDH1 mutation (R 132 H)]. Zh Vopr Neirokhir Im N N Burdenko. 2017;81(3):5-16. doi: 10.17116/neiro20178135-16. Russian.
- Haj A, Doenitz C, Schebesch KM, Ehrensberger D, Hau P, Putnik K, Riemenschneider MJ, Wendl C, Gerken M, Pukrop T, Brawanski A, Proescholdt MA. Extent of Resection in Newly Diagnosed Glioblastoma: Impact of a Specialized Neuro-Oncology Care Center. Brain Sci. 2017 Dec 25;8(1):5. doi: 10.3390/brainsci8010005.
- Hardesty DA, Sanai N. The value of glioma extent of resection in the modern neurosurgical era. Front Neurol. 2012 Oct 18;3:140. doi: 10.3389/fneur.2012.00140. eCollection 2012.
- Krivoshapkin AL, Sergeev GS, Gaytan AS, Kurbatov VP, Kalneus LE, Tarantsev EG. New software for objective evaluation of brain glioblastoma resection degree. Zh Vopr Neirokhir Im N N Burdenko. 2014;78(5):33-9; discussion 40. English, Russian.
- Davis ME. Glioblastoma: Overview of Disease and Treatment. Clin J Oncol Nurs. 2016 Oct 1;20(5 Suppl):S2-8. doi: 10.1188/16.CJON.S1.2-8.
- Gaspar LE, Fisher BJ, Macdonald DR, LeBer DV, Halperin EC, Schold SC Jr, Cairncross JG. Supratentorial malignant glioma: patterns of recurrence and implications for external beam local treatment. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1992;24(1):55-7. doi: 10.1016/0360-3016(92)91021-e.
- Choucair AK, Levin VA, Gutin PH, Davis RL, Silver P, Edwards MS, Wilson CB. Development of multiple lesions during radiation therapy and chemotherapy in patients with gliomas. J Neurosurg. 1986 Nov;65(5):654-8. doi: 10.3171/jns.1986.65.5.0654.
- Mallick S, Benson R, Hakim A, Rath GK. Management of glioblastoma after recurrence: A changing paradigm. J Egypt Natl Canc Inst. 2016 Dec;28(4):199-210. doi: 10.1016/j.jnci.2016.07.001. Epub 2016 Jul 28.
- Weller M, van den Bent M, Tonn JC, Stupp R, Preusser M, Cohen-Jonathan-Moyal E, Henriksson R, Le Rhun E, Balana C, Chinot O, Bendszus M, Reijneveld JC, Dhermain F, French P, Marosi C, Watts C, Oberg I, Pilkington G, Baumert BG, Taphoorn MJB, Hegi M, Westphal M, Reifenberger G, Soffietti R, Wick W; European Association for Neuro-Oncology (EANO) Task Force on Gliomas. European Association for Neuro-Oncology (EANO) guideline on the diagnosis and treatment of adult astrocytic and oligodendroglial gliomas. Lancet Oncol. 2017 Jun;18(6):e315-e329. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30194-8. Epub 2017 May 5. Erratum In: Lancet Oncol. 2017 Nov;18(11):e642.
- van Linde ME, Brahm CG, de Witt Hamer PC, Reijneveld JC, Bruynzeel AME, Vandertop WP, van de Ven PM, Wagemakers M, van der Weide HL, Enting RH, Walenkamp AME, Verheul HMW. Treatment outcome of patients with recurrent glioblastoma multiforme: a retrospective multicenter analysis. J Neurooncol. 2017 Oct;135(1):183-192. doi: 10.1007/s11060-017-2564-z. Epub 2017 Jul 20.
- Ringel F, Pape H, Sabel M, Krex D, Bock HC, Misch M, Weyerbrock A, Westermaier T, Senft C, Schucht P, Meyer B, Simon M; SN1 study group. Clinical benefit from resection of recurrent glioblastomas: results of a multicenter study including 503 patients with recurrent glioblastomas undergoing surgical resection. Neuro Oncol. 2016 Jan;18(1):96-104. doi: 10.1093/neuonc/nov145. Epub 2015 Aug 4.
- Landy HJ, Feun L, Schwade JG, Snodgrass S, Lu Y, Gutman F. Retreatment of intracranial gliomas. South Med J. 1994 Feb;87(2):211-4. doi: 10.1097/00007611-199402000-00013.
- Ammirati M, Galicich JH, Arbit E, Liao Y. Reoperation in the treatment of recurrent intracranial malignant gliomas. Neurosurgery. 1987 Nov;21(5):607-14. doi: 10.1227/00006123-198711000-00001.
- Harsh GR 4th, Levin VA, Gutin PH, Seager M, Silver P, Wilson CB. Reoperation for recurrent glioblastoma and anaplastic astrocytoma. Neurosurgery. 1987 Nov;21(5):615-21. doi: 10.1227/00006123-198711000-00002.
- Pace A, Dirven L, Koekkoek JAF, Golla H, Fleming J, Ruda R, Marosi C, Le Rhun E, Grant R, Oliver K, Oberg I, Bulbeck HJ, Rooney AG, Henriksson R, Pasman HRW, Oberndorfer S, Weller M, Taphoorn MJB; European Association of Neuro-Oncology palliative care task force. European Association for Neuro-Oncology (EANO) guidelines for palliative care in adults with glioma. Lancet Oncol. 2017 Jun;18(6):e330-e340. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30345-5.
- Lederman G, Wronski M, Arbit E, Odaimi M, Wertheim S, Lombardi E, Wrzolek M. Treatment of recurrent glioblastoma multiforme using fractionated stereotactic radiosurgery and concurrent paclitaxel. Am J Clin Oncol. 2000 Apr;23(2):155-9. doi: 10.1097/00000421-200004000-00010.
- Young B, Oldfield EH, Markesbery WR, Haack D, Tibbs PA, McCombs P, Chin HW, Maruyama Y, Meacham WF. Reoperation for glioblastoma. J Neurosurg. 1981 Dec;55(6):917-21. doi: 10.3171/jns.1981.55.6.0917.
- Bloch O, Han SJ, Cha S, Sun MZ, Aghi MK, McDermott MW, Berger MS, Parsa AT. Impact of extent of resection for recurrent glioblastoma on overall survival: clinical article. J Neurosurg. 2012 Dec;117(6):1032-8. doi: 10.3171/2012.9.JNS12504. Epub 2012 Oct 5.
- Ruben JD, Dally M, Bailey M, Smith R, McLean CA, Fedele P. Cerebral radiation necrosis: incidence, outcomes, and risk factors with emphasis on radiation parameters and chemotherapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2006 Jun 1;65(2):499-508. doi: 10.1016/j.ijrobp.2005.12.002. Epub 2006 Mar 6.
- Zamzuri I, Rahman GI, Muzaimi M, Jafri AM, Nik Ruzman NI, Lutfi YA, Biswal BM, Nazaruddin HW, Mar W. Polymodal therapy for high grade gliomas: a case report of favourable outcomes following intraoperative radiation therapy. Med J Malaysia. 2012 Feb;67(1):121-2.
- Scanderbeg DJ, Alksne JF, Lawson JD, Murphy KT. Novel use of the Contura for high dose rate cranial brachytherapy. Med Dosim. 2011 Winter;36(4):344-6. doi: 10.1016/j.meddos.2010.08.001. Epub 2010 Dec 8.
- Wallner KE, Galicich JH, Krol G, Arbit E, Malkin MG. Patterns of failure following treatment for glioblastoma multiforme and anaplastic astrocytoma. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1989 Jun;16(6):1405-9. doi: 10.1016/0360-3016(89)90941-3.
- Krivoshapkin A, Sergeev G, Gaytan A, Kurbatov V, Kiselev R, Kalneus L. Effect of pre- and postoperative tumor volumetric parameters on the life expectancy of patients with brain glioblastomas. Bull Neurol Psychiatry Neurosurg. 2016;6:59-67.
- Miyatake S, Nonoguchi N, Furuse M, Yoritsune E, Miyata T, Kawabata S, Kuroiwa T. Pathophysiology, diagnosis, and treatment of radiation necrosis in the brain. Neurol Med Chir (Tokyo). 2015;55(1):50-9. doi: 10.2176/nmc.ra.2014-0188. Epub 2014 Dec 20.
- Nguyen D, Rwigema JC, Yu VY, Kaprealian T, Kupelian P, Selch M, Lee P, Low DA, Sheng K. Feasibility of extreme dose escalation for glioblastoma multiforme using 4pi radiotherapy. Radiat Oncol. 2014 Nov 7;9:239. doi: 10.1186/s13014-014-0239-x.
- Veldwijk MR, Zhang B, Wenz F, Herskind C. The biological effect of large single doses: a possible role for non-targeted effects in cell inactivation. PLoS One. 2014 Jan 22;9(1):e84991. doi: 10.1371/journal.pone.0084991. eCollection 2014.
- Herskind C, Wenz F. Radiobiological aspects of intraoperative tumour-bed irradiation with low-energy X-rays (LEX-IORT). Transl Cancer Res. 2014;3(1):3-17. doi:10.3978/j.issn.2218-676X.2014.01.06.
- Bensaleh S, Bezak E, Borg M. Review of MammoSite brachytherapy: advantages, disadvantages and clinical outcomes. Acta Oncol. 2009;48(4):487-94. doi: 10.1080/02841860802537916.
- Martinez-Garcia M, Alvarez-Linera J, Carrato C, Ley L, Luque R, Maldonado X, Martinez-Aguillo M, Navarro LM, Vaz-Salgado MA, Gil-Gil M. SEOM clinical guidelines for diagnosis and treatment of glioblastoma (2017). Clin Transl Oncol. 2018 Jan;20(1):22-28. doi: 10.1007/s12094-017-1763-6. Epub 2017 Oct 30.
Полезные ссылки
- Patterns of failure following treatment for glioblastoma multiforme and anaplastic astrocytoma
- Supratentorial malignant glioma: patterns of recurrence and implications for external beam local treatment.
- Development of multiple lesions during radiation therapy and chemotherapy in patients with gliomas
- Management of glioblastoma after recurrence: A changing paradigm.
- The Phenomenon of Long-Term Survival in Glioblastoma Patients. Part I: The Role of Clinical and Demographic Factors and an IDH1 Mutation
- Extent of resection in newly diagnosed glioblastoma: Impact of a specialized neuro-oncology care center.
- The Value of Glioma Extent of Resection in the Modern Neurosurgical Era
- The 2016 World Health Organization Classification of Tumors of the Central Nervous System: a summary
- European Association for Neuro-Oncology (EANO) guideline on the diagnosis and treatment of adult astrocytic and oligodendroglial gliomas.
- Treatment outcome of patients with recurrent glioblastoma multiforme: a retrospective multicenter analysis
- Clinical benefit from resection of recurrent glioblastomas: results of a multicenter study including 503 patients with recurrent glioblastomas undergoing surgical resection
- Retreatment of intracranial gliomas
- Reoperation in the treatment of recurrent intracranial malignant gliomas.
- Reoperation for recurrent glioblastoma and anaplastic astrocytoma.
- Novel Use of the Contura for High Dose Rate Cranial Brachytherapy
- Polymodal therapy for high grade gliomas: a case report of favourable outcomes following intraoperative radiation therapy.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
5 марта 2021 г.
Первичное завершение (Действительный)
3 ноября 2023 г.
Завершение исследования (Действительный)
3 ноября 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
4 февраля 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
17 февраля 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
21 февраля 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
9 ноября 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
7 ноября 2023 г.
Последняя проверка
1 ноября 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Атрибуты болезни
- Астроцитома
- Глиома
- Новообразования, нейроэпителиальные
- Нейроэктодермальные опухоли
- Новообразования, зародышевые клетки и эмбриональные
- Новообразования, нервная ткань
- Глиобластома
- Повторение
Другие идентификационные номера исследования
- PMC-3422401
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Да
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Да
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .